不同剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎的临床效果观察

陈 颖 石明芳

(四川省宜宾市第一人民医院儿科，宜宾市 644000，E-mail：weiyidewowo@163.com)

论著·临床研究

不同剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎的临床效果观察

陈 颖 石明芳

(四川省宜宾市第一人民医院儿科，宜宾市 644000，E-mail：weiyidewowo@163.com)

目的 观察不同剂量丙种球蛋白联合纳洛酮治疗乙型脑炎的临床效果。方法 将101例乙型脑炎患儿分为治疗1组35例、治疗2组33例、对照组33例。对照组按乙型脑炎常规治疗，在常规治疗基础上，治疗1组加用丙种球蛋白1 g/(kg·d)联合纳洛酮静脉滴注，治疗2组加用丙种球蛋白0.4 g/(kg·d)联合纳洛酮静脉注射，疗程5 d。3组患儿治疗后随访6个月，观察3组患儿退热时间、抽搐症状持续时间、意识障碍持续时间、治愈率及呼吸衰竭发生率。结果 治疗组1和治疗组2退热时间、抽搐时间、意识障碍持续时间短于对照组(P<0.05)，但两个治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组1和治疗组2的呼吸衰竭发生率均低于对照组，治愈率高于对照组(P<0.05)，但两个治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丙种球蛋白联合纳洛酮辅助治疗乙型脑炎效果好。

乙型脑炎；静脉丙种球蛋白；纳洛酮；儿童

流行性乙型脑炎是一种常见中枢神经系统传染疾病，乙脑病毒侵袭脑实质可引起严重的结构损害，可导致多种神经系统后遗症，在小儿中发病率高，病情多变，致残率与病死率高[6]。本研究对乙型脑炎患儿在乙型脑炎常规治疗基础上加用不同剂量丙种球蛋白和纳洛酮，观察其疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2005年10月至2013年10月我院收治的乙型脑炎101例，诊断均符合《传染病学》第7版中乙型脑炎的诊断标准[2]。排除标准：合并有其他严重基础疾病、合并有其他病原体所致颅内病变(如细菌性脑膜炎，结核性脑膜炎等)以及先天性神经系统疾病的患儿。将101例患儿按入院时间先后顺序随机分为治疗1组35例，治疗2组33例，对照组33例。治疗1组男18例，女17例；年龄2.2～14(6.7±2.3)岁；普通型26例，重型6例，极重型3例；病程(7.5±2.8)d。治疗2组男17例，女16例；年龄2.1～14(6.3±2.1)岁；普通型24例，重型6例，极重型3例；病程(6.4±2.2)d。对照组男16例，女17例；年龄2.2～14(6.5±2.2)岁；普通型23例，重型7例，极重型3例；病程(6.5±2.5)d。3组患儿年龄、性别、病程、入院时病情严重度评估等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究取得所有患儿家属知情同意。

1.2 治疗方法 对照组按乙型脑炎常规治疗：采用利巴韦林抗病毒以及营养支持及退热、镇静、降颅压等对症治疗；治疗1组在常规治疗基础上加用丙种球蛋白1 g/(kg·d) (贵州黔峰生物有限责任公司生产，国药准字S20023034)静脉注射，连续2 d，纳洛酮0.03 mg/kg，2次/d静脉滴注，连续5 d。治疗2组在常规治疗基础上加用丙种球蛋白0.4 g/(kg·d)，静脉注射，连续5 d，纳洛酮0.03 mg/kg，2次/d静脉滴注，连续5 d[3]。严密观察患儿体温、脉搏、呼吸、意识状态、瞳孔、惊厥发作等症状体征，出院后随访半年，随访复查脑电图及头颅磁共振等。

1.3 观察指标 (1)治愈率。疗效判断标准[4]：治愈：症状体征消失，无明显恢复期神经精神症状；有效：症状体征好转，遗留不同程度的恢复期神经、精神症状；无效：病情恶化或者死亡。(2)退热时间、抽搐症状持续时间、意识障碍持续时间、呼吸衰竭发生率。

1.4 统计学分析 采用 SPSS 16.0软件进行统计学分析，计量资料用(x±s)表示，采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗组1和治疗组2退热时间、抽搐症状持续时间、意识障碍持续时间均短于对照组(P<0.05)，但两个治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组1和治疗组2的呼吸衰竭发生率均低于对照组，治愈率高于对照组(P<0.05)，但两个治疗组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组患儿临床症状消失、呼吸衰竭发生率及治愈率比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨 论

乙型脑炎是由乙脑病毒感染所引起的急性中枢神经系统传染病，是夏季常见传染病。国内统计乙脑病死率为10%左右，致残率5%～20%[5]，重症患者伴中枢性呼吸衰竭，病死率高达20%～50%[6]。乙脑病毒可导致神经细胞坏死、胶质细胞增生以及炎性细胞浸润[7]，除了可直接造成神经组织细胞损伤外，乙脑病毒还可引起白细胞介素 受体阳性细胞及γ2干扰素阳性细胞的百分比降低从而导致机体免疫力下降[8]。宿主的免疫反应包括体液及细胞介导的免疫。体液免疫诱导出的特异性IgM与乙脑病毒抗原结合后，会沉积在脑实质和血管壁上，激活补体及细胞免疫引起免疫攻击，从而致脑组织损伤和坏死。 研究表明免疫反应的强烈程度与病情的轻重及预后密切相关[9]。

目前对乙型脑炎的治疗目标主要集中在减轻脑部病变的严重程度，尽快改善高热、抽搐、意识障碍和呼吸衰竭等症状，并降低死亡率及后遗症的发生率[10]。本研究在常规治疗的基础上，采用静脉输注丙种球蛋白和纳洛酮联合治疗乙型脑炎，结果显示，相对于对照组，治疗1组及2组可明显缩短发热时间、抽搐症状持续时间、意识障碍持续时间，降低呼吸衰竭发生率及提高治愈率(P<0.05)，这表明在常规治疗乙型脑炎的基础上，使用大剂量静脉丙种球蛋白和纳洛酮对控制病情发展、提高治愈率有明显效果。原因考虑如下：(1)静脉丙种球蛋白有广谱抗病毒、细菌或其他病原体IgG抗体的作用；能增加免疫杀伤细胞的功能，减轻病毒对机体的侵袭作用；通过免疫调节细胞的功能，从而阻断引起神经细胞损伤的免疫反应，保护脑细胞，促进脑功能恢复；下调B淋巴细胞的激活，减少自身抗体的产生；对乙型脑炎具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用[11]。(2)纳洛酮是阿片受体的特异性桔抗剂，能迅速透过血脑屏障，拮抗β内啡肽影响，逆转脑神经功能障碍，促进损伤神经功能的恢复[12]。此外，本研究结果也提示了不同单日剂量的静脉丙种球蛋白方案对治疗效果的影响无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，静脉输注丙种球蛋白和纳洛酮辅助治疗乙型脑炎，疗效确切，值得临床推广。

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Clinical efficacies of different doses of gamma-globulin combined with naloxone on encephalitis B

CHENYing,SHIMing-fang

(DepartmentofPediatrics,theFirstPeople′sHospitalofYibinCity,Yibin644000,China)

Objective To observe the clinical efficacies of different doses of gamma-globulin combined with naloxone on encephalitis B.Methods A total of 101 patients with encephalitis B were divided into NO.1 treatment groups(n=35),NO.2 treatment group(n=33) and control group(n=33).Control group received the routine therapy for encephalitis B.Besides the routine therapy,NO.1 treatment group was administered intravenously gamma-globulin with the dose of 1 g/(kg·d) combined with naloxone,and NO.2 treatment group was administered intravenously gamma-globulin with the dose of 0.4 g/(kg·d) combined with naloxone.The treatment lasted for 5 days in all groups.The patients in the three groups were followed up for 6 months.The defervescence time,durations of convulsion and consciousness,curative rate and incidence of respiratory failure were observed in the three groups.Results The defervescence times,durations of convulsion and consciousness in the NO.1 treatment group and NO.2 treatment group were less than those in the control group(P<0.05),but no significant differences were observed in these indices between two treatment groups(P>0.05).The two treatment groups achieved lower incidence of respiratory failure but higher curative rate compared to control group(P<0.05),but no significant differences were observed in these two indices between two treatment groups(P>0.05).Conclusion Gamma-globulin combined with naloxone can be an effective adjuvant therapy for encephalitis B. 【Key words】 Encephalitis B,Intravenous gamma-globulin,Naloxone,Children

陈颖(1981～)，男，硕士，主治医师，研究方向：儿科临床。

R 725.123

A

0253-4304(2016)01-0069-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.21

2015-10-27

2016-01-05)