酸枣仁化学成分的研究进展*

刘世军，唐志书△，崔春利，刘红波，梁艳妮，张 娱，王 梅，古 川

1陕西中医药大学，陕西 咸阳 712083；2陕西省中药资源产业化协同创新中心；3陕西省中药基础与新药研究重点实验室；4陕西省风湿与肿瘤类中药制剂工程技术研究中心；5陕西中医药大学附属医院

酸枣仁化学成分的研究进展*

刘世军1，2，3,4，唐志书1，2，3,4△，崔春利1，2，3,4，刘红波1，2，3,4，梁艳妮1，2，3,4，张 娱1，2，3,4，王 梅5，古 川1，2，3,4

1陕西中医药大学，陕西 咸阳 712083；2陕西省中药资源产业化协同创新中心；3陕西省中药基础与新药研究重点实验室；4陕西省风湿与肿瘤类中药制剂工程技术研究中心；5陕西中医药大学附属医院

从皂苷类化合物、黄酮类化合物、生物碱类化合物、三萜类化合物、甾体类化合物、脂肪酸和挥发油化合物以及其他7方面入手对酸枣仁近年来国内外化学成分研究进行综述，以便更好地研究、开发和利用酸枣仁的资源。

酸枣仁；化学成分；综述

酸枣仁是养心安神的常用中药，单味药的抗抑郁作用已获得了实验研究证实［1］。酸枣仁总皂苷和总黄酮是酸枣仁抗抑郁作用的有效部位［2-3］，目前，国内外治疗抑郁均以药物为主。传统西药虽具有好的临床疗效，但也存在只对轻度抑郁有效，难治抑郁症效果不佳，起效缓慢，复发率高，且不良反应多，不利长期服用等诸多问题，这使得临床应用受到一定限制。在天然药物中寻找疗效可靠，副作用少，快速起效的药物及其先导化合物，将成为今后抗抑郁药物开发的主要目标。如今对于纯天然的养心安神药酸枣仁的研究和开发日益迫切。

酸枣仁始载于《神农本草经》，为鼠李科植物酸枣［Ziziphus jujuba Mill.Var.Spinosa(Bunge) Huex H.F.Chou］的干燥成熟种子。常用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴［4］。主产于河北、陕西、辽宁、河南等地［5］。现代药理研究表明［6］：酸枣仁具有镇静催眠、抗惊厥、镇痛，降体温，耐缺氧及免疫增强等作用。临床用于治疗失眠、更年期综合征、脏躁、多汗症、遗精等疾病［6］。

酸枣仁成分复杂，迄今为止，从酸枣仁中先后分离得到皂苷类、黄酮类、生物碱类、三萜类、甾体类、脂肪酸类、挥发油等化学成分。多样性成分和广泛的药理作用使得科研人员把酸枣仁作为研究的热点，现将酸枣仁的化学成份简要综述如下，为酸枣仁的深入研究提供一些参考，并对其以后的研究方向提供思路。

1 皂苷类化合物

酸枣仁所含的皂苷类成分是普遍认可的具有镇静催眠作用的物质。最早从酸枣仁甲醇提取部位中得到酸枣仁皂苷(jujuboside A)，酸枣仁皂苷B(jujuboside B)［7］，之后又分离出酸枣仁皂苷A1(jujuboside A1)，酸枣仁皂苷B1(jujubosde B1)，酸枣仁皂苷C(jujubosde C)和乙酰酸枣仁皂苷B(acetyljujubosde B)［8］、原酸枣仁皂苷(protojujubosde A)，原酸枣仁皂苷B(protojujuboside B)，原酸枣仁皂苷 B1(protojujubosde B1)［9］，酸枣仁皂苷D(jujubosde D)［10］、酸枣仁皂苷E(jujubosde E)［11］、酸枣仁皂苷G(jujubosde G)［12］、原酸枣仁皂苷H(jujubosde H)［13］。均是由酸枣仁皂苷元连接不同种类的糖基团形成的。郭盛等［14］在酸枣果肉中首次分离出大枣皂苷Ⅰ、大枣皂苷Ⅱ。刘朋朋［15］首次在酸枣仁中分离出大枣皂苷Ⅲ。目前，从酸枣仁中已分离出多个皂苷类化合物，它们的母核均属于达玛烷型皂苷，为酸枣仁皂苷元所衍生的皂苷。

2 黄酮类化合物

70年代末Woo WS［16］首次从酸枣仁甲醇提取部位分离到斯皮诺素(spinosin)黄酮碳苷并确定其结构开始，陆续从酸枣仁提取物中分出的黄酮类化合物有6′′′-阿魏酰斯皮诺素(6′′′-feruloylspinosin)，葛根素(puerarin)，异斯皮诺素(isospinosin)，Isovitexin-2"-O-β-D-glucopyranoside，异牡荆素(isovitexin)［17］，酸枣黄素(zivulgari)［18］，6′′′-芥子酰斯皮诺素(6′′′-sinapoylspinosin)，阿魏酰斯皮诺素，6′′′-对香豆酰斯皮诺素(6′′′-p-coumaroylspinosin)，当药素(swertisin)，6′′′-对羟基苯甲酰斯皮诺素(6′′′-p-hydroxylbenzoylspinosin)，洋芹素-6-C-β-D-葡萄糖苷(apigenin-6-C-β-D-glucopyranoside)［19］，异当药黄素［20-21］，槲皮素［21］，芦丁［14］，2"-O-葡萄糖基异当药素(2"-O-glucoylisoswertisin)、芹菜素-6-C-[(6-O-对羟基苯甲酰)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖(apigeni n-6-C-(6-O-p-hydroxybenzyol)-(β-D-glucopyranosyl(1→2)(β-D-glucopyranoside)、异牡荆黄素(isovitexin-2′)［22］，槲皮素-3-O-α-L-(鼠李糖)(1→6)β-D-半乳糖［23］，槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷［24］。此外，还检测到6，8-二碳葡萄糖基芹菜素(vicenin-2)［25］、6′′′-(4′′′-O-β-D-glucopyranosyl)-vanilloylspinosin［19］。王少敏等［26］从酸枣仁中分离得到一个新的角型呋喃黄酮鼠李糖苷，命名为Spinorhamnoside。Zhang L等［27］从酸枣仁的甲醇提取部位中得到两种新的黄酮苷6′′′-dihydrophaseoylspinosin和6′′，6′′′-diferuloylspinosin。由以上结构可知酸枣仁的黄酮类成分大多为芹菜素型黄酮碳苷类化合物。

3 生物碱类化合物

最先从酸枣仁中分离得到的生物碱为lysicamine和juzirine［28］，后来发现还有环肽类生物碱酸枣仁碱A、B、D、F、G1、G2和阿朴菲类生物碱酸枣仁碱E、Ia、Ib、K等，另外还有N-甲基巴婆碱，酸李碱，5-羟基-6-甲氧基去甲阿朴啡，安木菲宾碱，酸枣仁环肽，木兰花碱等生物碱［29］。

4 三萜类化合物

羽扇豆烷型、齐墩果烷型及Ceanothane型三萜为酸枣仁中发现的主要三萜类型。曾路等［30］从酸枣仁的二氯甲烷提取部位分离得到4个五环三萜类化合物，白桦酯酸，白桦酯醇，ceanothic acid (美洲茶酸)和alphitolic acid(麦珠子酸)；王贱荣等［20］第一次从酸枣仁中得到白桦脂酸甲酯(methyl betulinate)。另外，何峰等［31］从酸枣仁乙醇提取液中得到一种新羽扇豆烷型三萜类化合物2α，3β-di hydroxy-l up-20(29)-en-28-oic acid methyl ester(罗珠子酸甲酯)。曹琴等［33］从酸枣仁的乙醇提取物中分离出齐墩果烷型三萜齐墩果酸。车勇等［23］2012年分出了五环三萜类成分zizyberanalic acid。

5 甾体类化合物

研究人员先后从酸枣仁中分到甾体类化合物有β-谷甾醇，胡萝卜苷［14，32］，豆甾-4-烯-3-酮，过氧麦角甾醇，菜油甾醇［20］；郭盛等［14］还在酸枣果肉中分离出豆甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷，丰富了酸枣仁的化学成分。

6 脂肪酸和挥发油化合物

酸枣仁含油量高达31.8%，主要含有17种脂肪酸：12-甲基十三酸、十四酸、十五酸、9-甲基十四酸、9-十六碳烯酸、14-甲基十五酸、十六酸、15-甲基十六酸、9，12-十八碳二烯酸、9，12，15-十八碳三烯酸、12，15-十八碳二烯酸、亚油酸、十八酸、11-二十碳烯酸、二十一酸、二十二酸、二十三酸，占脂肪酸总量的95.33%，其中不饱和脂肪酸占脂肪酸总量的80.20%，为人体内不能合成而又必需的脂肪酸［32］。

车勇等［33］用超临界CO2萃取法提取酸枣果肉中的脂肪油成分，得到N-氨基吡咯烷，3-甲基丁酸，1，3-二羟基-2-丙酮，2-乙基-1-己醇，1-甲氧基-4-(1-丙烯基)苯，2，3-二氢-3，5二羟基-6-甲基-4-氢吡喃-4-酮，2，3-二氢-3，5二羟基-6-甲基-4-氢吡喃-4-酮，2，3-二氢噻吩，5-羟甲基2-糠醛，正癸酸，正十二烷酸，Z-7-十四碳烯酸，十四烷酸，Z-8-甲基-9-十四碳烯酸，Z-11-十六(碳)烯酸，十六烷酸乙酯，正十六酸(棕榈酸)，(Z，Z)-(亚油酸)，油酸，(Z)-(15-二十四烯酸甲酯)，10-甲基二十烷，角鲨烯。

酸枣仁中含大约32%的脂肪油［34-35］，陈振德等［36］首次应用超临界流体萃取技术提取酸枣仁脂肪油并用GC-MS联用技术对其脂肪酸组成进行了测定，共鉴定了12个脂肪酸，其中含有12种脂肪酸，以不饱和脂肪酸居多，含量最多的为油酸(38.73%)和亚油酸(37.14%)。酸枣仁油中总VE含量为0.1867 m g/g，因此酸枣仁油是一种氧化稳定性较好的油脂。何峰等［31］分到了1-十六烷酸甘油酯。曹琴等［21］从酸枣仁的中分到了正二十六酸。另外还有少量的棕榈酸、硬脂酸、亚麻酸、花生酸、花生烯酸和山芋酸等［37］。

7 其他

此外，酸枣仁中还含有多糖［38-39］，植物醇，酚酸化合物阿魏酸［40-41］，维生素C及丰富的cAMP。人们还发现山东不同产地酸枣仁中都含有Fe、Mn、Zn、Se等7种人体必需的微量元素及酪氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸等8种人体必需的氨基酸［42］。还有甘油和pseudolaroside B［20］、苹果酸、苹果酸乙酯、水杨酸、D-葡萄糖［14］、(R)-3-苯基乳酸甲酯、(S)-3-(3-吲哚基)乳酸甲酯、儿茶素、2R，3R-3，5，7，3′，5′-pentahydroxyflavane［24］以及磷脂类成分磷脂酰胆碱、LPC、PC、PE及PA等，重要的生物信息cAMP及cGMP［43］。

8 结语

随着人们工作生活压力增大而产生的焦虑、失眠日益困扰着人们，这使得药食同源的酸枣仁备受关注。虽然国内外学者对其进行了大量的化学成分研究，但是它的有效成分仍然不能完全确定，仍需进一步的研究。中药质量控制是其发挥药效的关键，然而目前现行酸枣仁质量标准只局限于用酸枣仁对照药材，酸枣仁皂苷A，酸枣仁皂苷B，斯皮诺素作为药材的指标性成分［4］，因此并不能全面评价和分析酸枣仁药材的质量，应借助现代分离技术以期发现具有药效的微量成分，或者做对比试验，选取合理的一类化学成分作为酸枣仁的定量成分，进一步研究酸枣仁的指纹图谱，为酸枣仁的质量控制提供有力的质量保证。同时我国酸枣仁资源非常丰富，但综合开发的深加工技术落后，产业附加值不高，为此，应该充分利用现代科学技术成果，开发枣资源，延长酸枣仁产业链条，提高酸枣仁附加值，最大限度实现我国酸枣仁产业的深层增值，保障酸枣仁资源的可持续发展，推动我国枣类产业的进一步发展。

［1］张峰，曹仲伟，张学杰，等.酸枣仁对慢性应激抑郁大鼠的治疗作用及作用机制探讨［J］.山东师范大学学报：自然科学版，2005，20（2）：88-90.

［2］赵启铎，舒乐新，王颖，等.酸枣仁总黄酮抗抑郁作用的实验研究［J］.天津中医药，2011，28（4）：335-337.

［3］赵启铎，舒乐新，王颖，等.酸枣仁总皂苷抗抑郁作用的实验研究［J］.中南药学，2011，9（7）：489-491.

［4］国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部［M］.北京：中国医药科技出版社，2010.

［5］康廷国.中药鉴定学［M］.北京：中国中医药出版社，2003：89.

［6］高学敏.中药学［M］.北京：人民卫生出版社，2000：101.

［7］Otsuka H，Akiyama T，Kawai KI，et al.The structure of jujubosides A and B，the saponins isolated from the seeds of Zizyphus Jujuba［J］.Phyt ochemistry，1978，17（17）：1349-1352.

［8］Yoshikawa M，Murakami T，Ikebata A，et al.Bioactive saponins and glycosides.X.On the constituents of zizyphi spinosi semen，the seeds of Zizyphus jujuba Mill.var.spinosa Hu（1）：structures and histamine release-inhibitory effect of jujubosides A1 and C and acetyljujuboside B［J］.Chem Pharm Bull，1997，45（7）：1186-1192.

［9］Matsuda H，Murakami T，Ikebata A，et al.Bioactive saponins and glycosides.XIV.structure elucidation and immunological adjuvant activity of novel protojujubogenin type triterpene bi sdesmosides，protojujubosdes A，B，and B1，from the seeds of Zizyphus jujuba var.spinosa（Zizyphi Spinosi Semen）［J］.Chem Pharm Bull，1999，47（12）：1744-1748.

［10］刘沁舡，王邠，梁鸿，等.酸枣仁皂苷D的分离及结构鉴定［J］.药学学报，2004，39（8）：601-604.

［11］白焱晶，程功，陶晶，等.酸枣仁皂苷E的结构鉴定［J］.药学学报，2003，38（12）：934-937.

［12］王建忠，杨劲松.酸枣仁中三萜皂苷的分离和结构研究［J］.有机化学，2008，28（1）：69-72.

［13］王建忠，陈小兵，叶利明.酸枣仁化学成分研究［J］.中草药，2009，40（10）：1534-1536.

［14］郭盛，段金廒，赵金龙，等.酸枣果肉资源化学成分研究［J］.中草药，2012，43（10）：1905-1909.

［15］刘朋朋.酸枣仁化学成分及其四种皂苷含量测定研宄［D］.北京：北京中医药大学，2013.

［16］Woo WS，Kang SS，Shim SH，et al.The structure of spinosin（2"-O-bet a-glucosyl swertisin） from Zizyphus vulgaris var.Spinosus［J］.Phytochemistry，1979，18（2）：353-355.

［17］Cheng G，Bai Y，Zhao Y，et al.Flavonoids from Ziziphus jujuba Mill var.spinosa［J］.Tetrahedron，2000，56（45）：8915-8920.

［18］Shin KH，Kim HY，Woo WS.Determination of flavonoids in seeds of Zizyphus vulgaris var.spinosus by high performance liquid chromatography［J］.Plant Med，1982，44（2）：94-96.

［19］Xie YY，Xu ZL，Wang H，et al.A novel spinosin derivative from Semen Ziziphi Spinosae［J］.Journal of Asian natural products research，2011，13（12）：1151-1157.

［20］王贱荣，张健，殷志琦，等.酸枣仁的化学成分［J］.中国天然药物，2008，6（4）：268-270.

［21］曹琴，王凯伟.中药酸枣仁的化学成分研究［J］.药学实践杂志，2009，27（3）：209-213.

［22］Tanaka Y，Sanada S.Studies on the Constituents of Ziziphus jujuba miller［J］.Japanese Journal of Pharmacognosy，1991，45（2）：148-150.

［23］车勇，郑冰清，滕勇荣，等.酸枣叶化学成分的研究［J］.中成药，2012，34（4）：686-688.

［24］张倩倩，齐文，王维宁，等.酸枣枝叶化学成分的分离与鉴定［J］.沈阳药科大学学报，2013，30（12）：917-920.

［25］Niu CY，Wu CS，Sheng Y X，et al.Identification and characterization of flavonoids from semen zizyphi spinosae by high-performance liquid chromatogra phy/linear ion trap FTICR hybrid mass spectrometry［J］.Journal of Asian Natural Products Research，2010，12（4）：300-312.

［26］王少敏，毕志明，李萍，等.酸枣仁中一个新的角型呋喃黄酮苷［J］.林产化学与工业，2005，25（1）：37-39.

［27］Zhang L，Xu ZL，Wu CF，et al.Two new flavonoid glycosides from Semen Ziziphi Spinosae［J］.J Asian Nat Prod Res，2012，14（2）：121-128.

［28］尹升镇，金河奎，金宝渊，等.酸枣仁生物碱的研究［J］.中国中药杂志，1997，22（5）：296-297.

［29］Han BH，Park MH，Han YN.Cyclic peptide and peptide alkaloids from seeds of Zizyphus vulgaris［J］.Phytochemistry，1990，29（10）：3315-3319.

［30］曾路，张如意，王序.酸枣仁化学成分研究［J］.植物学报，1986，28（5）：517-521.

［31］何峰，潘勤，闵知大.酸枣仁中的一种新羽扇豆烷型三萜［J］.中草药，2006，37（2）：168-171.

［32］王翠艳，侯冬岩，回瑞华，等.酸枣仁中脂肪酸的气相色谱-质谱分析［J］.时珍国医国药，2006，17（1）：62-63.

［33］车勇，李松涛，张永清.酸枣超临界萃取物的化学成分研究［J］.安徽农业科学，2009，37（17）：7822-7834.

［34］洪庚辛，曹斌.酸枣仁研究进展［J］.中药通报，1987，12（8）：51.

［35］李兰芳，赵淑兰，吴树勋，等.酸枣仁脂肪油化学成分的研究［J］.中药材，1993，16（3）：329-330.

［36］陈振德，许重远，谢立.超临界流体CO2萃取酸枣仁脂肪油化学成分的研究［J］.中草药，2001，32（11）：976-977.

［37］卢奎，张玲丽，王萌，等.酸枣仁油的理化性质及成分分析［J］.中国油脂，2006，31（8）：70-72.

［38］郎杏彩，李明湘，贾秉义，等.酸枣仁肉多糖增强小鼠免疫功能和抗放射性损伤的实验研究［J］.中国中药杂志，1991，16（6）：366-368.

［39］李兰芳，张魁，吴树勋，等.酸枣仁中多糖的含量测定［J］.河北中医，1996，18（4）：20-21.

［40］郭胜民，范晓雯，宋少刚.酸枣仁中阿魏酸的提取、分离与鉴定［J］.西北药学杂志，1995，10（1）：22-23.

［41］曾路，张如意，王序.酸枣仁化学成分研究Ⅱ［J］.药学学报，1987，22（2）：114-120.

［42］张照荣，周凤琴，战旗，等.山东产酸枣仁中微量元素及氨基酸分析［J］.微量元素与健康研究，1997，14（3）：29-30.

［43］董立莎，郭戎，许益民.酸枣仁中磷脂酰胆碱含量的HPLC法测定［J］.贵阳中医学院学报，1993，15（4）：59-60.

The Research Progress of Chemical Composition of SuanZaoRen

LIU Shijun1,2,3,4，TANG Zhishu1,2,3,4△，CUI Chunli1,2,3,4，LIU Hongbo1,2,3,4，LIANG Yanni1,2,3,4，ZHANG Yu1,2,3,4，WANG Mei5，GU Chuan1,2,3,4
1 Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712083，China；2 Shaanxi Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resource Industrialization；3 Shaanxi Provincial Key Lab of the Study for Traditional Chinese Medicine and New Drugs；4 Shaanxi Provincial Engineering Research Center of Rheumatism and Tumor Chinese Drugs Preparation；5 Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine

The researches about chemical composition of SuanZaoRen（Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa）at home and abroad in recent years were reviewed from seven aspects of saponins，flavanoid，alkaloid compounds，triterpenoid，steroids，fattyacid，volatile oil compounds andothers，therefore，to study，develop and use the resource better.

SuanZaoRen；chemical composition；review

R284.1

A

1004-6852（2016）09-0143-04

2015-07-22

陕西省科技统筹创新工程计划项目（编号2015KTCL03-14）；陕西省重点科技创新团队（编号2012KCT-20）；陕西省教育厅服务地方专项计划项目（编号15JF001）。

刘世军（1974—），男，博士学位，高级工程师。研究方向：天然产物分离、中药制剂工艺与质量标准研究。

△通讯作者：唐志书（1972—），男，博士学位，教授。研究方向：中药高新制备技术应用和中药资源开发与利用。