前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效及安全性观察*

金洁娜，孙慧艳，徐赵钕，林昭宇，陶 凯

(浙江省温州市中心医院内分泌科 325000)

前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效及安全性观察*

金洁娜，孙慧艳，徐赵钕，林昭宇，陶 凯

(浙江省温州市中心医院内分泌科 325000)

目的 探讨前列地尔治疗糖尿病合并慢性肾病疗效及安全性，为临床治疗提供参考。方法 选择2013年9月至2015年1月84例早期糖尿病合并慢性肾病患者，按照患者自愿原则分为观察组与对照组，观察组44例，对照组40例。对照组使用依帕司他联合吡格列酮治疗，观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗，比较两组患者治疗有效率、血肌酐、尿素氮、尿清蛋白排泄率、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及不良反应。结果 观察组治疗有效率为93.18%，明显高于对照组(80.00%)，差异有统计学意义(χ2=4.251，P=0.005)；观察组与对照组治疗后CRP与IL-6相比治疗前均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后CRP[(0.45±0.05)mg/L]与IL-6[(0.72±0.11)μg/L]改善明显优于对照组[(1.05±0.14)mg/L、(1.25±0.24)μg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组与对照组治疗后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、内生肌酐清除率相比治疗前均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、内生肌酐清除率分别为(6.41±1.12)mmol/L、(41.12±4.46)μg/min、75.54±6.64)ng/L、(92.94±8.24)%，改善明显优于对照组[(7.39±1.05)mmol/L、(91.48±7.31)mmol/L、(111.42±7.69)ng/L、(81.55±9.54)ng/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组不良反应发生率为18.18%，对照组为17.50%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 前列地尔治疗糖尿病合并慢性肾脏病疗效好，利于改善尿清蛋白排泄及炎症水平，安全性高，值得临床推广应用。

前列地尔；糖尿病；糖尿病肾病；安全性

糖尿病患者由于血糖过高导致肾微血管病变，发生肾病，随着病情发展可能演变为终末期肾衰竭[1-2]。早期糖尿病肾病患者存在蛋白尿，晚期逐渐发生功能衰竭，但由于症状不明显，因此容易忽视，但晚期难以控制。因此早期治疗仍然是改善预后的直接方法，前列地尔应用于治疗糖尿病肾病利于改善炎症因子等指标，从而控制糖尿病肾病发展，临床效果较好。本文旨在探讨前列地尔治疗糖尿病合并慢性肾病疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2015年1月84例早期糖尿病合并慢性肾病患者，按照患者自愿原则分为观察组与对照组，观察组44例，对照组40例。观察组男24例，女20例；年龄47～72岁，平均(53.92±6.39)岁；糖尿病病程1～11年，平均(5.36±1.32)年；平均空腹血糖(7.51±0.71)mmol/L；平均糖化血红蛋白(8.84±1.72)%；平均体质量指数(26.43±3.28)kg/m2。对照组男23例，女17例；年龄48～73岁，平均(53.63±6.14)岁；糖尿病病程2～11年，平均(5.51±1.29)年；平均空腹血糖(7.37±0.68)mmol/L；平均糖化血红蛋白(8.79±1.57)%；平均体质量指数(26.23±3.12)kg/m2。观察组与对照组性别、年龄、空腹血糖等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过医院伦理委员会批准实施。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合世界卫生组织关于糖尿病肾病诊断标准[3-4]；(2)对依帕司他、吡格列酮、前列地尔无过敏史；(3)尿清蛋白排泄率20～200 μg/min;(4)患者对研究知情同意。排除标准：(1)泌尿系感染；(2)心力衰竭、哮喘、脑卒中等并发症；(3)肝肾功能不全；(4)血压、血糖波动过大。

1.3 治疗方法 两组患者均进行血糖、血压控制等治疗，对照组使用依帕司他联合吡格列酮治疗，依帕司他50 mg/次，3次/d；观察组在对照组基础上联合前列地尔治疗，前列地尔10 μg与10 mL生理盐水混合静脉推注，1次/d，两组患者均持续治疗1个月。

1.4 观察指标 (1)碱性苦味酸法测定血肌酐，速率法测定尿素氮、尿清蛋白排泄率，ELISA法测定TNF-α、内生肌酐清除率。(2)炎症指标：C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)。(3)不良反应。(4)治疗有效率[5-6]：显效为临床症状消失，尿清蛋白排泄率降低大于50%，内生肌酐清除率上升；有效为临床症状、尿清蛋白排泄率、内生肌酐清除率改善；无效：以上指标均无变化甚至加重。

2 结 果

2.1 治疗有效率 观察组治疗有效率为93.18%，明显高于对照组(80.00%)，差异有统计学意义(χ2=4.251，P=0.005)，见表1。

表1 观察组与对照组治疗有效率比较

2.2 炎症指标 观察组与对照组治疗后CRP与IL-6比治疗前均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后CRP与IL-6改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组炎性指标比较(±s)

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.3 肾功能相关指标 观察组与对照组治疗后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、内生肌酐清除率比治疗前均有显著改善，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗后尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α、内生肌酐清除率改善明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组与对照组相关指标比较(±s)

a：P<0.05，与治疗前比较；b：P<0.05，与对照组治疗后比较。

2.4 不良反应 观察组治疗期间出现3例头晕，4例血压偏低，1例局部疼痛，不良反应发生率为18.18%，对照组出现1例血管炎反应，5例头晕，1例血压偏低，不良反应发生率为17.50%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，对症治疗后不良反应均消失。

3 讨 论

糖尿病肾病主要发病机制没有明确结论，但目前认为主要与炎症机制及肾小球微血管病变有关。炎症因子与细胞外基质代谢、肾小球血流动力学等密切相关，如IL-6及CRP等异常[7-8]。肾小球微血管病变表现为高血糖导致血流动力学异常，酶基化蛋白及肾小球基底膜糖蛋白水平升高同时肾小球滤过功能降低，导致基低膜滤过屏障功能降低，蛋白漏出，生成蛋白尿[9-10]。因此治疗糖尿病肾病关键在于清除尿清蛋白及改善炎性水平。

临床治疗主要采取综合治疗手段，一方面控制患者血糖、血压，限制蛋白、钠盐摄入，调整饮食及生活习惯，同时联合药物治疗。本文观察组患者采用依帕司他联合吡格列酮联合前列地尔治疗，结果提示临床效果好。前列地尔通过抑制血小板聚集降低血小板高反应性及血栓素A水平，从而提升血管平滑肌细胞内cAMP水平[11-12]，抑制血管平滑肌钙离子游离及血管交感神经末梢释放Na+，扩张外周血管，抑制脂质斑块形成及肾小管上皮细胞Na-K-ATP酶生成，起到利尿效果，且降低集合管尿素吸收，提升血管血流量，改善尿清蛋白水平，起到保护肾脏作用[13-14]，本文结果提示观察组患者尿素氮、尿清蛋白排泄率、TNF-α改善明显更优，且治疗有效率更高，提示前列地尔利于改善尿清蛋白水平，提升治疗效果。同时前列地尔直接作用于病变肾小球动脉内膜，利于扩张微血管，改善微循环，抑制细胞因子炎症作用，本文结果提示观察组患者CRP与IL-6改善明显优于对照组，表明前列地尔能更好地改善炎症水平，减缓糖尿病肾病病情进展，预防神经损害。本文结果还提示两组患者均无严重不良反应发生，治疗中出现轻度不良反应均自行缓解或经过对症治疗后消失，表明使用前列地尔治疗临床安全性高。但由于高血压及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)等降压药物均对肾脏功能指标有影响，因此对合并高血压患者应注意药物之间影响，避免对研究结果判断造成干扰。

综上所述，前列地尔治疗糖尿病合并慢性肾病疗效好，利于改善尿清蛋白及炎症水平，安全性高，值得临床推广应用。

[1]黄艳，陈海冰．糖尿病肾病患者残余蛋白尿治疗新进展[J]．中华医学杂志，2011，91(44)：3158-3160．

[2]Mega C,De Lemos ET,Vala H,et al.Diabetic nephropathy amelioration by a low-dose sitagliptin in an animal model of type 2 diabetes (Zucker diabetic fatty rat)[J].Exp Diabetes Res,2011,2011:162092.

[3]刁春冬，申玉兰．糖尿病肾病维持血液透析患者联合应用左卡尼汀及促红细胞生成素对肾性贫血的影响[J]．中国基层医药,2015,32(10)：1561-1563．

[4]Druyts E,Thorlund K,Humphreys S,et al.Interpreting discordant indirect and multiple treatment comparison meta-analyses:an evaluation of direct acting antivirals for chronic hepatitis C infection[J].Clin Epidemiol,2013,5(5):173-183.

[5]陈穗，罗学胜，王珊珊，等．前列地尔注射剂治疗高龄老年糖尿病肾病70例疗效观察[J]．中国医药科学，2011，1(5)：26-27．

[6]Hunziker S,Hügle T,Schuchardt K,et al.The value of serum procalcitonin level for differentiation of infectious from noninfectious causes of fever after orthopaedic surgery[J].J Bone Joint Surg Am,2010,92(1):138-148.

[7]马咏梅，费小薇，徐邦奎．前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J]．实用临床医药杂志，2011，15(19)：103-104,107．

[8]Schuetz P,Christ-Crain M,Huber AR,et al.Long-term stability of procalcitonin in frozen samples and comparison of Kryptor and VIDAS automated immunoassays[J].Clin Biochem,2010,43(3):341-344.

[9]陈云亚．前列地尔对早期糖尿病肾病患者血清相关炎症因子的影响[J]．海南医学院学报，2013，19(12)：1685-1687,1690．

[10]Fitzpatrick DC,Sheerin DV,Wolf BR,et al.A randomized,prospective study comparing intertrochanteric hip fracture fixation with the dynamic hip screw and the dynamic helical hip system in a community practice[J].Iowa Orthop J,2011,31(2):166-172.

[11]叶海燕，杨昆，周径，等．前列地尔治疗糖尿病肾病的临床研究[J]．中国医药导报，2012，9(13)：75-76．

[12]Cheng T,Zhang G,Zhang X.Review:minimally invasive versus conventional dynamic hip screw fixation in elderly patients with intertrochanteric fractures:a systematic review and meta-analysis[J].Surg Innov,2011,18(2):99-105.

[13]金希萍，胡友莹．糖尿病肾病患者炎症相关因子水平及临床意义[J]．安徽医药，2011，15(10)：1260-1261．

[14]Danesh A,Janghorbani M,Khalatbari S.Effects of antenatal corticosteroids on maternal serum indicators of infection in women at risk for preterm delivery:A randomized trial comparing betamethasone and dexamethasone[J].J Res Med Sci,2012,17(10):911-917.

Observation on effect and safety of alprostadil in treatment of early diabetic kidney disease*

JinJiena,SunHuiyan,XuZhaonu,LinShaoyu,TaoKai

(DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofWenzhoucity,Wenzhou,Zhejiang325000,China)

Objective To investigate the effect and safety of alprostadil in the treatment of diabetes complicating chronic kidney disease to provide reference for clinical treatment.Methods 84 cases of diabetes complicating chronic kidney disease in this hospital from September 2013 to January 2015 were selected and divided into the observation group(44 cases) and the control group(40 cases) according to the voluntary principle.The control group used the epalrestat treatment,while the observation group was combined with using alprostadil on the basis of control group.The effective rate,serum creatinine,blood urea nitrogen(BUN),urinary albumin excretion rate,C-reactive protein(CRP),IL-6 levels and adverse reactions were compared between the two groups.Results The effective rate of the observation group was 93.18%,which was significantly higher than 80.00% in the control group,the difference was statistically significant (χ2=4.251,P=0.005);the CRP and IL-6 levels after treatment in the observation group were improved,the difference was statistically significant (P<0.05);the CRP and IL-6 levels after treatment in the observation group[(0.45±0.05)mg/L,[(0.72±0.11)μg/L] were significantly superior than[(1.05±0.14)mg/L,(1.25±0.24)μg/L] in the control group,the differences were statistically significant(P<0.05);BUN,urinary albumin excretion rate,TNF-α and endogenous creatinine clearance rate after treatment in the observation group were (6.41±1.12)mmol/L,(41.12±4.46)μg/min,(75.54±6.64)ng/L and (92.94±8.24)%,which in the control group were (7.39±1.05)mmol/L,(91.48±7.31)mmol/L,(111.42±7.69)ng/L and (81.55±9.54)% respectively,the improvement in the observation group was better than the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);the occurrence rate of adverse reactions was 18.18% in the observation group and 17.50% in the control group,showing the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusion Alprostadil in treating diabetes complicating chronic kidney disease has better effect,conduces to improve the level of urinary albumin and inflammatory with high safety,and is worthy of clinical promotion and application.

alprostadil;diabetes;diabetic nephropathies;safety

2013年温州市科技局社会发展项目(2013S0098)。

金洁娜(1981-)，主治医师，硕士，主要从事糖尿病肾病研究。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.10.012

R587.2

A

1671-8348(2016)10-1337-02

2016-01-08

2016-02-14)