养禽场大肠杆菌耐药性现状的思考

沈美艳，于海，孙秋艳，李舫*

（1.山东畜牧兽医职业学院，山东 潍坊 261061；2.安徽农业大学，安徽 合肥 230036）

养禽场大肠杆菌耐药性现状的思考

沈美艳1，于海2，孙秋艳1，李舫1*

（1.山东畜牧兽医职业学院，山东 潍坊 261061；2.安徽农业大学，安徽 合肥 230036）

2013～2015年期间，对山东省境内种鸡 （鸭）场、肉鸡（鸭）场进行了生物安全控制方案和养殖场现场的考察过程中，对养殖场出现的疫病问题进行检测和用药指导，数据表明细菌病仍然是养禽场疫病控制的重要工作，而在细菌病控制中药物敏感性极大程度地降低普遍存在，给养禽场细菌病的防控增加了很大难度。

1 养禽场细菌耐药情况调研

基于此现象的存在，课题组在对养禽场环境中细菌鉴定的同时，对环境中分布的大肠杆菌的耐药性进行了检测，对来源于养禽场地面、前面、料槽、水槽、垫料、空气等样品的分离菌进行了鉴定，获得大肠杆菌63株，选择了16种药物进行药物敏感性试验检测，结果发现，63株大肠杆菌中，对药物具有70%以上的菌株对其中的14种药物敏感度极低，见表1。此结果与临床治疗中，治疗效率低的现状相吻合。

表1 养禽场63株大肠杆菌耐药情况

2 养禽场细菌耐药原因分析

2.1 抗生素在畜禽日粮中的添加 人类在畜禽饲料中加入亚治疗量的抗生素，来提高动物的生产性能的做法已有40多年的历史。如今抗菌药物已成为畜牧业的必需品。由于抗生素添加剂具有节约营养、保持健康、提高生产性能等作用，因此，抗生素添加剂在推动近代畜牧业，尤其是集约化畜牧业的发展起了十分重要的作用[1]。

添加的抗生素和治疗用抗生素在养殖业中广泛使用，对养殖场存在的病原菌和非病原菌均造成了抗性压力，在这种压力下，细菌选择性地产生对抗生素具有抗性的基因，在代与代之间传递，也在细菌之间水平传播，形成了广泛的细菌耐药现象[2]。

2.2 生物安全控制措施不当，导致养殖场外耐药基因的传入 邹世春等对土壤[2]、Song He Zhang等(2015)[3]对湖面等自然界样品分离到的大肠杆菌进行检测，检测到有大量的耐药基因存在，这些细菌细胞内耐药基因的存在可能与养殖场、医院等的直接和间接污染有关，而生物安全措施不到位的养殖场，又可能因为人的活动、水的使用等途径，将耐药细菌带回到养殖场，从而增加了养殖场耐药基因的复杂性。

2.3 微生态制剂、肠道常在菌的耐药基因传递 FAO/WHO在《用于食品的益生菌安全性评价指导原则》中指出益生菌存在的可能危害包括：①益生菌进入血液引起的人体全身性感染 （菌血症和感染性心内膜炎)；②益生菌产生有害的代谢活性产物对人体产生的不良反应；③食用益生菌制剂后对敏感个体的免疫刺激作用；④益生菌菌种在长期使用后所携带耐药基因的转移。徐进等对中国常用益生菌菌种，对中国益生菌保健品行业常用的9株双歧杆菌和22株乳杆菌，共计31株益生菌进行了24种抗生素的耐药性检测，发现对萘啶酮酸、万古霉素和磷霉素的耐药率较高。由于安全养殖业养殖模式的逐渐建立和推广，微生态制剂作为抗生素的替代品被寄于很高的既往，生产量和使用范围越来越大，但目前作为益生菌菌种的菌株耐药性检测时常被忽视，这可能成为养殖场中新的耐药基因引入的一个重要途径，使养殖场耐药现象加重，增加药物治疗的难度[4]。

3 养禽场细菌耐药危害

3.1 增加细菌病防控难度 耐药性的存在和持续加重，直接导致养殖场细菌感染的治疗效果的降低，甚至常用药物不能发挥控制作用。尤其是长期、大量使用，会造成机体内菌群失调，微生态平衡破坏，从而导致内源性细菌感染[2]。

3.2 增加了人类细菌病防控的难度 耐药菌在养殖场内的动物、环境及饲养员之间进行克隆传播是相当普遍的。抗生紊滥用导致耐药菌株增加，而抗生紊饲料添加剂长期、大量不台理使用是其中一条主要原因[5]。1957年，日本最早报道了病原菌抗药性现象，发现一些引起疾病的宋内氏志贺氏菌具有1种以上的抗药性，到1964年，40%的流行株有四重或多重抗药性。1972年，在墨西哥有l万多人被抗氯霉素的伤寒杆菌感染，导致1400多人死亡。美国也报道过具有六重抗药性的鼠伤寒杆菌引起食物中毒事件。在实验室中发现动物体内的病原菌的耐药性能够转移给人类的病菌[2]。

3.3 耐药基因对环境的污染 一些性质稳定的抗生素被排泄到环境中后仍能稳定存在很长一段时间，从而造成环境中的药物残留。这些残存的药物，通过畜产品和环境慢慢蓄积于动物体和其它植物体中，最终以各种途径汇集于人体，导致人体产生大量耐药菌株，失去对某些疾病的抵抗力，或因大量蓄积而对机体产生毒害作用[6]。

3.4 影响人类食品安全 抗生素的使用可能会造成动物体的可食用部分有药物残留。尽管目前有关食品动物使用抗菌药对人类病原菌耐药性的影响还存在争议，耐药菌和耐药基因从动物到人的转移机制也还不清楚，但有证据表明食品动物抗菌药使用与人类细菌的耐药性存在一定的联系。据报道，人类几次暴发的沙门氏菌DT104感染都可追踪到动物身上，其耐药性也与动物用药背景相符。此外，Fey等2000年报道了一例由牛传给人的头孢曲松耐药沙门氏菌感染病例。Van denBogaard等从荷兰农民及其饲养的火鸡体内分离到有相同PFGE图谱的E.coli和万古霉素耐药肠球菌，说明从火鸡到人发生了耐药菌的克隆传播[6]。

4 养禽场细菌耐药解决思路

4.1 细菌病治疗中合理使用抗生素 细菌病的发生不可避免抗生素的使用，但在治疗过程中，正确合理的选择抗生素种类、合理的疗程、合理的剂量等措施，是避免和减少抗生素抗性的重要手段，在养殖场技术人员，甚至饲养人员中应该对此进行普及，科学理念只有落实到基层工作人员才能真正落地发挥作用。

4.2 采用抗生素饲料添加剂替代品 如益生素、酶制剂、中草药成分等，作为促生长、抗菌抗病毒和提高机体免疫力的饲料添加剂，并且在这些产品中进行发酵降解、提纯等加工，以提高他们的效率和有效范围，对发展绿色安全畜牧业将具有重要意义。

[1]邹世春，朱春敬，贺竹梅，等．北江河水中抗生素抗性基因污染初步研究[J]．生态毒理学报，2009，4(5)：655-660.

[2]邹世春,李青,贺竹梅.禽畜养殖场土壤抗生素抗性基因污染的初步研究[J].中山大学学报(自然科学版):2012,51(6):87-91.

[3]Song He Zhang，Xiaoyang Lv1，Bing Han. Prevalence of antibiotic resistance genes in antibiotic-resistant Escherichia coli isolates in surface water of Taihu Lake Basin,China. environmental science and pollution research. 2015，22:11412-11421.

[4]徐进,刘秀梅,杨宝兰,等.中国常用益生菌菌种的耐药性研究[J].卫生研究.2008,37(3):354-356.

[5]杨丽玲,陈杖榴,刘健华等，动物、环境及饲养员多重耐药大肠杆菌的PFGE分型研究. 中国农业科学2005，39(12)：2597-260.

[6]张长兴.抗生素添加剂的安全性问题探讨[J].饲料工业.1996,17（11）：3-6.

S858.3

：C

：1673-1085（2016）05-0037-03

2016-04-26

*通讯作者。