晚期原发性前列腺尿路上皮癌1例报道

陈 烨，刘继彦

（四川大学华西医院腹部肿瘤科，成都610041）

晚期原发性前列腺尿路上皮癌1例报道

陈 烨，刘继彦△

（四川大学华西医院腹部肿瘤科，成都610041）

前列腺；尿路上皮癌；化疗

原发性前列腺尿路上皮癌（urothelial carcinoma of the prostate，UCP）来源于前列腺部尿道及前列腺导管近端部分被覆的尿路上皮，约占前列腺恶性肿瘤的1%～4%［1］，是一种少见病，易误诊。现将我科收治的1例晚期原发性前列腺尿路上皮癌的诊治情况报告如下。

1 临床资料

患者，男，68岁。因“尿线变细伴尿频、尿痛3月余，血尿1月余”于2015年3月入我院。患者自诉入院前3月余（2014年12月）无明显诱因出现尿线变细，伴次数增多，夜间明显，伴尿痛，无尿急、血尿，自服头孢类药物后未见明显缓解。入院前1月余（2015年2月2日）患者劳累后出现排尿困难及血尿，于外院就诊行胸部CT检查提示：双肺多发结节灶，考虑转移瘤，行盆腔增强MRI示：前列腺中央腺右侧囊变、出血，明显挤压尿道。全身骨扫描未见明显骨质代谢异常。PSA正常。2015年2月26日行彩超引导下经直肠前列腺穿刺活检术，病理结果示：前列腺右内3、右外2查见恶性肿瘤，组织较少，类型难以明确。于2015年3月18日行经尿道前列腺肿瘤电切术+双侧睾丸切除术，术后病理我院会诊结果：（前列腺）查见低分化癌，伴坏死。免疫组化：癌细胞Uroplakin（+）、HMWCK（部分+）、PSA（－）、PSAP（－）、P63（－）、P504S（－）。结合免疫表型结果支持尿路上皮来源。我院PET/CT检查结果提示（图1）：1）前列腺癌侵及膀胱后壁并伴双肺广泛转移；2）左侧坐骨下方糖代谢增高，多系良性病变；3）肝脏囊肿；肝脏钙化灶；左肾下盏小结石。于2015年4月至2015年10月于我院行GP方案（吉西他滨1 000mgd1+顺铂40mg d1－3，q2w）化疗7周期。3周期及6周期后疗效评价PR（图2）。化疗期间不良反应为Ⅱ度恶心、呕吐，Ⅱ度白细胞下降、中性粒细胞下降。后患者拒绝继续化疗。随访至2016年10月，患者未出现疾病进展，无疾病进展生存（progress free survival，PFS）已达18个月。

图1 患者全身PET/CT显像：前列腺癌侵及膀胱后壁并伴双肺广泛转移

图2 化疗3周期及6周期后复查CT：前列腺病灶及肺转移灶较基线明显缩小，总体疗效评价PR。

2 讨 论

原发性前列腺尿路上皮癌是发生于前列腺的少见肿瘤，最早于20世纪50年代由Melicow和Hollowell报道［2］。近年随着人口老龄化程度的加深及医疗诊断技术的进步，该病的发病率有所增加。大多数患者发病年龄较大，与膀胱尿路上皮癌的年龄分布相似。血尿、排尿困难为常见的临床症状，无特异性，与其他前列腺肿瘤相似。对该类患者的血清PSA水平的研究数据较少，大多报道为正常水平［3］。

早期原发性前列腺尿路上皮癌局限于前列腺腺管，通常无临床症状，难以诊断，需与前列腺增生、前列腺腺癌相鉴别。若肿瘤累及膀胱需与膀胱尿路上皮癌累及前列腺相鉴别。病理诊断仍是金标准。有报道经直肠穿刺活检阳性率为40%，而经尿道电切活检阳性率可达90%［4］。PSA、高分子量角蛋白（HMWCK，常用克隆CK34βE12）、GATA3、Uroplakin Ⅲ、CK7和CK20可以帮助鉴别低分化尿路上皮癌和前列腺癌。PSA在尿路上皮癌患者一般表达阴性。约57%～70%的尿路上皮癌患者表达HMWCK，腺癌显示阴性。GATA3是一种核转录因子，可在67%～90%的尿路上皮癌病例中表达。UroplakinⅢ在尿路上皮癌中的表达阳性率为57%～60%。CK7和CK20在尿路上皮癌中表达率为70%～100%和15%～71%，高于前列腺腺癌［5－6］。本例患者免疫组化PSA阴性，Uroplakin阳性、HMWCK部分阳性支持尿路上皮癌的诊断。

前列腺癌最常见的组织学类型是腺癌，前列腺尿路上皮癌少见，且其分期分级方法与前列腺腺癌不同。侵犯上皮下的结缔组织为T1期，侵犯前列腺基质、尿道海绵体或尿道周围肌肉为T2期，侵犯阴茎海绵体、超出前列腺囊、膀胱颈为T3期，侵犯邻近器官为T4期［7］。Hardeman等［8］提出可将前列腺尿路上皮癌分为3级：Ⅰ级分化良好，Ⅱ级中度分化，Ⅲ级分化不良。根治性手术切除是延长局限性前列腺尿路上皮癌患者生存的最有效途径。晚期患者以化疗为主，方案参照膀胱尿路上皮癌，一线治疗可选择吉西他滨联合顺铂［9］。

原发性前列腺尿路上皮癌预后较差，据报道5年生存率为52%［10］。肿瘤如果累及前列腺内的不同解剖位置（即粘膜、导管、腺泡和基质），都会影响疾病的诊断及治疗［11］。最重要的预后指标是肿瘤是否侵犯前列腺间质。有间质侵犯或肿瘤侵犯到前列腺外的患者淋巴结转移风险高、预后差［12］。本例患者虽未发现前列腺间质浸润，但已侵犯到前列腺外，累及膀胱后壁，预后相对较差。

本例患者初诊时被误诊为前列腺腺癌，按前列腺腺癌行双侧睾丸切除手术，最终经病理活检及免疫组化明确诊断为原发性前列腺尿路上皮癌。该患者在诊断时已发生远处转移，PSA值一直处于正常范围。按晚期尿路上皮癌进行化疗，使用吉西他滨联合顺铂方案化疗7周期，获得较好疗效。后因患者拒绝化疗进入随访，现患者无疾病进展生存期已达18个月。因此，对于发病年龄较轻，而下尿路梗阻症状严重且病情进展较快，PSA正常的前列腺疾病患者，要警惕原发性前列腺尿路上皮癌的可能。

作者声明：本文第一作者对于研究和撰写的论文出现的不端行为承担相应责任。

利益冲突：本文全部作者均认同文章无相关利益冲突。

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同行评议：经同行专家双盲外审，达到刊发要求。

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R737.25

B

10.3969/j.issn.1674-0904.2016.06.012

2016-10-19

2016-11-29

陈 烨（1982～），女，四川叙永人，在读博士研究生，主治医师，主要从事肿瘤内科治疗工作。

△刘继彦，教授，博士生导师，E-mail：liujiyan1972＠163.com