妊娠期高血压疾病的药物治疗现状

张春萍

(天津市东丽区东丽医院，天津 300300)

妊娠期高血压疾病的药物治疗现状

张春萍

(天津市东丽区东丽医院，天津 300300)

妊娠期高血压疾病是妊娠期常见疾病，以高血压、水肿、蛋白尿、抽搐、昏迷、心肾功能衰竭，甚至发生母儿死亡为临床特点。该病治疗以降压为主，同时予以解痉、扩容、利尿等，其中降压治疗首选α肾上腺素能激动剂甲基多巴，其次推荐β受体阻滞剂(拉贝洛尔、美托洛尔缓释剂)、钙拮抗剂(硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼卡地平)。对妊娠期间发生全身性水肿、急性心力衰竭或肺水肿者也可选用噻嗪类利尿剂，中西医结合治疗妊娠期高血压疾病也有独到之处。现就国内妊娠期高血压疾病的药物治疗现状做一综述。

妊娠期高血压疾病为妊娠期高血压综合征(PIH，简称妊高征)，该病以高血压、水肿、蛋白尿、抽搐、昏迷、心肾功能衰竭，甚至发生母儿死亡为临床特点，主要包括妊娠期高血压、子痫前期－子痫、慢性高血压和慢性高血压并发子痫前期［1］。临床对妊高征的治疗以降压为主，同时予以解痉、扩容、利尿等，而中西医结合治疗妊高征也有独到之处。现就国内妊高征的药物治疗现状综述如下。

1 解痉剂

硫酸镁是治疗妊娠期高血压综合征的常用药物，可有效扩张血管，改善体循环从而降低血压。硫酸镁还抑制乙酰胆碱的释放，从而起到缓解动脉痉挛、改善患者子宫血流量的作用。临床中常与其他降压药联合使用。郭超荣等［2］为考查硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效，将79例妊高征患者予以硫酸镁2．5～4 g，以20 ml 25%葡萄糖注射液稀释，5 min静脉注射，之后保持1～2 g/h的脉滴注，24 h总量为30 g，结果治疗后患者的血压以及临床症状均得到有效改善(P＜0．05)，表明硫酸镁治疗妊高征疗效肯定。

2 β受体阻滞剂

2.1 拉贝洛尔 拉贝洛尔是 α－肾上腺素受体及β－肾上腺素受体的阻滞剂，且特异性强，能够降低神经兴奋，从而改善患者心脏的负荷状态，降低动脉压［3］。毛晓玲等［4］为考查拉贝洛尔联合硫酸镁对中重度妊高征临床疗效，将中重度妊高征患者分为研究组和对照组，两组均采用硫酸镁治疗，观察组在对照组基础上加用拉贝洛尔。结果观察组和对照组治疗前后的平均动脉压和24 h尿蛋白均有明显下降，但研究组优于对照组(P＜0．05);研究组和对照组发生胎心异常分别为2例(5．88%)和9例(26．47%)，差异具有统计学意义(P＜0．05)。可见两种药物协同增效，患者症状能够得到缓解，起效更快，疗效更佳。

2.2 美托洛尔 美托洛尔可阻断交感神经活性增加，使心率减慢，主要通过降低起搏细胞的自律性及延长室上性传导的时间而起作用。张萍等［5］对妊娠高血压患者使用心痛定(硝苯地平)等降压药物出现心率增快的情况，使用美托洛尔12．5～50 mg，观察1周后患者心率、血压等指标。结果治疗后患者的心率和血压显著降低(P＜0．05)，表明美托洛尔治疗妊娠高血压患者心率加快疗效确切，同时还可降低患者血压。

3 钙拮抗剂

3.1 硝苯地平 硝苯地平为有效降低血压的钙拮抗剂，对冠状动脉、周围血管均具有明显扩张作用，通过选择性抑制心肌细胞膜钙通道保护心肌细胞，同时降低血压。相关研究表明，硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征，两种药物的药理作用互不影响，且优势互补，具有应用价值［6］。赵丽［7］为探讨采用硝苯地平联合酚妥拉明、硫酸镁治疗妊娠期高血压的疗效，将妊娠期高血压患者90例分为对照组和观察组各45例，两组均予以硫酸镁治疗，观察组在对照组基础上加用酚妥拉明、硝苯地平，结果治疗后对照组和观察组平均动脉压分别降低(13．62±2．61)和(27．33±4．07)mmHg;对照组和观察组剖宫产率分别为44．4%好和17．8%，妊娠并发症分别为48．9%和15．6%，新生儿不良结局分别为53．3%和13．3%，观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)，表明硝苯地平联合酚妥拉明、硫酸镁治疗妊娠期高血的压疗效明显，还可改善妊娠结局。孙秋峰［8］将妊高征(子痫前期)患者随机分为观察组与对照组各39例，两组均首次予以25% 硫酸镁20 mg加入10% 葡萄糖注射液20 ml，1次/d，静脉推注;后调整用量，将25%硫酸镁60 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，1次/d，静脉滴注;观察组在对照组基础上加用硝苯地平10 mg/次，3次/d，口服。结果观察组和对照组总有效率分别为94．9%和79．5%，差异有统计学意义(P＜0．05);观察组收缩压、舒张压分别为(104±4)和(85±5)mmHg，对照组分别为(129± 4)和(114±6)mmHg，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。

3.2 氨氯地平 李小龙等［9］为观察氨氯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床疗效，将妊娠期高血压患者100例分两组，每组50例。对照组静脉滴注硫酸镁注射液20 ml加入到5%葡萄糖溶液100 ml，0．5 h内滴注完毕，继而以硫酸镁注射液60 ml加入5%葡萄糖溶液1 000 ml中静脉滴注9 h。治疗组在对照组的治疗基础上加用苯磺酸氨氯地平片，10 mg/次，1次/d。两组患者血压降到治疗目标且稳定后持续治疗，直到妊娠结束。观察两组的临床疗效和妊娠结局及两组治疗前后的血压变化。结果对照组和治疗组的总有效率分别为68．0%和90．0%，两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)，两组收缩压和舒张压治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0．05);但治疗组优于对照组(P＜0．05)。治疗组在产后出血、早产、胎盘早剥、新生儿呼吸窘迫、新生儿死亡方面均低于对照组，两组比较差异具有统计学意义(P＜0．05)，表明氨氯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疗效较好，可显著降低患者的血压，改善妊娠结局，具有一定的临床推广应用价值。

3.3 尼卡地平 尼卡地平为二氢吡啶类钙通道拮抗剂，半衰期为50～60 min，见效快，能迅速降低孕妇的动脉和脐脉血压。谭艳丽［10］就妊娠期高血压患者应用尼卡地平治疗后患者的血压、胎儿状况等情况进行了回顾性分析，结果患者使用该药1 h左右起效，绝大多数患者收缩压和舒张压都可降到140/90 mmHg，表明尼地卡平对妊娠期高血压的降压效果肯定。

4 α肾上腺素能激动剂

甲基多巴为妊娠期伴有高血压首选治疗药物。肖爱芹［11］为探讨拉贝洛尔联合甲基多巴治疗妊娠期高血压的疗效，将120例妊娠期高血压患者随机分为观察组与对照组，各60例，对照组给予硫酸镁常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予拉贝洛尔联合甲基多巴治疗，结果治疗后平均动脉压(MAP)治疗组从(185．75±25．21)mmHg降至(141．26±15．88)mmHg，对照组从(186．41±25．82)mmHg降至(156．37± 17．36)mmHg，治疗后MAP下降幅度两组比较差异有统计学意义(P＜0．05)，表明拉贝洛尔联合甲基多巴治疗妊娠期高血压疗效显著。

5 其他

5.1 补钙 孕妇补钙后，血钙浓度不断上升，细胞膜对钙离子的通透性逐渐恢复正常，组织钙离子不断跨膜内流，胞浆中钙离子浓度逐渐降低，进而平滑肌兴奋性降低，血管收缩改善，进而舒张，血压相应降低。因血管的舒张，肾小球滤过率增加，从而降低孕妇患水肿的可能性［12－14］。

蔡朝霞［15］为观察孕期补钙对于预防妊娠期高血压的疗效，将198例孕20～27周的孕妇随机分为两组，对照组不服用药物，观察组服用美国安利钙镁D片至分娩。结果补钙后，妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期和子痫发生例数观察组为2、2、1和0例，而对照组分别为7、16、6和1例，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明孕期补钙具有减小妊娠期高血压发病风险的疗效。

王秀凤等［16］为考查孕期补钙对预防妊娠期高血压的影响，对照组100例未服药，补钙组100例服用复方氨基酸螯合钙2 g/d，结果治疗后对照组和补钙组妊娠期高血压疾病发生率分别为24% 和6%，差异具有统计学意义(P＜0．05)，表明孕期补钙可有效预防妊娠期高血压疾病的发生。钙主要调节细胞代谢，参与完成多种生理活动。妊娠期母体血容量和钙的需要量都会增加，且胎儿生长发育也需要钙，而孕期雌激素的升高可抑制母体对骨钙的重吸收，所以孕期母体处于低钙状态。妊娠高血压疾病的病因虽然非常复杂，但基本病变是全身小动脉痉挛，钙剂可减少钙离子内流，增加钙的外流，防止血管平滑肌细胞钙离子的聚集，起到预防妊娠期高血压疾病的效果［17］。

5.2 小剂量阿司匹林 阿司匹林是临床常用药物，可抑制前列腺素的合成，小剂量阿司匹林不但抑制前列腺素的合成，而且调节前列腺素与血栓素的比值，扩张血管降低外周阻力，改善患者组织器官的血流灌注情况［18，19］。

邱仕霞［20］为探讨小剂量阿司匹林联合硫酸镁注射液治疗妊娠期高血压疾病的临床效果，将208例妊娠期高血压疾病患者随机分为试验组和对照组，各104例，两组均给予25%硫酸镁注射液20 g静脉滴注治疗，试验组在对照组治疗的基础上给予小剂量阿司匹林50 mg/d，1次/d，结果试验组和对照组总有效率分别为95．19%和73．08%，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明小剂量阿司匹林联合硫酸镁注射液治疗妊娠期高血压疾病可显著提高临床疗效。

5.3 低分子肝素 低分子肝素是由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素的总称，将其应用在妊娠期高血压患者的治疗过程中，能够有效活化患者体内的凝血因子，影响其D－二聚体的含量，有效改善患者体内血液的高凝状态，抑制体内小血栓的形成和发展［21］。

郑少冰等［22］为探讨低分子肝素联合硫酸镁治疗妊振期高血压患者84例，分为观察组以及对照组，各42例，两组患者给予硫酸镁，观察组加用低分子肝素，结果观察组患者在治疗后红细胞压积以及D－二聚体水平相较于对照组患者明显更低，差异具有统计学意义(P＜0．05)，证明患者体内高度凝血状态得到有效的改善;同时观察组患者在血小板计数、凝血酶原时间以及产后出血量等指标上与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0．05)，证明两组患者均取得了良好的临床效果。

5．4 左旋精氨酸 谢冠浓［25］采用左旋精氨酸联合硫酸镁治疗妊高征50例，对照组给予硫酸镁治疗，研究组给予左旋精氨酸联合硫酸镁治疗，结果研究组和对照组有效率分别为92．00%和78．00%，且长期使用硫酸镁易导致患者出现的燥热头晕、胸闷、心跳加快等不良反应观察组明显低于对照组(P＜0．05)。

研究资料表明［23］，血管内皮损伤释放的活性物质是导致妊高征的重要因素，一氧化氮是潜在的血管扩张剂，可扩张血管、降低血压。左旋精氨酸以一氧化氮为底物，生成一氧化氮生成酶，从而纠正血管痉挛，血压下降［24］。

5．5 维生素E 赵明晶等［26］采用维生素E联合阿司匹林及碳酸钙治疗孕妇妊娠期高血压，对照组及治疗组均给予常规生活指导，治疗组加用维生素E、碳酸钙和阿司匹林。结果治疗20 d后治疗组及对照组重度妊高征发生率分别为2．67% 和11．33%，孕妇剖宫率分别为 38．00% 和73．33%，并发症发生率分别为4．67% 和26．00%，两组比较差异均有统计学意义(P＜0．05)，表明维生素E联合碳酸钙及阿司匹林可降低重度妊高征、并发症和剖宫产发生率。

6 中西医结合

6．1 复方丹参注射液 有学者提出妊娠期高血压疾病的主要发病机制是内皮细胞激活与损伤学说［27］。张同玲等［28］选择妊娠期高血压疾病患者220例，随机分为观察组和对照组，各110例。对照组给予硫酸镁注射液、硝苯地平等常规治疗，观察组在对照组基础上给予复方丹参注射液10～20 ml加至5%葡萄糖注射液500 ml中静脉滴注，1次/d，7d为1个疗程;口服维生素E及钙剂治疗直到孕妇分娩。结果复方丹参注射液联合维生素 E及钙剂治疗妊娠期高血压疾病疗效显著，可有效改善患者血管内皮功能。

郑晓瑛等［29］采用丹参注射液联合小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压，两组均给予解痉、降压、镇静、利尿等常规治疗，观察组加用丹参注射液联合小剂量阿司匹林，疗程10 d，结果治疗后平均动脉压观察组从(127．5±12．4)mmHg降至(102．4±13．1)mmHg，对照组从(128．7±13．2)mmHg降至(116．8±12．9)mm-Hg，差异有统计学意义(P＜0．05)，24 h尿蛋白、丙二醛、内皮素－1水平观察组明显低于对照组。观察组胎心异常、新生儿窒息、剖宫产率均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明丹参注射液联合小剂量阿司匹林对妊娠期高血压疾病疗效确切，其作用机制可能是通过调控氧自由基和改善血管内皮功能实现。

6．2 益气养阴汤 益气养阴汤由黄芪、五味子、炒白术、太子参、旱莲草、麦冬、女贞子、太子参、党参、菟丝子、枸杞子和赤芍等加减而成，具有活血化瘀，提高机体免疫力，清除氧自由基，提高耐缺氧能力的功效［30，31］。

马瑜宏等［32］采用益气养阴汤治疗妊高征，对照组予以常规治疗，观察组加用益气养阴汤。结果观察组和对照组总有效率分别为91%和71%(P＜0．05)，治疗后观察组舒张压、收缩压降低程度优于对照组(P＜0．05)，表明益气养阴汤治疗妊高症疗效确切。

6．3 川芎嗪 川芎嗪有抗血小板聚集，扩张小动脉，改善微循环，活血化瘀作用，并对已聚集的血小板有解聚作用。全光辉［33］为观察评价硫酸镁联合川芎嗪治疗妊高征的疗效，将妊高征患者随机分为两组，均给予硫酸镁，治疗组联用川芎嗪静脉滴注 ，结果两组患者治疗前后血压均下降明显(P＜0．05)，但治疗组血压下降幅度优于对照组(P＜0．05)，表明川芎嗪治疗妊娠期高血压疗效确切。

6．4 一贯煎 重度子痫前期属于中医学“子痫”范畴，其机理主要是阴虚阳亢，上扰清窍，治疗应以滋阴为主，方用一贯煎加减。该方重用生地黄，滋肝肾，辅以沙参、麦冬、枸杞子滋肝养阴，肝体得养，则风火自平［34］。李丛珊等［35］探讨中西医结合治疗妊娠期高血压疾病伴早发型重度子痫前期的临床疗效，将早发型重度子痫前期患者100例随机分为对照组和治疗组，每组50例。两组均予以硫酸镁、硝苯地平或尼莫地平等常规治疗，治疗组加服一贯煎加减(沙参、川楝子、丹参、枸杞子、麦冬、生地黄、白芍、石决明、生龙骨、生牡蛎)，1剂/d，7 d为1个疗程。结果治疗组和对照组有效率分别为96．0%和68．0%，差异有统计学意义(P＜0．05);治疗组血压下降优于对照组(P＜0．05)，表明一贯煎加减治疗妊娠高血压伴早发型重度子痫前期疗效肯定。

7．5 中成药 妊娠期高血压疾病属于中医“子晕”、“子肿”、“子痫”等范畴。研究显示，偏阴血虚、偏虚热及痰湿体质孕妇发生妊娠期高血压疾病的概率高于其他体质类型［36］。赵伟等［37］对进行孕检筛查中预测妊娠期高血压阳性患者随机分为实验组与对照组。两组均服用钙剂，实验组根据辨证分型给予给予八珍丸(气血两虚型)、杞菊地黄丸(肝肾阴虚型)和四君子丸(脾虚痰盛型)。结果实验组和对照组最终发展为妊娠期高血压例数分别为15和27例，治疗后平均动脉压实验组下降较对照组明显(P＜0．05)，表明中医药在防治妊娠期高血压疾病中疗效肯定。

7．6 自拟汤剂 孙晶等［38］采用自拟方治疗妊娠期高血压患者39例，对照组和观察组患者均予以降压剂、镇静剂、扩容剂等常规治疗，观察组加服中药汤剂(羚羊角、生地、钩藤、琥珀、生龙骨、竹茹、郁金、黄连、天麻、石决明)，结果观察组和对照组总有效率分别为94．87%和84．62%，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明中西医结合治疗妊高征疗效肯定。

7．7 杜仲 “肾气不固”为妊高征发病的根本，治疗上首先应考虑“补肾益气”［39］。杜仲颗粒由杜仲及杜仲叶制成，具有补肝肾、强筋骨、安胎、降血压的作用。彭红梅等［40］为考查杜仲颗粒治疗妊娠期高血压临床疗效，杜仲颗粒组和常规组均给予硫酸镁、硝苯地平等治疗，杜仲颗粒组加用杜仲颗粒，5g/次，2次/d至分娩。结果心功能改善总有效率杜仲颗粒组优于常规组(P＜0．05);24 h动态血压下降值、母亲并发症、新生儿出生体质量等指标杜仲颗粒组均优于常规组(P＜0．05)，表明杜仲颗粒治疗妊高征疗效肯定，可改善妊高征母婴结局。

综上所述，降压治疗是妊娠期高血压疾病综合治疗重点，合理使用降压药物可减少子痫发生，最大程度保护孕妇和胎儿的安全。

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