TAC方案新辅助化疗对局部晚期乳腺癌患者的临床疗效及预后的影响

孔凡立，赵洪远，冯国丽，曾 峰，胡 康，方小玉，罗 迤

(贵州省遵义医学院附属医院甲乳外科 563003)

TAC方案新辅助化疗对局部晚期乳腺癌患者的临床疗效及预后的影响

孔凡立，赵洪远，冯国丽，曾 峰，胡 康，方小玉，罗 迤

(贵州省遵义医学院附属医院甲乳外科 563003)

目的 探究局部晚期乳腺癌患者TAC方案新辅助化学治疗(NEC)的临床疗效及其对患者预后的影响。方法 选取2007年1月至2009年10月本院收治的局部晚期乳腺癌患者87例，给予患者TAC方案NEC 4个疗程后，依实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST1.1)评价临床治疗效果；WHO标准评价不良反应；Kaplan-Meier方法分析TAC方案NEC患者治疗后5年生存率。结果 TAC方案NEC后12.64%达到病理完全缓解(PCR)，6.90%达到临床完全缓解(cCR)，治疗有效率为85.06%，疾病控制率为100%；局部晚期乳腺癌患者的肿瘤分期、病理类型和肿瘤分子亚型是影响患者新辅助化学治疗疗效的影响因素；中性粒细胞减少、恶心呕吐和脱发等是TAC方案新辅助化学治疗后患者的主要不良反应，患者Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率较低；患者治疗后5年生存率为49.43%，达到pCR患者预后最好，cCR次之。结论 TAC方案NEC对于局部晚期乳腺癌有较好临床疗效且患者耐受性好。根据患者病理特征应用个性化NEC可以有效提高病理完全缓解率，提高患者5年生存率。

化学疗法，辅助;乳腺肿瘤;安全性;治疗结果；预后

乳腺癌高发于女性患者，致死率高且发展迅速[1-2]。近年来随着临床乳腺癌诊断技术的不断发展，早期乳腺癌诊断率不断提高[3]；但是局部晚期乳腺癌具有远端转移、不易手术清除、预后差的特点，仍具有较高的临床病死率[4-6]。新辅助化学治疗(NEC)是临床治疗乳腺癌的重要方法之一，它不但可以缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期、杀灭远端转移癌灶，而且可以增加手术适用范围，提高患者生存期[7-8]。本研究以局部晚期乳腺癌患者为对象，探究TAC方案NEC的临床疗效及其对患者预后的影响，为临床局部晚期乳腺癌的深入研究提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月至2009年10月本院收治的局部晚期乳腺癌患者87例；均为女性，年龄33～68岁，平均(47.6±9.2)岁,>50岁者23例，≤50者64例；患者BMI 17.6～28.5 kg/m2，平均(23.3±4.2) kg/m2。未绝经患者68例，绝经患者19例。所有患者入院后空芯针穿刺取病理组织进行活检，根据AJCC第七版乳腺癌分期标准确诊为局部晚期乳腺癌，其中Ⅱb期患者15例，Ⅲa期患者37例，Ⅲb期患者21例，Ⅲc期患者14例；浸润性导管癌71例，浸润性小叶癌16例；免疫组织化学法检测患者癌灶组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)和Ki67的表达情况，其中Luminal A型乳腺癌患者3例，Luminal B型乳腺癌患者11例，HER-2型乳腺癌患者44例，三阴性乳腺癌患者29例。排除标准:(1)炎性乳腺癌患者；(2)TNM分期为Ⅰ～Ⅱ a期的患者；(3)治疗中途转院治疗或放弃治疗患者；(4)治疗依从性差的患者；(5)合并其他恶性肿瘤疾病患者；(6)TAC方案NEC药物过敏的患者等。

1.2 方法 给予所有患者TAC方案NEC治疗，即化学治疗第1天以静脉注射方式给予患者多西紫杉醇75 mg/m2，静脉推注表阿霉素65 mg/m2，静脉注射环磷酰胺500 mg/m2，21 d为1个疗程；化学治疗期间给予患者地塞米松(4 mg/次，2 次/d)，常规粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持等。所有患者进行4个疗程TAC方案NEC后，依据患者的具体情况对患者进行内分泌治疗和择期手术切除治疗。依据RECIST1.1对患者进行疗效评价：完全缓解(CR)指患者的所有目标病灶消失[病理完全缓解(pCR)]和全部病理淋巴结直径减少至小于10 mm[临床完全缓解(cCR)]；部分缓解(PR)指目标病灶短直径之和减少30%以上；进展(PD)指目标病灶短直径之和增加20%以上或出现新的病灶；稳定(SD)指目标病灶短直径之和缩小程度未达到PR或增加程度未达到PD。治疗有效率(RR)是指CR率、PR率之和；局部晚期乳腺癌控制率(DCR)是指CR、PR、SD三者总和；患者的不良反应依据WHO抗癌药物不良反应标准进行分级。治疗后对所有患者进行5年以上随访，统计患者NEC后5年生存率。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0软件进行数据分析，计数资料采用例数或百分比表示，比较采用χ2检验，患者NEC后5年生存率采用Kaplan-Meier方法分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效评价 87例局部晚期乳腺癌患者均完成4个疗程的治疗，依据RECIST1.1进行疗效统计发现，达到CR患者17例(pCR 11例，cCR 6例)，PR患者57例，PD患者0例，SD患者13例。与本院既往单纯药物化学治疗的患者[一般临床资料与本研究入选患者差异无统计学意义(P>0.05)]40例比较，TAC方案NEC后患者RR较高(P<0.05)、DCR较高(P<0.05)、手术可切除率较高(P<0.05)，尤其是对HER-2型和三阴性乳腺癌患者；见表1。

表1 TAC方案NEC的临床疗效评价

a:P<0.05,与既往药物化学治疗比较。

对CR(pCR+cCR)、PR和SD 3组患者进行统计分析，各因素对患者临床疗效的影响如表2所示。局部晚期乳腺癌患者的肿瘤分期、病理类型和肿瘤分子亚型是影响患者TAC方案NEC疗效的影响因素。

表2 各因素对患者临床疗效的影响

2.2 临床不良反应评价 主要不良反应有血小板减少、中性粒细胞减少、皮疹、脱发等，依据WHO抗癌药物不良反应标准，对患者出现的不良反应分Ⅰ～Ⅳ级进行统计，结果见表3。患者无严重心脏或严重神经系统不良反应发生。

表3 TAC方案NEC的不良反应发生率[n(%)]

2.3 5年生存率 患者5年总回访率为100%；患者1年生存率为87.36%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率100%，PR患者生存率89.47%，SD患者生存率61.54%；2年生存率为77.01%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率100%，PR患者生存率78.95%，SD患者生存率38.46%；3年生存率为59.77%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率100%，PR患者生存率52.63%，SD患者生存率38.46%；4年生存率为52.87%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率83.33%，PR患者生存率47.37%，SD患者生存率23.08%；5年生存率为49.43%，其中pCR患者生存率100%，cCR患者生存率66.67%，PR患者生存率45.61%，SD患者生存率15.38%。对患者进行Kaplan-Meier生存率分析，累积生存函数见图1。

图1 新辅助化学治疗后局部晚期乳腺癌患者5年累积生存函数

3 讨 论

局部晚期乳腺癌在新发乳腺癌中比重较高，在发展中国家可达25%以上[9-10]。因局部晚期乳腺癌临床复发率高、远端转移率高，严重影响患者的预后和生存期。目前先给予NEC，然后进行局部手术或放射治疗，再给予巩固化学治疗已经成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方案[11]。大量临床研究证实，NEC可以减小肿瘤体积、降低肿瘤TNM分期、杀灭远端转移癌灶、增加患者临床手术治疗的概率、有效防止肿瘤耐药细胞株的产生，而且根据乳腺癌患者对化学治疗药物的敏感性使得乳腺癌个性化治疗成为可能。本研究给予87例局部晚期乳腺癌患者TAC方案NEC，4个疗程后72例患者进行了切除手术治疗。治疗后达到pCR 11例、cCR 6例，临床治疗有效率85.06%，疾病控制率为100%，明显优于既往药物化学治疗；说明TAC方案治疗对于局部晚期乳腺癌患者具有较好的临床治疗效果。大量临床研究发现，NEC后pCR是预测乳腺癌患者远期生存的指标，治疗后达pCR的患者5年生存率显著提高且预后良好[12]。通过比较治疗后患者达到CR、PR、SD治疗效果的影响因素发现，局部晚期乳腺癌患者的肿瘤分期、病理类型和肿瘤分子亚型是患者NEC疗效的影响因素。乳腺癌的TNM分期越小、浸润性导管癌患者、三阴性乳腺癌和HER-2型乳腺癌患者在TAC方案NEC后易达到CR水平；说明临床局部晚期乳腺癌患者的TAC方案NEC根据患者病理特征给予个性化治疗，可以提高新辅助化学治疗pCR率。通过分析不良反应发生率发现，TAC方案NEC的主要不良反应为中性粒细胞减少、脱发、恶心呕吐等，预见性地给予患者地塞米松和常规G-CSF支持可缓解；而且患者出现Ⅲ～Ⅳ级严重不良反应率低，无严重心脏毒副反应或严重神经系统不良反应发生；说明TAC方案NEC对局部晚期乳腺癌患者治疗的安全性较高，患者对TAC方案化学治疗药物的耐受性好。对患者进行5年以上随访，研究中入选患者回访率100%；治疗后患者1年生存率为87.36%，2年生存率为77.01%，3年生存率为59.77%，4年生存率为52.87%，5年生存率为49.43%；说明NEC后的临床治疗效果可直接影响局部晚期乳腺癌患者5年生存期，pCR患者预后最好，cCR次之。

综上所述，通过研究局部晚期乳腺癌患者TAC方案NEC的临床疗效及其对患者预后的影响，发现TAC方案NEC对于局部晚期乳腺癌有较好临床疗效且患者耐受性好。局部晚期乳腺癌患者治疗后达CR可以提高患者5年生存率，临床治疗中应根据患者病理特征给予个性化治疗，以提高pCR率改善局部晚期乳腺癌患者预后。

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孔凡立(1969-)，副主任医师，硕士，主要从事甲状腺、乳腺疾病研究。

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