HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg与HBV-DNA的相关性及其与HBeAg、ALT水平的关系▲

覃彦平 柯柳华 蒋义生 马兴璇

(1 广西柳州市红十字会医院，柳州市 545001，E-mail：1227143070@qq.com；2 广西柳州市中医院，柳州市 545006)

临床创新

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBsAg与HBV-DNA的相关性及其与HBeAg、ALT水平的关系▲

覃彦平1柯柳华2蒋义生1马兴璇2

(1 广西柳州市红十字会医院，柳州市 545001，E-mail：1227143070@qq.com；2 广西柳州市中医院，柳州市 545006)

目的 探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBsAg与HBV-DNA水平的相关性，以及两者与HBeAg、ALT的关系。方法 收集确诊为HBeAg阳性的CHB患者血清标本131例(治疗前53例，治疗后78例)，测定HBV-DNA、HBsAg、ALT、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb水平。结果 (1)治疗前或治疗后的HBeAg 阳性CHB患者中，HBsAg高水平组的HBV-DNA阳性率、HBV-DNA水平均高于低水平组(P<0.05)，患者血清HBsAg与HBV-DNA呈正相关(P<0.05)。(2)治疗前及治疗后的患者中，HBeAg高水平组的HBsAg水平均高于HBeAg低水平组(P<0.05)；在治疗后的患者中，HBeAg高水平组的HBV-DNA水平高于HBeAg低水平组(P<0.05)。(3)在治疗后的患者中，ALT异常组的HBV-DNA水平高于ALT正常组(P<0.05)。结论 对于HBeAg 阳性CHB患者，其HBV-DNA水平随HBsAg水平升高而升高，HBeAg高水平者的HBsAg水平均高于HBeAg低水平者，且治疗后ALT异常者HBV-DNA水平高于ALT正常者，因此在无法开展HBV-DNA检测的地区，可检测HBsAg、HBeAg、ALT等指标对CHB进行筛查及监控。

慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒表面抗原；乙型肝炎病毒-DNA；乙型肝炎病毒e抗原

广西为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)高发区，CHB严重威胁人类健康，给社会带来较大的经济负担。现阶段对于HBV主要有2种检测方法：HBsAg检测为CHB初诊及大规模流行病学筛查的常规方法；HBV-DNA检测可反映HBV载量，了解病毒的复制情况。在CHB患者中HBeAg阳性提示HBV复制活跃，传染性大[1]。本研究通过对131例HBeAg阳性CHB患者的检测资料进行分析，以了解HBeAg阳性CHB患者的HBV-DNA水平及HBsAg的相关性，以及两者与HBeAg、ALT水平的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择柳州市中医院2013年7月至2014年5月确诊为HBeAg阳性的CHB患者131例，年龄0.8～69.0岁，平均30.5岁，其中男70例，女61例，均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]的诊断标准，并除外其他慢性肝病者。抽取患者空腹静脉血，其中53例为治疗前进行检测，余78例为治疗后检测。

1.2 主要仪器与试剂 ABI7000型荧光定量PCR仪(美国ABI公司生产)，HBV-DNA荧光定量PCR试剂(达安基因科技有限公司生产)，Abbott Architect i2000SR化学发光分析仪全自动免疫分析仪(美国Abbott公司)，SYM-BIO时间分辨荧光分析仪(苏州新波生物科技有限公司)，7600-020全自动生化分析仪(日本日立公司)；HBsAg检测试剂为美国Abbott公司提供的配套试剂，HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb检测试剂为苏州新波生物技术有限公司生产，ALT检测试剂为科华生物技术有限公司生产。

1.3 方法 (1)采用实时聚合酶链反应(real-time PCR，RT-PCR)测定HBV-DNA，采用化学发光法测定HBsAg，采用酶法测定ALT，采用时间分辨免疫荧光分析法测定HBsAb、HBeAg、HBeAb及HBcAb，均按照试剂盒的说明进行操作。血清标志物HBV-M模式A为：HBsAg+，HBsAb-，HBeAg+，HBeAb-，HBcAb+；血清标志物HBV-M模式B为：HBsAg+，HBsAb+，HBeAg+，HBeAb-，HBcAb+；C模式为HBsAg+，HBsAb-，HBeAg+，HBeAb+，HBcAb+。(2)根据HBeAg水平分为HBeAg高水平组(HBeAg≥76.5 PEIU/ml)和HBeAg低水平组(HBeAg<76.5 PEIU/ml)；根据HBsAg水平分为HBsAg高水平组(HBsAg≥5.0×103IU/ml)和HBsAg低水平组(HBsAg<5.0×103IU/ml)；根据ALT水平分为ALT异常组(ALT>40 IU/L)和ALT正常组(ALT≤40 IU/L)。(3)分析HBeAg阳性CHB患者的HBV-DNA水平及HBsAg的相关性，比较不同HBeAg、ALT水平分组中的HBV-DNA的检出阳性率、HBV-DNA及HBsAg水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，不符合正态分布的计量资料用中位数表示，比较采用秩和检验，计数资料的比较采用卡方检验，相关性分析采用Spearman秩相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 HBV-DNA与HBsAg总体水平相关性分析 131例HBeAg阳性CHB患者的HBsAg为0.31×102～1.25×105IU/ml，中位数为2.22×104IU/ml；HBV-DNA为1.0×102～2.58×108Copy/ml，中位数为1.49×107Copy/ml。治疗前及治疗后患者中，HBsAg高水平组的HBV-DNA阳性率、HBV-DNA水平均高于低水平组(P<0.05)，见表1。相关性分析显示，在治疗前及治疗后的患者中，HBV-DNA与HBsAg水平呈正相关(治疗前：r=0.503，P<0.001；治疗后：r=0.604，P<0.001)。

表1 不同HBsAg水平患者的HBV-DNA阳性率、HBV-DNA水平比较

2.2 不同血清标志物HBV-M模式、HBeAg及ALT水平与HBsAg、HBV-DNA的关系 (1)在131例患者中共检出HBV-DNA阳性患者125例，HBV-DNA阴性患者6例。(2)治疗前或治疗后HBeAg阳性CHB患者中，A模型组与B、C模型组的HBV-DNA阳性率、HBV-DNA水平及HBsAg水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)治疗前患者中，HBeAg高水平组的HBsAg水平高于HBeAg低水平组(P<0.05)；在治疗后的患者中，HBeAg高水平组的HBV-DNA水平及HBsAg水平均高于HBeAg低水平组(P<0.05)。(4)在治疗后的患者中，ALT异常组的HBV-DNA水平高于ALT正常组(P<0.05)。见表2。

3 讨 论

3.1 HBsAg及HBV-DNA在CHB中的意义 HBsAg在血清以小球状颗粒、管形颗粒和Dane颗粒3种方式存在，前2种均为空心包膜，无核酸及传染性，而Dane颗粒是完整的HBV颗粒，内有核酸及高度的传染性。HBV-DNA是乙肝病毒复制的模板，只存在于Dane颗粒中，因此HBsAg会伴随着HBV-DNA而存在。为更好地对CHB进行预防及监控，确切了解HBsAg及HBV-DNA在CHB中的作用尤为重要。

3.2 HBeAg阳性CHB患者的HBV-DNA水平及HBsAg的相关性 有研究表明HBV-DNA浓度与HBeAg及HBsAg均相关[3]；曾磊等[4]的研究结果显示HBsAg定量水平较高者的HBV-DNA拷贝数较高。本研究结果亦显示，HBsAg高水平患者(HBsAg≥5.0×103IU/ml)，不论治疗前后，HBV-DNA阳性检出率及HBV-DNA水平均高于HBsAg低水平患者(P<0.05)。而相关性分析结果进一步表明，HBeAg阳性CHB患者的血清HBV-DNA水平与HBsAg水平呈正相关性，提示HBV-DNA的载量随HBsAg水平的升高而升高。因此，可根据这个规律，对HBsAg高水平的HBeAg阳性CHB患者，可结合临床表现推断其HBV-DNA的载量是否处于高水平。

3.3 HBeAg阳性CHB患者的HBeAg、ALT水平与HBV-DNA、HBsAg的关系 (1)有研究者认为乙肝“大三阳”(即HBV-M模式A)患者的HBV-DNA阳性检出率较其他HBV-M模式高[5-6]，但在本研究中，HBV-M模式A组与HBV-M模式B、C组的HBV-DNA阳性率、HBV-DNA及HBsAg比较无明显差异(P>0.05)，原因可能是本研究收集的HBV-M模式B、C患者样本量明显少于模式A。(2)HBeAg阳性的CHB患者病毒复制活跃，HBsAg自发清除率低[1]，有研究者认为患者体内HBV处于不停地复制状态，患者具有高的HBsAg水平及HBV-DNA载荷量[7]。本研究结果也显示，不论治疗前或是治疗后的患者，HBeAg高水平组的HBsAg水平高于HBeAg低水平组(P<0.05)；但治疗前的HBeAg高、低水平组HBV-DNA水平无明显差异(P>0.05)，而治疗后的HBeAg高水平组HBV-DNA水平较高(P<0.05)。这可能因为治疗前患者体内病毒均复制活跃，但治疗后2组的病毒复制受到抑制的程度不同。这提示CHB患者的HBeAg处于高水平时，其HBsAg水平也相应升高，治疗后病毒复制受到抑制的程度也较小。(3)ALT主要存在于肝细胞质中，肝脏受损时其浓度可迅速变化，其水平可反映肝损伤程度，临床上常作为评估乙肝病情、疗效和转归的重要指标。ALT 水平是替比夫定治疗48 周时e抗原血清学转换的重要预测因素[8]。有研究报道ALT值的变化与HBsAg及HBV-DNA无关[9]，也有研究者认为HBsAg阳性者中不同性别间的ALT异常率与HBV-DNA复制率有差异；HBeAg阳性且ALT异常时，HBV-DNA复制率高[10]。本研究发现在治疗后的患者中，ALT异常组的HBV-DNA水平高于ALT正常组(P<0.05)，这提示对于HBeAg阳性CHB患者，ALT与HBV-DNA水平同步升高。

综上所述，对于HBeAg阳性CHB患者，其血清总体HBV-DNA与HBsAg水平正相关，HBeAg高水平者的HBsAg水平均高于HBeAg低水平者，且治疗后ALT异常者HBV-DNA水平高于ALT正常组，因此可结合临床表现根据HBsAg、HBeAg及ALT评估HBV-DNA的载量是否处于高水平。这提示可以考虑在因经济因素无法开展HBV-DNA检测的地区，可检测HBsAg、HBeAg及ALT等指标对CHB进行筛查、预防及监控，以减少多重检查，并减轻CHB患者的经济负担。

[1] 郑 专,董学军.e抗原阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA与HBsAg、HBeAg的相关性分析[J].放射免疫学杂志,2012,25(3):284-286.

[2] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中华流行病学杂志,2011,32(4):405-415.

[3] 谢而付,黄佩珺,陈 丹,等.慢性HBV感染患者血清中HBV-DNA与HBsAg、HBeAg的关系[J].实用医学杂志,2010,26(19):3 627-3 629.

[4] 曾 磊,丁爱娇,江凌晓,等.广州市慢性乙型肝炎患者表面抗原水平分析[J].南方医科大学学报,2014,34(7):974-977.

[5] 莫甲光.HBV-DNA测定与乙肝五项指标测定的相关性研究[J].中国医药指南,2012,10(16):120-121.

[6] 蒋郁青,谢志贤,许宏涛,等.HBV-DNA与两对半在乙型肝炎诊治中的意义[J].中华实验和临床病毒学杂志,2014,28(4):289-290.

[7] 贺 岩,罗 梅,孙艳艳.HBV DNA载量与HBsAg、HBeAg和ALT水平的相关性[J].国际检验医学杂志,2012,33(19):2 400-2 401.

[8] 俞立飞,梁伟峰,章松平,等.基线HBsAg 和ALT 水平是替比夫定治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者e抗原血清学转换的重要预测因素[J].中国微生态学杂志,2014,26(2):184-187.

[9] Gupta E,Kumar A,Choudhary A,et al.Serum hepatitis B surface antigen levels correlate with high serum HBV DNA levels in patients with chronic hepatitis B:a cross-sectional study[J].Indian J Med Microbiol,2012,30(2):150-154.

[10]樊红艳,张 峰,彭俊华,等.组合乙肝标志物联合ALT对判断肝损害和HBV-DNA复制状态789例调查分析[J].临床军医杂志,2009,37(1):97-99.

广西柳州市科技局项目(2014JC0202)

覃彦平(1971～)，女，硕士，副主任技师，研究方向：临床检验。

R 446.6；R 512.62

A

0253-4304(2016)01-0113-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.35

2015-07-28

2015-10-14)