阿托伐他汀钙强化治疗对动脉粥样硬化脑梗死患者血脂水平及颈动脉斑块的影响

吴霖浦

(广西桂林市人民医院神经内科，桂林市 541002，E-mail：e2286@163.com)

论著·临床研究

阿托伐他汀钙强化治疗对动脉粥样硬化脑梗死患者血脂水平及颈动脉斑块的影响

吴霖浦

(广西桂林市人民医院神经内科，桂林市 541002，E-mail：e2286@163.com)

目的 探讨阿托伐他汀钙强化治疗对动脉粥样硬化脑梗死患者血脂水平及颈动脉斑块的影响。方法 选择动脉粥样硬化脑梗死患者92例，以随机数字表法分为观察组和对照组各46例。两组均给予饮食控制，对照组采用常规剂量阿托伐他汀钙(10 mg/d)治疗，观察组采用强化阿托伐他汀钙(40 mg/d)治疗，观察治疗前后两组患者血脂情况以及颈动脉斑块情况。结果 治疗后两组TC、TG、LDL-C水平、斑块大小、斑块厚度以及颈总动脉内膜-中层厚度(IMT)均低于治疗前(P<0.05)，且观察组各项指标显著低于对照组(P<0.05)；治疗后两组HDL-C水平升高(P<0.05)，且观察组较对照组明显增高(P<0.05)。结论 强化剂量阿托伐他汀可有效改善动脉粥样硬化脑梗死患者血脂异常和颈动脉斑块的情况。

动脉粥样硬化；脑梗死；阿托伐他汀钙；强化治疗；血脂；颈动脉斑块

动脉粥样硬化性脑梗死是由于脑部动脉内膜处脂质积聚并形成血栓，导致脑部血管管壁增厚变硬，最终弹性消失，管腔直径变窄甚至阻塞，使患者脑部供血不足，引起供血区域脑组织缺血性坏死。该疾病可能会导致患者出现同侧肢体瘫痪、语言能力丧失等后遗症，对患者预后影响较大。对于动脉粥样硬化性脑梗死，应采取相应的治疗以使患者早日恢复[1-2]，并减轻疾病给家庭带来的负担。治疗动脉粥样硬化性脑梗死的关键是改善血脂的异常状况。目前在临床上采用最多的降脂类药物是他汀类药物，其可以通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶，使体内胆固醇合成减少，从而可有效降低血清中的胆固醇，尤其是与动脉粥样硬化密切相关的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。此外他汀类药物还有升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的作用。强化剂量的他汀类药物可阻止动脉粥样硬化进一步恶化甚至缓解该症状，改善动脉粥样硬化脑梗死患者的预后[3-4]。本文对比强化阿托伐他汀方案与常规剂量他汀类在动脉粥样硬化性脑梗死患者中的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年4月至2014年4月我院的收治动脉粥样硬化性脑梗死患者92例，年龄50～74(67.5±1.9)岁，其中男50例，女42例。发病至就诊时间为9～11(9.9±0.4)h。既往有高血压病史34例，糖尿病病史26例，高脂血症病史19例，吸烟史15例，酗酒史7例。纳入标准：(1)脑梗死诊断符合中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订诊断标准[5]，并经头颅CT或MRI证实；(2)经颈动脉超声明确存在颈动脉粥样斑块：低回声软斑块、不均质低或中等回声混合斑块、强回声斑块；(3)无肝脏、肾脏等重要脏器疾病史；(4)神志清楚，能按时服药。排除标准：(1)心源性脑栓塞和无症状性脑梗死、有出血性脑卒中病史者；(2)入组前1个月内服用调脂药者；(3)有出血性疾病及出血倾向者；(4)病程中出现严重的并发症者；(5)妊娠哺乳期及药物过敏者。按随机数字表法将患者分为观察组及对照组，每组46例。两组患者在性别、发病时间以及病史等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法 (1)基础治疗：两组患者入院后，均对其颅内压、血压、血糖进行控制，同时给予改善脑循环等对症治疗，监测肝功能；并给予饮食控制，禁食高脂高盐及胆固醇含量高的食物。(2)降脂治疗：观察组患者在晚餐后1 h一次性口服40 mg阿托伐他汀(立普妥，大连辉瑞制药)，每日1次；对照组患者在晚餐后1 h一次性口服10 mg阿托伐他汀，每日1次；两组在治疗期间均不使用其他降脂药物，治疗8周，观察两组患者血脂水平的变化以及颈动脉斑块厚度的改变。

1.3 检测指标

1.3.1 颈动脉超声检测：采用彩色多普勒超声仪(意大利百盛公司，MYLab90)，探头的探查频率为5～10 MHz，测量患者两侧颈总动脉内膜-中层厚度(intima-media thickness，IMT)，共测量3次，最后取其平均值；测量粥样斑块的最大直径和厚度，如患者斑块较多，选取最大斑块进行测量并记录，首次颈动脉超声检测在治疗前且发病48 h内，治疗8周后再次行颈动脉超声检测。

1.3.2 血脂测定：患者在抽血前2 d内禁止食用含脂质较高的食品，抽血当日清晨禁食，抽取其静脉血，采用全自动生化仪(日本SYSMEX，XE-2100)测定其TC、TG、LDL-C以及HDL-C的水平，首次测定在治疗前且发病24 h内，再次测定在治疗8周后。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料采用(x±s)表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血脂水平情况 治疗前两组TC、TG、HDL-C及LDL-C等血脂水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗8周后两组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组各项指标显著低于对照组(P<0.05)；治疗后两组HDL-C水平升高(P<0.05)，且观察组较对照组明显增高(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂水平比较(x±s，mmol/L)

2.2 两组颈动脉粥样硬化斑块的情况比较 治疗前两组颈动脉粥样斑块大小、厚度以及颈总动脉IMT比较，差异均无统计学意义(P<0.05)。治疗8周后两组的斑块大小、斑块厚度以及颈总动脉IMT均较治疗显著降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后动脉粥样硬化斑块情况比较(x±s)

3 讨 论

脑梗死是临床上一种十分常见的神经系统疾病，每年因该病导致残疾和死亡的人数较多。由于该病常见于老年人，其发病率也随着人口老龄化的加重而升高。血脂异常是该病的重要危险因素，临床研究结果显示，血脂某些成分的含量与动脉粥样硬化存在关联性，其中高胆固醇血症和脑梗死呈正相关性，降低血液中胆固醇与LDL-C的含量、提高HDL-C的水平，可以有效防止脑梗死的再发[6]。此外，颈动脉斑块与脑梗死也密切相关[7]。临床上采用手术介入治疗斑块导致的颈动脉狭窄，但其对患者机体伤害较大，且手术风险较高，因此找到一类可抑制斑块恶化甚至可缩小斑块的药物十分重要。具有降脂、抗动脉粥样硬化的他汀类药物逐渐被重视，辛伐他汀和阿托伐他汀是目前最常见的他汀类药物，辛伐他汀需在人体代谢转换后才能起作用，而人工合成的阿托伐他汀无需转化就具有药理活性，其在体内吸收、利用程度以及作用时间均远优于辛伐他汀。目前国内研究阿托伐他汀剂量多为20 mg[8-9]，尚缺乏有关大剂量阿托伐他汀的研究。但积极降低胆固醇预防卒中研究证实了强化他汀治疗在脑血管病中二级预防中的有效性[10]。2013年美国心脏病学学会和美国心脏协会成人降脂治疗指南中推荐，临床已诊断动脉粥样硬化性心血管疾的患者，若无禁忌证且年龄≤75岁，无论性别均应启动并长期服用大剂量他汀类药物治疗[11]。因此，本文通过在严格饮食控制的前提下对比强化阿托伐他汀治疗以及常规剂量的阿托伐他汀在动脉粥样硬化性脑梗死患者中的治疗效果，结果显示，治疗8周后两组TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前(P<0.05)，HDL-C水平升高(P<0.05)，提示阿托伐他汀的降脂效果显著。这可能是因为阿托伐他汀可以抑制胆固醇合成的限速酶，降低胆固醇的生物合成率，减少体内胆固醇含量，刺激肝细胞表面LDL-C受体的活性，抑制HDL-C受体活性，加速LDL的分解速度，减缓HDL的分解速度，从而降低LDL-C含量，升高HDL-C含量。此外，治疗8周后，观察组的TC、TG、LDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)，且HDL-C水平较照组明显升高(P<0.05)，这表明与常规剂量的阿托伐他汀相比，强化剂量的阿托伐他汀能够更好地降低LDL-C，升高HDL-C。此外，治疗8周后观察组的斑块大小、斑块厚度及颈总动脉IMT均较对照组显著降低(P<0.05)，提示强化剂量的阿托伐他汀减小斑块的效果更为明显。这可能是因为：(1)强化阿托伐他汀在减少胆固醇和LDL-C含量以及升高HDL-C含量后，影响脂质在颈动脉斑块内的聚集，使颈动脉斑块形成的速度减缓，影响斑块的稳定性，能够更好地促进斑块的分解。(2)斑块形成的本质是一种炎性反应的过程，阿托伐他汀可降低血液中炎性反应过程中起重要作用的C反应蛋白，炎性反应受到影响，斑块形成随之受到影响。(3)同时，阿托伐他汀能够有效抑制平滑肌细胞的增生，达到减少斑块组成成分、缩小斑块体积的目的[12]。

另外，本研究中两组患者药物耐受性良好，未出现严重不良反应，未出现中途退出病例，表现出良好的安全性。

综上所述，强化阿托伐他汀治疗可有效降低患者血浆胆固醇和脂蛋白水平，更好减少LDL的生成，有效减小颈动脉斑块体积，效果显著且安全性良好，值得临床进一步推广。

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Effect of intensive treatment with atorvastatin calcium on blood lipid level and carotid artery plaque in patients with atherosclerotic cerebral infarction

WULin-pu

(DepartmentofNeurology,thePeople′sHospitalofGuilinCity,Guilin541002,China)

Objective To explore the effect of intensive treatment with atorvastatin calcium on blood lipid level and carotid artery plaque in patients with atherosclerotic cerebral infarction.Methods A total of 92 patients with atherosclerotic cerebral infarction were enrolled and were divided into observation group(n=46) and control group(n=46) by random number table.The diet control was performed in both groups.And control group was administered atorvastatin calcium with normal dose(10 mg/d),while observation group received intensive treatment with atorvastatin calcium(40 mg/d).The blood lipid level and carotid artery plaque were observed in both groups before and after treatment.Results After treatment,the levels of TC,TG and LDL-C were significantly lower,and the plaque size,plaque thickness and carotid artery intima-media thickness(IMT) were less in both groups(P<0.05),and those indicators in the observation group improved more significantly compared to the indicators in the control group(P<0.05).The level of HLD-C increased in both groups after treatment(P<0.05),and the level in the observation group was significantly higher than that in the control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin calcium with intensive dose can improve effectively the abnormity of blood lipid and carotid artery plaque in patients with atherosclerotic cerebral infarction.

Atherosclerosis,Cerebral infarction,Atorvastatin calcium,Intensive treatment,Blood lipid,Carotid artery plaque

吴霖浦(1969～)，男，硕士，副主任医师，研究方向：脑血管疾病。

R 743.33

A

0253-4304(2016)01-0071-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.22

2015-09-12

2015-12-10)