慢性肾脏病5期患者血清铁调素水平与钙磷代谢的相关性

孔亚玲 毕光宇 陈 蕊

(江苏省苏北人民医院肾内科，扬州市 225000，E-mail：lunaring@126.com)

论著·临床研究

慢性肾脏病5期患者血清铁调素水平与钙磷代谢的相关性

孔亚玲 毕光宇 陈 蕊

(江苏省苏北人民医院肾内科，扬州市 225000，E-mail：lunaring@126.com)

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)5期患者血清铁调素水平及与钙磷代谢的关系。方法 检测56例CKD 5期患者(CKD组)及20例健康人(对照组)血清铁调素水平，以及CKD组患者的25-羟维生素D、甲状旁腺素(PTH)、血磷、血钙、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清铁、铁蛋白、总铁结合力(TIBC)水平，分析CKD 5期患者铁调素水平及与其他指标的相关性。结果 CKD组血清铁调素水平为(22.69±18.54)mg/L，明显高于对照组的(13.56±8.02)mg/L(P<0.05)。血清铁调素水平与铁蛋白、转铁蛋白饱和度、血磷、ALP及PTH水平呈正相关(P<0.05)，与TIBC呈负相关(P<0.05)，与血清铁、血钙、25-羟维生素D 水平之间无明显相关性(P>0.05)。多元线性回归分析显示，血磷、PTH、铁蛋白水平是CKD 5期患者血清铁调素水平的独立影响因素(P<0.05)。结论 CKD 5期患者的钙磷代谢异常和高铁调素水平密切相关。

慢性肾脏病；铁调素；钙代谢障碍；磷代谢障碍

有研究显示，慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患者，尤其是慢性肾衰竭患者，血清铁调素水平增高[1]，而炎症和肾小球滤过率下降是其主要机制[2-3]。但炎症因子、肾小球滤过率与血清铁调素水平间的关系并不一致[1-2]，推测有其他机制导致CKD患者高血清铁调素现象。有研究表明，钙磷代谢紊乱与CKD患者的微炎症状态有关[4-5]，而炎症可致血清铁调素水平升高，因此，推测血清铁调素可能与CKD患者钙磷代谢有关。本研究旨在探讨CKD 5期患者血清铁调素水平及与钙磷代谢之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2014年6～12月就诊于我院肾内科的CKD 5期(肾替代治疗前)患者56例(CKD组)，其中男33例、女23例，年龄(58.39±15.03)岁。病因构成：原发性肾小球疾病23例，糖尿病肾病20例，高血压肾损害9例，多囊肾2例，肾动脉硬化1例，干燥综合征1例。CKD诊断与分期符合美国肾脏病基金会肾脏病生存质量指导工作组的CKD诊断与分期标准[6]。排除标准：近期行肾移植患者，研究期间使用钙剂、磷结合剂、骨化三醇(罗盖全)及其类似物者，研究期间使用铁剂及促红素者，合并严重感染者，原发性甲状旁腺功能亢进患者，恶性肿瘤患者。选择同期在我院体检的健康人20例为对照组，其中男8例、女12例，年龄(56.00±14.59)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，两组研究对象知情同意。

1.2 方法

1.2.1 标本的采集及处理：采集两组对象清晨空腹静脉血2 ml，室温放置30 min，以3 000 r/min离心至少15 min，取上清液分装，置于-80℃冰箱储存。检测两组患者的血清铁调素水平，以及CKD组患者的25-羟维生素D、铁蛋白、血清铁、总铁结合力(total iron binding capacity，TIBC)、血肌酐、血磷、血钙、血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)及甲状旁腺素(parathyroid hormone，PTH)水平。

1.2.2 血清铁调素及25-羟维生素D检测：采用双抗体夹心法测定血清铁调素的水平，试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司。采用双抗体夹心法测定25-羟维生素D的水平，试剂盒购自北京荣志海达生物科技有限公司。

1.2.3 铁蛋白、血清铁、TIBC的检测：采用比色法测定，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司，计算转铁蛋白饱和度(transferin saturation，TSAT)。

1.2.4 血肌酐、血磷、血钙、ALP的检测：采用比色法测定，试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司。

1.2.5 PTH检测： 采用电化学发光法检测，试剂盒购自罗氏诊断产品(上海)有限公司。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，两组均数比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析，影响因素分析采用多元线性回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清铁调素水平比较 CKD组血清铁调素水平为(22.69±18.54)mg/L，明显高于对照组的(13.56±8.02)mg/L，差异有统计学意义(t=2.128，P=0.037)。

2.2 CKD组患者血清铁调素水平与铁代谢指标的关系 CKD组患者血铁蛋白水平为(264.14±166.19)ng/ml，血清铁为(84.3±39.91)μg/dl，TIBC为(364.38±20.77)μg/dl，TSAT为(0.23±0.11)。血清铁调素水平与铁蛋白、TSAT呈正相关(P<0.05)，与TIBC呈负相关(P<0.05)，与血清铁无明显相关性(P>0.05)。见表1。

表1 CKD组血清铁调素水平与铁代谢指标的相关分析

2.3 CKD组患者血清铁调素水平与骨代谢指标的关系 CKD组患者血磷为(1.58±0.38)mmol/L，血钙(2.52±0.51)mmol/L，ALP为(103.41±106.27)U/L，25-羟维生素D为(37.76±12.85)nmol/L，PTH为(173.95±178.95)ng/dl。CKD组患者血清铁调素水平与血磷、ALP及PTH水平呈正相关(P<0.05)，但与血钙、25-羟维生素D水平无明显相关性(P>0.05)。见表2。

表2 CKD组患者血清铁调素水平与骨代谢指标的关系

2.4 CKD患者血清铁调素水平影响因素的多元线性回归分析 经多元线性回归分析，得出回归方程为：血清铁调素(Y)=20.098×磷+0.036×铁蛋白+0.031×PTH-23.885，血磷、PTH、铁蛋白是血清铁调素水平独立影响因素(P<0.05)。

表3 CKD患者血清铁调素水平影响因素的多元线性回归分析结果

3 讨 论

CKD因并发症多、病死率高已成为全球范围内最受重视的健康问题之一。矿物质和骨代谢紊乱(mineral and bone disorder，MBD)是CKD常见的、可严重影响生活质量的并发症之一，在CKD 2期即可被发现，钙磷代谢紊乱是CKD-MBD诊断的首要指标和治疗的主要依据。

铁调素是一种负性铁调节激素，其通过抑制小肠对铁的重吸收及抑制巨噬细胞和肝细胞对铁的释放，导致血清铁下降[7]。本研究结果显示，CKD患者血清铁调素水平TSAT呈正相关(P<0.05)，与TIBC呈负相关(P<0.05)，提示血清铁调素水平与铁代谢具有相关性，与既往临床研究结果相似[8-9]。铁缺乏时(贫血或低氧等)，铁调素受抑制，而铁超载或存在炎症时，铁调素分泌增加[10]，这是机体维持铁平衡重要的负反馈机制。

目前国内外关于铁调素与非CKD人群骨矿化之间的研究很多，均证实铁代谢和骨代谢关系密切[11-14]。笔者推测CKD患者的MBD可能也与铁调素水平相关，然而对铁调素与CKD-MBD之间关系的研究报告却很少，若能证实这两者之间的相关性，可为CKD-MBD的治疗提供新的方向。

本研究中，CKD组血清铁调素水平为(22.69±18.54)mg/L，明显高于对照组的(13.56±8.02)mg/L，推测肾小球滤过率下降可能是CKD患者血清铁调素升高的主要机制。本研究结果显示，CKD组患者血清铁调素水平与血磷、ALP及PTH水平呈正相关(P<0.05)，但与血钙、25-羟维生素D 水平无明显相关性(P>0.05)；经多元线性回归分析显示，血磷、PTH、铁蛋白是CKD患者血清铁调素水平独立影响因素(P<0.05)。提示血清铁调素水平升高时，血磷、ALP及PTH水平升高，说明CKD-MBD可能与高铁调素水平具有相关性。但血磷、ALP及PTH与铁调素的作用机制尚未十分明确。有研究显示，CKD-MBD与炎症因子之间相互作用，降低血磷水平可降低血透患者C反应蛋白水平，PTH可引起内皮细胞、成骨细胞白介素-6表达[15]，活性维生素D应用可以降低CKD患者炎症因子水平[16]。Nemeth等[17]发现在炎症状态下白介素-6可引起铁调素分泌。笔者推测CKD患者可能是通过慢性炎症反应刺激血磷和PTH增加，使血清铁调素分泌增加。

综上所述，CKD 5期患者中钙磷代谢异常和高铁调素水平密切相关。但本研究样本量较小，没有观察改善高铁调素状态后CKD患者钙磷代谢的指标的变化，无法进一步说明高铁调素水平与CKD患者钙磷代谢之间的关系。

[1] Peters HP,Laarakkers CM,Swinkels DW,et al.Serum hepcidin-25 levels in patients with chronic kidney disease are independent of glomerular filtration rate[J].Nephrol Dial Transplant,2010,25(3):848-853.[2] Kuragano T,Shimonaka Y,Kida A,et al.Determinants of hepcidin in patients on maintenance hemodialysis:role of inflammation[J].Am J Nephrol,2010,31(6):534-540.

[3] Babitt JL,Lin HY.Molecular mechanisms of hepcidin regulation:implications for the anemia of CKD[J].Am J Kidney Dis,2010,55(4):726-741.

[4] Matias PJ,Jorge C,Ferreira C,et al.Cholecalciferol supplementation in hemodialysis patients:effects on mineral metabolism,inflammation,and cardiac dimension parameters[J].Clin J Am Soc Nephrol,2010,5(5):905-911.

[5] Patel NM,Gutiérrez OM,Andress DL,et al.Vitamin D deficiency and anemia in early chronic kidney disease[J].Kidney Int,2010,77(8):715-720.

[6] Calò LA,Savica V,Piccoli A,et al.Reduction of hyperphosphatemia is related with the reduction of C-reactive protein in dialysis patients.Study in sevelamer-resistant dialysis patients treated with chitosan chewing gum as salivary phosphate binder[J].Ren Fail,2011,33(1):11-14.

[7] Ganz T.Molecular control of iron transport[J].J Am Soc Nephrol,2007,18(2):394-400.

[8] Pigeon C,Ilyin G,Courselaud B,et al.A new mouse liver-specific gene,encoding a protein homologous to human antimicrobial peptide hepcidin,is overexpressed during iron overload[J].J Biol Chem,2001,276(11):7 811-7 819.

[9] Dallalio G,Law E,Means RT Jr.Hepcidin inhibits in vitro erythroid colony formation at reduced erythropoietin concentrations[J].Blood,2006,107:(7) 2 702-2 704.

[10]Ashby DR,Gale DP,Busbridge M,et al.Plasma hepcidin levels are elevated but responsive to erythropoietin therapy in renal disease[J].Kidney Int,2009,75(9):976-981.

[11]Liu G,Men P,Kenner GH,et al.Age-associated iron accumulation in bone:implications for postmenopausal osteoporosis and a new target for prevention and treatment by chelation[J].Biometals,2006,19(3):245-251.

[12]Cornish J,Palmano K,Callon KE,et al.Lactoferrin and bone;structure-activity relationships[J].Biochem Cell Biol,2006,84(3):297-302.

[13]Houtkooper LB,Stanford VA,Metcalfe LL,et al.Preventing osteoporosis the bone estrogen strength training way[J].ACSMs Health Fit J,2007,11(1):21-27.

[14]都本才,徐又佳,张 鹏,等.铁调素对人成骨细胞增殖、凋亡、钙化功能的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(5):816-818.

[15]Grey A,Mitnick MA,Masiukiewicz U,et al.A role for interleukin-6 in parathyroid hormone-induced bone resorption in vivo[J].Endocrinology,1999,140(10):4 683-4 690.

[16]Türk S,Akbulut M,Yildiz A,et al.Comparative effect of oral pulse and intravenous calcitriol treatment in hemodialysis patients:the effect on serum IL-1 and IL-6 levels and bone mineral density[J].Nephron,2002,90(2):188-194.

[17]Nemeth E,Rivera S,Gabayan V,et al.IL-6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin[J].J Clin Invest,2004,113(9):1 271-1 276.

Correlation between serum hepcidin level and calcium-phosphorus metabolism in patients with stage 5 chronic kidney disease

KONGYa-ling,BIGuang-yu,CHENRui

(DepartmentofNephrology,SubeiPeople′sHospitalofJiangsuProvince,Yangzhou225000,China)

Objective To investigate the relationship between serum hepcidin level and calcium-phosphorus metabolism in patients with stage 5 chronic kidney disease(CKD).Methods Fifty-six patients with stage 5 CKD(CKD group) and 20 healthy individuals(control group) were enrolled.The levels of serum hepcidin of both groups,and the levels of 25-hydroxyl vitamin D[25-(OH)D],parathyroid hormone(PTH),serum phosphorus,serum calcium,serum alkaline phosphatase(ALP),serum iron,ferritin and total iron binding capacity(TIBC) of CKD group were detected.And the relationship between hepcidin and the other indices was analyzed in patients with stage 5 CKD.Results The serum hepcidin level in the CKD group was significantly higher than that in the control group[(22.69±18.54)mg/Lvs. (13.56±8.02)mg/L,P<0.05].The serum hepcidin level positively correlated with the levels of ferritin,transferritin saturation,serum phosphorus,ALP and PTH(P<0.05),and negatively correlated with TIBC(P<0.05),but did not correlate with the levels of serum iron,serum calcium and 25-(OH)D(P>0.05).Multiple linear regression analysis showed that the levels of serum phosphorus,PTH and ferritin were the independent influencing factors of serum hepcidin level in patients with stage 5 CKD.Conclusion Metabolic abnormalities of calcium and phosphate closely correlate with high hepcidin level in patients with stage 5 CKD.

Chronic kidney disease,Hepcidin,Calcium metabolism disorders,Phosphorus metabolism disorders

孔亚玲(1981～)，女，硕士，主治医师，研究方向：慢性肾脏病。

刘昌华(1963～)，男，本科，主任医师，研究方向：慢性肾衰竭，E-mail：yzlch@medmail.com.cn。

R 692.5

A

0253-4304(2016)08-1095-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.13

2016-03-10

2016-06-06)