白胡椒化学成分研究

杨 柳，王 雪，王 佳，许娇娇，唐生安

（1.天津市儿童医院药剂科，天津300074；2.天津医科大学药学院，天津市临床药物关键技术重点实验室，天津300070）

论著

白胡椒化学成分研究

杨 柳1，王 雪2，王 佳2，许娇娇2，唐生安2

（1.天津市儿童医院药剂科，天津300074；2.天津医科大学药学院，天津市临床药物关键技术重点实验室，天津300070）

目的：研究白胡椒的化学成分。方法:采用硅胶柱色谱和HPLC制备色谱方法分离纯化得到单体化合物，采用有机波谱方法鉴定化合物结构。结果:从白胡椒甲醇提取物中分离得到6个化合物，分别为泽泻醇（1），胡椒碱（2），胡椒醛（3），N-异丁基-（2E,4E,12Z）－十八烷基-1-酰胺（4），丁香酸（5），5-羟甲基糠醛（6）。结论:化合物1为首次从该属植物中分离得到。

白胡椒；化学成分；色谱分离；泽泻醇

白胡椒（Pipernigrus L.）为胡椒科胡椒属常绿藤木植物，又名白川、浮椒[1]。研究表明，白胡椒具有抗氧化、抗抑郁症、降血脂、抗炎等活性，对白癜风、心肌缺血有一定疗效[2-5]。胡椒中含有大量生物碱[6]，木质素[7]及挥发油[8]等。本文对白胡椒进行初步化学成分研究。

1 材料与方法

1.1 仪器、试剂及材料 核磁共振仪：Bruker Advance III 400 instrument（TMS内标）；液质联用色谱仪：Alliance 2695,Quattro Micro TM ESI（Waters）；半制备高效液相色谱仪：日本分光公司（JASCO），PU-2089（泵），RI-2031和UV-2075（检测器）；制备HPLC色谱柱：YMC-Pack SIL SL12S05-2510WT （10×250 mm）；氘代试剂（ALDRICH公司）；柱色谱和薄层色谱用硅胶均系青岛海洋化工厂生产，所用试剂均系分析纯。

白胡椒于2014年购买于海南，由天津医科大学药学院唐生安副教授鉴定，标本（D20140510）存放于天津医科大学药学院。

1.2 提取分离 将白胡椒100 g，研磨成粉，加入甲醇（100 mL）浸泡3次，合并浸泡液，减压浓缩浸泡液得总提取物8.0 g。将总提物通过硅胶柱色谱分离，以二氯甲烷-乙酸乙酯（25∶1，10∶1，5∶1）为流动相梯度洗脱，得16个组分（0101-0106）。0101经制备薄层色谱纯化，以石油醚-乙酸乙酯（4∶1）为展开剂，得到化合物4（6.9 mg）、5（2.1 mg）。0102经制备薄层色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯（4∶1）为展开剂，得5个组分（0401-0405）。0401经制备HPLC纯化，以石油醚-乙酸乙酯（20∶1）为流动相，得化合物1（2.0 mg）、3（0.7 mg）、6（1.2 mg）。0106组分采用硅胶柱色谱分离，以石油醚-乙酸乙酯（2∶1）为流动相洗脱，经分离得到化合物2（33.6mg）。

2 结果

从白胡椒提取物中分离得到6个化合物。

2.1 化合物1 泽泻醇，无色油状物。ESI-MSm/ z221[M+H]+，分子式为：C15H24O。1H-NMR（CDCl3,400 MHz)δH:1.00(6H,m,H-12,13),1.25(5H,s,H-15),4.71 (1H,s,H-14b),4.77(1H,s,H-14a),5.56 (1H,s,H-6);13C-NMR(CDCl3,100MHz)δC:55.03(C-1), 24.76(C-2),40.26(C-3),80.68(C-4),47.28(C-5), 121.28(C-6),149.80(C-7),30.00(C-8),37.07(C-9), 153.9(C-10),37.4(C-11),21.3(C-12),21.5(C-13), 106.5(C-14),24.1(C-15)。

2.2 化合物2 胡椒碱，油状物。ESI-MSm/z286 [M+H]+，分子式为：C17H19NO3。1H-NMR(CDCl3,400MHz) δH:6.43(1H,d,J=14.4 Hz,H-2),6.73(1H,m,H-3), 7.39(1H,m,H-4),6.78(1H,m,H-5),6.97(1H,d, J=1.6 Hz,H-7),6.87 (1H,d,J=1.6 Hz,H-10), 6.89(1H,d,J=1.6Hz,H-11),5.96 (2H,s,H-12), 3.63(2H,s,H-1’),1.66(2H,m,H-2’),1.58(2H,m, H-3’),3.52(2H,s,H-4’)。

2.3 化合物3 胡椒醛，油状物。ESI-MSm/z151[M+H]+，分子式为：C8H6O3。1H-NMR(CDCl3,400 MHz) δH:9.82(1H,s,-CHO),7.35(1H,s,-Ph),7.42(1H,d, J=8 Hz,-Ph),6.93(1H,d,J=8Hz,-Ph),6.08(2H,s,-CH2)。

2.4 化合物4 N-异丁基-(2E,4E,12Z)-十八烷基-1-酰胺，油状物。ESI-MSm/z334[M+H]+，分子式为：C22H39NO。1H-NMR (CDCl3,400 MHz)δH:5.54(1H, br,N-H),5.75(1H,d,J=14.8Hz,H-2),7.19(1H,dd, J=10Hz,10 Hz,H-3),6.11(1H,m,H-4),6.07(1H,m, H-5),2.15(2H,m,H-6),1.25-1.41(14H,m,H-7,8,9,1 0,15,16,17),2.02(2H,m,H-11),5.34(1H,m,H-12), 5.34(1H,m,H-13),2.01(2H,m,H-14),0.88(3H,m, H-18),3.16(2H,t,J=6.4Hz,H-2’),1.69(1H,m,H-3’), 0.92(6H,m,H-4’,5’);13C-NMR(CDCl3,100MHz)δC: 166.4(C-1),121.7(C-2),143.2(C-3),128.2(C-4), 141.3(C-5),33.0(C-6),28.8(C-7),29.0(C-8),29.2 (C-9),29.3(C-10),26.9(C-11),129.8(C-12),129.9 (C-13),27.2(C-14),29.7(C-15),32.0(C-16),22.4 (C-17),14.1(C-18),46.9(C-2’),28.6(C-3’),20.1 (C-4’,5’)。

2.5 化合物5 丁香酸，白色粉末。ESI-MSm/z 199 [M+H]+，分子式为：C9H10O5。1H-NMR(CDCl3,400MHz) δH:3.80 (6H,s,-OCH3×2),7.21 (2H,s,H-2,6);13CNMR(CDCl3,100MHz)δC:145.4(C-1),152.6(C-2,6), 112.0(C-3,5),125.7(C-4),61.2(-OCH3),172.5 (-COOH)。

2.6 化合物6 5-羟甲基糠醛，无色油状物。ESIMSm/z127[M+H]+，分子式为：C6H6O3。1H-NMR (CDCl3,400 MHz)δH:4.72(2H,s,-CH2-O-),6.52(1H, d,J=3.6 Hz,H-3),7.22(1H,d,J=3.6 Hz,H-4),9.58 (1H,s,-CHO);13C-NMR (CDCl3,100 MHz)δC:152.2 (C-2),124.9(C-3),110.2(C-4),162.7(C-5),178.4 (C-6,-CHO),56.4(C-7,-CH2OH)。

3 讨论

本文从白胡椒的甲醇提取物中分离得到6个化合物，分别为泽泻醇（1）[9]，胡椒碱（2）[10]，胡椒醛（3）[11]，N-异丁基-(2E,4E,12Z)-十八烷基-1-酰胺（4）[12]，丁香酸（5）[13]，5-羟甲基糠醛（6）[14]。其中1为本属植物中首次分离得到，该化合物主要存在于泽泻科植物泽泻中[15]，泽泻具有抑制动脉粥样硬化和活血化瘀的功效，以及利尿、降低血压、抗脂肪肝等作用[9]，该发现既丰富了胡椒科胡椒属植物化学成分研究，又可以作为白胡椒的潜在药理作用的补充，为进一步深入研究白胡椒化学成分和药理作用提供了理论基础。

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（2015-11-19收稿）

Research on constituents of Pipernigrus L.

YANG Liu1,WANG Xue2,WANG Jia2,XU Jiao-jiao2,TANG Sheng-an2
（1.Department of Pharmacy,Tianjin Children’s Hospital,Tianjin 300074,China;2.School of Pharmacy,Tianjin Medical University, Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics(Theranostics),Tianjin 300070, China）

O bjective:To study the chemical constituents from Pipernigrus L..Methods:Chemical constituents were isolated and purified by repeated column chromatography(silica geland preparative HPLC).Their structures were elucidated on the basis of spectral data analysis.Results:Six compounds(1-6)were isolated and their structures were identified by comparison of their spectral data with literature values as follows:alismol(1),piperine(2),piperonal(3),N-isobutyl-(2E,4E,12Z)-octadecatrienamide(4),syringic acid(5),5-hydroxymethyl-2-furalclehyde(6).Conclusion:Compound 1 could be isolated from this plant for the first time.

Pipernigrus L.;chemical constituents;chromatographic separation;alismol

1006－8147（2016）04-0300-02

R9

A

国家自然科学基金资助项目(81102371),天津市自然科学基金资助项目(10JCYBJC15000)

杨柳(1986-),女，药师，硕士，研究方向：从事中药学研究；

唐生安，E-mail:tangshengan@tmu.edu.cn。