单纯吸入激素与联合口服抗真菌药治疗变应性支气管肺曲霉菌病的临床对照研究

张海瑞

单纯吸入激素与联合口服抗真菌药治疗变应性支气管肺曲霉菌病的临床对照研究

张海瑞

目的 对照研究激素吸入与联合口服抗真菌药物治疗变应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）的疗效差异。方法 选入60例ABPA病例作为研究对象设计试验，对照组给予单纯的吸入激素治疗，研究组采用吸入激素+口服抗真菌药物的治疗方案，评价临床疗效。结果 研究组治疗总有效率93.3%，高于对照组的80.0%（P＜0.05）。2组并发症发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 糖皮质激素联合抗真菌药物治疗ABPA效果优于单纯的糖皮质激素吸入，且并发症少，推荐联合用药，以尽快改善症状。

变应性支气管肺曲霉菌病；糖皮质激素；抗真菌药；疗效

[Key words]Allergic bronchopulmonary aspergillosis， Glucocorticoids，Antifungal agents， Effect

变应性支气管肺曲霉菌病（ABPA）是烟曲霉引起的变态反应性疾病，我国常见于哮喘患者，容易误诊为支气管哮喘、肺部结核等病症，若不及时处理，会进展为肺功能减退，直至呼吸衰竭[1]。本研究探讨单独吸入糖皮质激素与联合抗真菌药物治疗ABPA的疗效差异，结果联合用药的效果更为优异。

1　资料与方法

1.1一般资料

按照2008年感染学会关于ABPA诊断标准[2]选入60例ABPA患者，排除中心性支气管扩张、长期服用精神控制类药物等患者。采取对照分组的试验方法，对照组30例，男性17例，女13例；年龄34～65岁，平均（48.3±3.0）岁；病程2～8年，平均（4.2±2.4）年；研究组30例，男性16例，女14例；年龄35～64岁，平均（50.2±1.8）岁；病程2～7年，平均（4.0±2.5）年。患者或家属知情同意，并签署知情同意书。2组一般资料对比，差别无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组给予单纯的布地奈德雾化吸入治疗。接入雾化吸入器，口面罩于患者口鼻处。雾化液氧气流量频率设置为4～6 L/min。对于轻度患者，配置1 mg（高剂量）布地奈德悬液作为起始剂量，每4 h重复给药1次，直到症状缓解；对于中重度患者，以加快吸入频率为原则，起始剂量与轻度患者相同，频率改为每20 min吸入1次，连续3次后观察症状。揉症状缓解，剂量减低为0.5～1.0 mg/d，继续雾化吸入。

1.2.2研究组采用吸入糖皮质激素+口服抗真菌药物的方法。糖皮质吸入同对照组，配合口服伊曲康唑（珠海亿邦制药公司生产）负荷剂量，1次/12 h，6 mg/次，给药24 h后维持上述剂量，2次/日，4 mg/次。2组均连续治疗3个月。

1.3疗效评定标准

疗效标准界定为治愈、显效、有效和无效。治愈：停用糖皮质激素，肺功能指标五项均平均增加25%，总IgE水平减少90%以上，肺CT显示炎性反应消失；显效：糖皮质激素用量减少75%，肺功能指标至少三项平均增加25%，总IgE水平减少50%以上，肺部CT检查显示炎性反应范围缩小50%以上；有效：糖皮质激素用量减少50%以上，肺功能指标至少一项平均增加25%，总IgE水平减少25%以上，肺部CT检查显示炎性反应范围缩小25%以上；无效：糖皮质激素用量未见减少或增加，肺功能指标五项无变化。

1.4统计学方法

2　结果

2.1总体疗效

研究组治愈15例，显效9例，有效4例，无效2例，治愈率和总有效率分别为50.0%和93.3%；对照组治愈11例，显效7例，有效6例，无效6例，治愈率和总有效率分别为36.7%和80.0%，2组治愈率和总有效率对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2不良反应

3　讨论

近年来，临床关于ABPA发病机制的报道趋多，主流意见认为是机体对曲霉菌的超敏反应所致，具体来说就是曲霉菌孢子被吸入后，会黏附于气道并滋生大量的霉菌毒素、曲霉抗原等，一方面会诱导炎症细胞聚集，引起速发或迟发变态反应；另一方面会刺激产生IgE、IgG抗体，这是继发变态反应的重要因子[3]。从这个角度上，在曲霉黏附气道前及时将其清除，或对预防和治疗ABPA有着事半功半的效果。

ABPA的疗效评价糖皮质激素是治疗ABPA的基础性药物，特别在治疗急性期ABPA患者上效果尤为突出[4]。另外研究表明[5-6]，较传统的给药方式，雾化吸入糖皮质激素方式更利于促进患者吸收，且价格低廉，操作简单。不过，糖皮质激素的局限性同样突出，其用药周期普遍较长，也存在较为明显的副作用，如本组患者单纯吸入布地奈德后出现气闭、气促反应。最关键的是，糖皮质激素虽可迅速缓解憋喘症状，但无法有效抑制曲霉菌扩张，从而不能根本上消除气道炎症[7-8]。

鉴于此，临床在延续糖皮质激素治疗基础上，尝试联合抗真菌药物抑制曲霉菌生长，取得良好的效果。本文选用的伊曲康唑系典型的广谱抗真菌药物，对曲霉菌、念珠菌等较强的抗菌活性。本组资料显示，布地奈德吸入联合伊曲康唑口服治疗后，治愈率和总有效率分别达到50.0%和93.3%，而同期单纯吸入布地奈德的对照组仅为36.7%和80.0%，证实联合用药对于ABPA良好的临床价值。

综上所述，糖皮质激素联合抗真菌药物治疗ABPA疗效确切，不良反应少。

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Clinical Study of Inhaled Corticosteroid Combined With Simple Oral Antifungal Drugs for the Treatment of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis

ZHANG Hairui Department of Respiratory Medicine， Anyang District Hospital， Puyang He'nan 455000， China

Objective A comparative study with inhaled corticosteroids combined with oral antifungal treatment of allergic bronchopulmonary aspergillosis （ABPA） the difference in efficacy. Methods 60 cases of ABPA were selected as the research object， and the control group was given a simple inhaled hormone therapy. The study group was treated with inhaled corticosteroid plus oral anti fungal drugs， and the clinical effect was evaluated. Results The total effective rate of the study group was 93.3%， higher than that of the control group 80.0% （P＜0.05）. There was no signifcant difference in the incidence of complications between the 2 groups（P＞0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with antifungal drugs in the treatment of ABPA effect is superior to the simple glucocorticoid inhalation，and fewer complications， recommended combination， to improve symptoms as soon as possible.

R97

A

1674-9308（2016）20-0165-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.20.110

濮阳市安阳地区医院呼吸内科，河南 濮阳 455000

随访期间，2组均未发生严重的不良反应，对照组初选1例气闭，1例气促。2组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。