复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤对肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能的保护作用

王健

长兴县人民医院，浙江 长兴 313100

复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤对肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能的保护作用

王健

长兴县人民医院，浙江 长兴 313100

目的：观察复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤对肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障功能的保护作用。方法：选取74例肝硬化失代偿期肝郁脾虚证患者，随机分为观察组和对照组各37例。2组均予以保肝利尿、降血氨、降低门脉压和营养支持等常规治疗。观察组加服复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤治疗，对照组予以复方嗜酸乳杆菌片治疗。2组疗程均为4周。观察2组治疗前后肝功能指标［谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和总胆红素（TBil）］与判断肠黏膜屏障功能指标［血清内毒素（ET）、二胺氧化酶（DAO）和D-乳酸（D-Lac）］的变化。结果：治疗4周后，2组血清ALT、AST、TBil、ET、DAO和D-Lac水平均较治疗前下降（P＜0.05，P＜0.01），观察组各指标值均低于对照组（P＜0.05）。结论：加用复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤辅助治疗肝硬化失代偿期肝郁脾虚证患者能减轻内毒素血症，维持肠黏膜完整性，保护与修复肠黏膜屏障功能，从而保护肝功能，促进肝功能好转。

肝硬化失代偿期；肝郁脾虚证；中西医结合疗法；复方嗜酸乳杆菌片；柴芍六君子汤；肠黏膜屏障功能

肝硬化失代偿期是肝硬化的晚期阶段，常伴有自发性腹膜炎、肝性脑病、肠道菌群移位和内毒素血症等各种并发症，治疗颇棘手[1]。近年来研究证实，肠黏膜通透性上升及屏障功能障碍是形成这些并发症的主要原因[2]。单纯西医治疗肝硬化失代偿期疗效欠理想，中西医结合治疗具有独到之处[3]，但是否具有保护及修复肠黏膜屏障功能目前鲜有报道。本研究观察了复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤辅助治疗肝硬化失代偿期对患者肝功能及血清内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-Lac)水平的影响及疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年7月—2014年7月在本院消化科治疗的乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者，共74例。根据随机数字表法分为观察组和对照组各37例。观察组男20例，女17例；平均年龄(70.9±7.4)岁；Child-Pugh分级：A级15例，B级20例，C级2例。对照组男22例，女15例；平均年龄(69.3±7.5)岁；Child-Pugh分级：A级16例，B级17例，C级4例。2组性别、年龄和Child-Pugh分级等基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《病毒性肝炎防治方案》[4]中肝硬化失代偿期诊断标准。

1.3 辨证标准 肝郁脾虚证，症见：胁胀作痛，腹胀食少，情绪抑郁，便溏不爽，或腹痛欲便、泻后痛减，舌苔微黄或舌质淡、舌体稍胖或有齿痕，脉弦缓。

1.4 纳入标准 符合诊断标准和辨证标准；年龄18～80岁；病程＞3年；签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。

1.5 排除标准 患有胰腺炎、消化道穿孔和炎症性肠病等影响肠黏膜屏障功能的疾病；治疗前2月使用过抗生素、免疫调节剂及益生菌。

2 治疗方法

2组均予以保肝利尿、降血氨、降低门脉压和营养支持等常规治疗。

2.1 观察组 加用复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤治疗。复方嗜酸乳杆菌片(通化金马药业公司)，每次0.5 g，每天3次，餐后30 min温开水送服，连用4周；柴芍六君子汤，处方：柴胡、白芍、白术、茯苓、陈皮、甘草各20 g，党参10 g，随症加减：腹胀明显者，酌加厚朴、大腹皮、枳壳各15 g，青皮10 g；黄疸明显者，加茵陈、赤芍各30 g，大黄10 g；胃纳差者，酌加麦芽30 g，山楂、神曲各15 g，每天1剂，水煎取汁300 mL，分早晚2次温服。

2.2 对照组 单纯服用复方嗜酸乳杆菌片，用法、用量同观察组。

2组疗程均为4周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察2组治疗前后肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBil)，血清ET、DAO和D-Lac水平的变化。采用全自动生化分析仪测定肝功能指标。采用偶氮基质显色鲎试验法(试剂盒购买自厦门市鲎试剂实验厂有限公司)检测血清ET水平，采用酶联免疫吸附法(试剂盒购买自美国Adlitteram Diagnostic Laboratory公司)测定血清DAO和D-Lac水平。

3.2 统计学方法 应用SPSS18.0软件统计数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验。

4 治疗结果

4.1 2组治疗前后血清ALT、AST和TBil水平比较 见表1。治疗前，2组ALT、AST和TBil水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，2组血清ALT、AST和TBil水平均较治疗前下降(P＜0.05，P＜0.01)，观察组各指标值均低于对照组(P＜0.05)。

表1 2组治疗前后血清ALT、AST和TBil水平比较(±s)

表1 2组治疗前后血清ALT、AST和TBil水平比较(±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.01，②P＜0.05；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组 别 时 间n ALT(U/L)AST(U/L)TBil(μmol/L)观察组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后37 37 37 37 153.05±31.52 34.48±9.54①③149.78±29.52 50.21±11.42②134.54±25.57 29.76±7.92①③130.62±24.42 46.54±9.45②49.54±10.24 30.16±8.52①③50.12±9.92 38.14±7.45②

4.2 2组治疗前后血清ET、DAO和D-Lac水平比较 见表2。治疗前，2组血清ET、DAO和D-Lac水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，2组血清ET、DAO和D-Lac水平均较治疗前下降(P＜0.05，P＜0.01)，观察组各指标值均低于对照组(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后血清ET、DAO和D-Lac水平比较(±s)

表2 2组治疗前后血清ET、DAO和D-Lac水平比较(±s)

与同组治疗前比较，①P＜0.01，②P＜0.05；与对照组治疗后比较，③P＜0.05

组别观察组n对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后37 37 37 37 ET(EU/L) 83.92±13.74 42.68±7.46①③84.05±14.45 59.45±10.52②D A O(U/mL) 3.86±0.71 2.03±0.32①③3.75±0.64 2.78±0.49②D-Lac(μg/mL) 4.32±0.56 2.04±0.42①③4.24±0.65 3.16±0.63②

5 讨论

肝硬化失代偿期属中医学鼓胀、积聚等范畴，病因病机多为湿热外邪入侵，致肝郁脾虚，治疗以疏肝解郁、健脾益胃为主[5]。本研究采用的柴芍六君子汤中白芍平肝止痛、敛阴止汗；党参补中益气、扶正祛邪；柴胡透表泄热、疏肝解郁；白术、茯苓健脾渗湿；陈皮理气健脾、燥湿化痰；甘草益气补中，调和诸药。全方有扶正祛邪、疏肝健脾的作用，切合肝硬化失代偿期肝郁脾虚证的病因病机[6]。

复方嗜酸乳杆菌片是由4种活菌组成益生菌，在肠道定植后通过直接补充肠道有益菌，纠正肠道微生态菌群紊乱，并分解糖类导致肠道pH值下降，使得肠道酸化，拮抗致病菌繁殖，在肠黏膜表面形成生物屏障，调节肠道微生态平衡，并能修复肠黏膜上皮结构，保护其屏障功能[7]。

评估肠黏膜屏障功能常采用间接血清学指标，笔者对DAO和D-Lac这2项指标进行评估，其中DAO是小肠黏膜上层绒毛中的细胞内酶，其活性与核酸和蛋白合成密切相关；D-Lac是胃肠道固有菌的代谢产物，可反映肠黏膜的完整性。肝硬化失代偿期患者肠黏膜屏障受损时，DAO和D-Lac大量释放进入体循环，血中DAO和D-Lac水平明显上升，因此，血中DAO和D-Lac水平的变化可反映患者肠黏膜屏障的完整性及受损程度[8～9]。

本研究结果显示，治疗4周后，观察组ALT、AST、TBil、ET、DAO和D-Lac水平均低于对照组，提示加用复方嗜酸乳杆菌片联合柴芍六君子汤辅助治疗肝硬化失代偿期的疗效优于单纯加用复方嗜酸乳杆菌片治疗，能促进肝功能好转；并有助于减轻内毒素血症，维持肠黏膜完整性，修复屏障功能，具有临床推广价值。

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[4]中华医学会传染病寄生虫病学会修订.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病学杂志，2000，19(6)：241-243.

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（责任编辑：吴凌）

R657.3+1

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0256-7415（2016）12-0050-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.022

2016-07-18

王健（1980-），男，主治中医师，主要从事中西医结合消化内科临床工作。