持续性心房颤动射频消融术后应用胺碘酮和索他洛尔的对照研究

赵育洁　胥良

【摘要】 目的 探讨比较持续性心房颤动射频消融术后应用胺碘酮和索他洛尔的效果及安全性。方法 76例行射频消融术治疗且已达消融终点的持续性房颤患者， 按抽签法将患者分为胺碘酮组和索他洛尔组， 各38例。胺碘酮组在术后使用胺碘酮治疗， 索他洛尔组在术后采用索他洛尔治疗， 比较两组患者的复发率、左心房内径、左室射血分数（LVEF）的变化及不良反应发生情况。结果 胺碘酮组复发率明显低于索他洛尔组（P<0.05）；胺碘酮组术后12个月时左心房内径较索他洛尔组明显缩小， LVEF水平明显高于索他洛尔， 差异有统计学意义 （P<0.05）。胺碘酮组主要发生甲状腺功能异常3例， 无胺碘酮诱发心律失常现象。索他洛尔组有7例发生房室传导阻滞、严重的心动过缓等。结论 胺碘酮可作为持续性房颤患者在消融术后首选的药物， 可使其术后复发率明显降低。然而胺碘酮长期使用会导致甲状腺功能异常， 而索他洛尔对甲状腺功能无影响， 可作为不能耐受胺碘酮治疗的患者或合并甲状腺功能障碍患者的替代疗法。

【关键词】 持续性心房颤动；射频消融术；胺碘酮；索他洛尔

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.119

心房颤动（房颤）是一种常见的心律失常， 其发病率与年龄有关， >60岁人群发病率高于<60岁人群[1]。心房颤动的治疗是目前心律失常治疗中最棘手的问题， 其主要治疗方法是导管射频消融术。虽然射频消融术是房颤的首选治疗手段， 但抗心律失常药物在房颤的治疗中起着重要的作用。目前， 抗心律失常药物中， 转复且可抑制房颤复发的药物首选胺碘酮和索他洛尔。射频消融术后使用抗心律失常药物能降低房颤患者的术后复发[2]， 但术后应用胺碘酮和索他洛尔的疗效及安全性如何， 目前相关报道较少。为此本研究对持续性房颤患者在行射频消融术后使用胺碘酮和索他洛尔治疗， 观察两种药物对持续性心房颤动消融术后复发的作用及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年4月～2014年2月在本院行射频消融术治疗且已达消融终点的持续性房颤患者76例， 患者选择标准：①超声心动图检查显示左房内径<55 mm， 左室内径射血分数正常；②房颤持续时间为7 d～36个月。排除甲状腺功能亢进或减退， 肝肾功能不全， 妊娠及哺乳妇女， 扩张型心肌病患者。其中男52例， 女24例；年龄30～79岁， 平均年龄（56.1±7.6）岁；心房颤动病程8个月～4.0年， 平均病程（1.5±0.8）年；左心房内径30～47 mm， 平均内径（37.4±3.9）mm；LVEF为46%～74%， 平均LVEF（53.4±8.0）%。根据抽签法将患者分为胺碘酮组和索他洛尔组， 各38例。两组患者的性别、年龄、病程、左心房内径、LVEF及合并疾病等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者采用相同或相近的消融术治疗， 均达到消融终点。胺碘酮组在术后口服胺碘酮600 mg/d， 7 d后400 mg/d， 连续使用7 d后减量至200 mg/d， 连续服用至术后第3个月， 停止用药。索他洛尔组在术后口服索他洛尔40 mg/d， 7 d后增加至80 mg/d， 连续服用至术后第3个月， 停止用药。

1. 3 观察指标及评价标准 观察两组患者消融术后随访期间的复发情况。复发判断[3]：早期复发是指消融术后3个月内复查心电图有快速性房性心律失常发作持续时间≥30 s， 晚期复发是指消融术后3个月停用抗心律失常药物后出现快速性房性心律失常。同时观察患者治疗期间的肝肾功能、甲状腺功能、血常规差异情况。比较两组患者术前、术后12个月时左心内径、左心室射血分数变化情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 术后复发情况比较 胺碘酮组随访时间为7～14个月， 平均随访（8.2±0.8）个月， 随访期间有29例恢复并维持窦性心律， 9例在随访期间复发， 复发率为23.7%。索他洛尔组随访时间为6～15个月， 平均随访（8.5±1.1）个月， 随访期间有25例恢复并维持窦性心律， 13例在随访期间复发， 复发率为34.2%， 胺碘酮素复发率明显低于索他洛尔组（χ2=7.251， P=0.021<0.05）。

2. 2 两组术前、术后12个月时左心房内径、LVEF变化情况比较 两组术前左心房内径、LVEF比较差异无统计学意义（P>0.05）；胺碘酮组术后12个月时左心房内径较索他洛尔组明显缩小， LVEF水平明显高于索他洛尔组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 3 不良反应情况 胺碘酮组出现甲状腺功能异常3例， 其中甲状腺功能亢进1例， 2例甲状腺功能减退， 病情较轻；出现3例肝功能异常， 均未做特殊处理， 停药后恢复正常， 无胺碘酮诱发心律失常发生现象。索他洛尔组术后使用索他洛尔40 mg/d， 连续治疗7 d并无心律失常发生；术后使用索他洛尔80 mg/d， 连续治疗至术后3个月， 有7例发生房室传导阻滞、严重的心动过缓等。

3 讨论

胺碘酮和索他洛尔都属于Ⅲ类抗心律失常药物， 但两种药物的电生理及药理作用差别较大。前者属于广谱抗心律失常药物， 其同时有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类， 尤其是Ⅲ类抗心律失常药的功效。其某些抗心律失常效果是因其具有抗甲状腺素作用而产生， 其对室性、室上性心律失常均具有良好的效果[4]。但索他洛尔属于右旋、左旋异构体混合物， 左旋物具有Ⅱ、Ⅲ类心律失常药物双重效果， 右旋物具有Ⅲ类心律失常药物的效果[5]。但索他洛尔对心脏的毒性作用与剂量密切相关。剂量>320 mg/d易诱发尖端扭转性室速。近期有研究表明， 在心房颤动恢复窦性心律的治疗过程中， 胺碘酮的成功率与索他洛尔接近， 而在维持窦性心律方面， 胺碘酮效果好于索他洛尔[6]。本研究结果显示， 在射频消融术后胺碘酮、索他洛尔的术后复发率分为23.7%、34.2%， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。有研究报道， 胺碘酮在维持窦性心律上优于索他洛尔。另外结果还显示， 胺碘酮对心脏的毒性作用小于索他洛尔， 胺碘酮即便剂量达到200 mg/d， 也无严重的心律失常发生， 而索他洛尔以80 mg/d维持治疗至术后3个月时即出现房室传递阻滞、心动过缓等严重心律失常。有研究发现， 胺碘酮和索他洛尔均可延长QT间期[7]。本研究未发现有严重QT延长而停药的病例。然而胺碘酮药物蓄积、清除速度较慢， 长期使用会产生广泛的毒性作用， 如可引起甲状腺功能异常。本研究胺碘酮出现最多的不良反应即为甲状腺功能异常， 因此对胺碘酮的使用需严格控制使用量， 密切观察药物毒副作用产生并及时处理， 以确保用药安全。用药过程中需检测甲状腺功能， 同时检测心、肝、肾功能变化， 一旦出现异常应立即停药。

从本研究结果可见， 胺碘酮可作为持续性房颤患者在消融术后首选的药物， 可使其术后复发率明显降低。然而胺碘酮长期使用会导致甲状腺功能异常， 而索他洛尔对甲状腺功能无影响， 可作为不能耐受胺碘酮治疗的患者或合并甲状腺功能障碍患者的替代疗法。

参考文献

[1] 索冬为， 陈炅. 索他洛尔和胺碘酮转复阵发性心房颤动及心房扑动的疗效观察.中国误诊学杂志， 2006， 1（1）：60.

[2] 李艳东， 赵静慧. 胺碘酮和索他洛尔对心房颤动复律的临床研究. 中国社区医师， 2008， 6（10）：27.

[3] 柏太柱， 黄雪英， 王利华. 胺碘酮与索他洛尔治疗心房颤动的疗效比较.中国煤炭工业医学杂志， 2006， 55（6）：592-593.

[4] 杨进刚. 心房颤动的诊断与药物治疗（中国专家共识）.心脑血管病防治， 2008， 9（4）：215-222.

[5] 魏立业， 夏岳， 戚国庆. 胺碘酮或氯沙坦及两者合用对急性心房颤动患者心房重构的干预.临床心血管病杂志， 2008， 11（3）： 162-164.

[6] 劳国华.静脉应用胺碘酮和普罗帕酮治疗心房颤动的疗效比较. 医学临床研究， 2013， 21（7）：99-100.

[7] 羿凤云， 阳吾君. 厄贝沙坦联合胺碘酮治疗高血压伴阵发性房颤临床观察.武警医学院学报， 2011， 35（9）：729-730.

[收稿日期：2015-08-31]