KLF6通过调控E2F1转录抑制肾透明细胞癌细胞转移

〔Gao Y, et al. Cancer Res,2016〕

·国外医学文摘·

KLF6通过调控E2F1转录抑制肾透明细胞癌细胞转移

〔Gao Y, et al. Cancer Res,2016〕

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率较高，约占全身恶性肿瘤的4.2%。50%以上的肾癌患者早期并无特异性症状，发现时多已进入中晚期，而且约1/3的患者已有转移。转移后肾癌患者预后尤其不佳，5年生存率仅有10%。为了明确肾癌侵袭转移的相关分子机制，我们对转移性肾透明细胞癌(clear cell renal caicinoma, ccRCC)患者样本进行了基因芯片筛选，发现一种在人类很多肿瘤的发生和转移过程中都发挥着重要作用的肿瘤抑制因子——KLF6,其在原发性转移性ccRCC中表达下调。而且我们发现KLF6在ccRCC细胞系中表达量的降低能够促进核转录因子E2F1调控的上皮——间质转化以及肿瘤细胞转移能力。另外，在裸鼠左肾注射人ccRCC细胞诱导成瘤的模型中亦证实，下调的KLF6可以通过调控E2F1增强肿瘤细胞增殖和转移能力；在裸鼠尾静脉注射人ccRCC细胞模型中同样发现了大量的由于下调KLF6表达或者上调E2F1 表达而诱导形成的ccRCC肿瘤细胞转移肺损伤。同时，临床ccRCC样本的分析也显示低表达的KLF6和高表达的E2F1与ccRCC的进展密切相关。综上所述，我们发现转录因子KLF6表达减低以及E2F1表达增高可能在ccRCC侵袭转移中起到了关键作用，KLF6-E2F1轴的激活促进了ccRCC的侵袭和转移。本研究揭示了肾癌转移的潜在新机制，这一机制有望成为转移性肾癌治疗新靶点。

(崔凯摘译 陈忠校)