高同型半胱氨酸血症中医证素与代谢指标的相关性研究

徐业，李斌，魏玮

1.本溪钢铁(集团)总医院暨中国医科大学第五临床医院，辽宁 本溪 117000 2.本溪中心医院，辽宁 本溪 117000

◆临床研究◆

高同型半胱氨酸血症中医证素与代谢指标的相关性研究

徐业1，李斌2，魏玮1

1.本溪钢铁(集团)总医院暨中国医科大学第五临床医院，辽宁 本溪 117000 2.本溪中心医院，辽宁 本溪 117000

目的：探讨高同型半胱氨酸（Hcy）血症的主要中医证素情况及其与相关代谢指标的关系。方法：对1326人进行调查，采集其中符合高Hcy血症诊断标准的336例患者的四诊资料，应用“证素辨证”方法行证素判断，同时测量身高、体重，检测血糖、血脂、血压。结果：①以年龄分组，随年龄的增长，高Hcy血症的患者例数呈升高趋势，以71～80岁年龄段最为突出。②以中医主要证素分组，随中医证素湿、气虚、痰浊、瘀血的不同，Hcy水平呈升高趋势，以瘀血组和痰浊组的Hcy水平升高较明显；瘀血组、痰浊组、气虚组Hcy水平均高于湿组（P＜0.05），瘀血组、痰浊组Hcy水平均高于气虚组（P＜0.05），瘀血组Hcy水平高于痰浊组（P＜0.05）。③总胆固醇（TC）水平：以瘀血组最高，与气虚组、湿组对比，差异均有统计学意义（P＜ 0.05），痰浊组与湿组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）；其余指标组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。④TC、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）与中医证素瘀血呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）呈负相关，与体重指数（BMI）无相关性；TC、TG、LDL-C、FBG、DBP、BMI与中医证素痰浊呈正相关，与HDL-C呈负相关，与SBP无相关性；TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI与中医证素气虚呈正相关，与TG、HDL-C、FBG无相关性；TC、TG、LDL-C、BMI与中医证素湿呈正相关，与HDL-C呈负相关，与FBG、SBP、DBP无相关性。结论：高Hcy血症的主要中医证素为瘀、痰、气虚、湿，瘀和痰证素的Hcy水平较高，以瘀证最高；各证素均与血糖、血脂、血压、BMI的部分代谢组分密切相关，以痰、瘀证素的代谢组分叠加最多，痰、瘀证素是高Hcy血症发生发展及其所致相关代谢异常病变过程中的关键证素和环节。

高同型半胱氨酸血症；中医证素；代谢；相关性

正常人空腹血浆中总同型半胱氨酸(Hcy)含量超过15 μmol/L称为高同型半胱氨酸血症(高Hcy血症)，高Hcy血症导致了血液流变学、凝血系统、纤溶系统和微循环的紊乱等一系列病理本质[1]。目前本病的中医病理实质和病理机制并不明确，笔者通过中医四诊采集资料，充分利用现代医学的客观指标和量化手段，研究不同中医证素与血糖、血脂、血压、体重指数的关系，为防治高Hcy血症探索新的思路和方法。

1 临床资料

1.1 一般资料 对2012年4月—2014年8月于本溪钢铁(集团)总医院中医病房、中医门诊、内科病房就诊的1326例患者进行调查，符合高Hcy血症诊断标准者336例，男200例，女136例；年龄27～80岁，平均(58.4±7.8)岁。

1.2 中医证素诊断标准 参照《证素辨证学》[2]的“中医(辅助)诊疗系统”，应用“证素辨证”方法，辨证时，先分别将患者的症状按提示的辨证要素进行累加，以各症状要素积分和阈值法确定证候及各个辨证要素的权重，以超过100阈值的项目作为辨证诊断。当某一要素，70分≤贡献度积分＜100分时，虽然该证素的诊断不能确立，但说明存在相应的病理变化。

1.3 纳入标准 能够配合完成有关资料的完整采集；符合高Hcy血症的诊断标准。

1.4 排除标准 不能配合完成资料采集者；目前患有血液、恶性肿瘤等重大疾病或其他严重疾病的患者。

2 观察指标与统计学方法

2.1 一般资料 记录体重(W)、身高(H)、血压[收缩压(SBP)/舒张压(DBP)]等，并计算体重指数(BMI)。

2.2 实验室指标 血脂相关指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]；空腹血糖(FBG)、Hcy。在正常晚餐后的第2天清晨空腹状态(空腹8～14 h后)下由专人抽血进行血糖、血脂、Hcy的检测。葡萄糖检测采用葡萄糖氧化酶法(上海复星长征医学科学有限公司，日立7170A全自动生化仪)；Hcy测定试剂盒(酶法)由上海执诚生物科技股份有限公司提供，产品标准号YZB/沪5179-40-2011，采用由Siemens Medical Solutions Diagnostics生产的ADVIA2400全自动生化分析仪进行检测。

2.3 基本参数测量 H、W分别以国家技术监督部门认可、并经计量检验合格的身高计(RZG-120型，无锡市衡器厂)、体重秤(RZG-120型，无锡市衡器厂)和软尺测量，每次测量时定人、定器械、定条件，连续测量3次，取3次均值作为测量值。要求赤脚，男女均只穿内衣。量H应双脚跟后部、臀部及头枕部3点在一垂直线上；量W应空腹且排空大、小便。BMI的计算：BMI＝实测H(kg)÷[W(cm)]2。

2.4 中医证素辨证的质量控制 为保证结果的统一可靠，减少偏倚，由专人进行证素分析，由一名固定副主任医师负责诊查患者的舌苔及脉象，由这名医师最后得出中医辨证结果，保证中医辨证的一致性。

2.5 统计学方法 采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理。计量资料以(±s)表示，多组间比较采用方差分析后SNK检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；相关性检验采用Pearson法进行直线相关分析。

3 研究结果

3.1 年龄分布情况 20～40岁29例，41～50岁52例，51～60岁59例，61～70岁71例，71～80岁125例。

3.2 主要证素分布情况 对336例高Hcy血症患者进行证素辨证，结果显示，瘀血、痰浊、气虚和湿是高Hcy血症患者主要的病性证素特点，其分别为119例，占总例数的35.42%；105例，占总例数的31.25%；73例，占总例数的21.73%；37例，占总例数的11.01%，同时发现阳虚、气滞等证素积分较低，2例证素的诊断不能确立，但说明可能存在相应的病理变化。

3.3 不同中医证素患者的血浆Hcy水平比较 见表1。以中医主要证素分组，随中医证素湿、气虚、痰浊、瘀血的不同，Hcy水平呈升高趋势，以瘀血组和痰浊组的Hcy水平升高较明显；瘀血组、痰浊组、气虚组Hcy水平均高于湿组(P＜0.05)，瘀血组、痰浊组Hcy水平均高于气虚组(P＜0.05)，瘀血组Hcy水平高于痰浊组(P＜0.05)。

表1 不同中医证素患者的血浆Hcy水平比较(±s)μmol/L

表1 不同中医证素患者的血浆Hcy水平比较(±s)μmol/L

与湿组比较，①P<0.05；与气虚组比较，②P<0.05；与痰浊组比较，③P<0.05

中医证素瘀血痰浊气虚湿n 119 105 73 37 H cy 31.54±5.41①②③29.44±4.33①②21.03±4.51①20.57±4.12

3.4 不同中医证素患者的血脂指标、FBG、血压、BMI比较见表2。TC水平：以瘀血组最高，与气虚组、湿组对比，差异均有统计学意义(P＜0.05)，痰浊组与湿组对比，差异有统计学意义(P＜0.05)；其余指标组间比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表2 不同中医证素患者的血脂指标、FBG、血压、BMI比较(±s)

表2 不同中医证素患者的血脂指标、FBG、血压、BMI比较(±s)

与湿组比较，①P<0.05；与气虚组比较，②P<0.05

代谢指标TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FBG(mmol/L) SBP(mmHg) DBP(mmHg) BM I瘀血7.30±1.41①②2.18±3.65 3.15±4.57 1.00±1.30 8.48±12.02 138.23±24.67 83.45±15.01 25.07±4.11痰浊7.10±1.11①2.08±3.11 3.02±3.99 1.01±0.30 7.48±10.02 139.83±23.67 82.15±14.31 24.99±5.33气虚6.90±1.32 1.98±2.65 2.88±4.01 1.12±0.87 8.18±11.32 135.99±24.01 79.45±15.56 24.10±4.11湿6.70±1.01 2.00±2.19 3.11±3.57 0.99±1.11 7.88±11.99 134.33±23.59 80.45±14.15 24.01±5.12

3.5 不同中医证素与血糖、血脂、血压、BMI的相关性分析见表3。TC、TG、LDL-C、FBG、SBP、DBP与中医证素瘀血呈正相关，与HDL-C呈负相关，与BMI无相关性；TC、TG、LDL-C、FBG、DBP、BMI与中医证素痰浊呈正相关，与HDL-C呈负相关，与SBP无相关性；TC、LDL-C、SBP、DBP、BMI与中医证素气虚呈正相关，与TG、HDL-C、FBG无相关性；TC、TG、LDL-C、BMI与中医证素湿呈正相关，与HDL-C呈负相关，与FBG、SBP、DBP无相关性。

表3 不同中医证素与血糖、血脂、血压、BMI的相关性分析

4 讨论

高Hcy血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，并与各种疾病相关联，尤其与大血管病变(如冠状动脉病变、脑血管病变、糖尿病外周血管病变)明显相关[3～4]，可归属于中医学胸痹、消渴、中风、眩晕等病症范畴。本研究以高Hcy血症的中医主要证素为切入点，通过研究血糖、血脂、血压、BMI与高Hcy血症的中医主要证素痰浊、瘀血、气虚、湿的关系，来进行高Hcy血症中医机理的探讨。

年龄分布统计结果显示，随着年龄增加，高Hcy血症患者的例数呈升高趋势，以70～80岁年龄段最为突出，可见高Hcy血症的发病有随着年龄的增长而呈上升的趋势，可能与随着年龄的增长，肾气逐渐衰微，脾胃功能虚弱日甚，导致水谷不化、精微乏源(机体内营养物质缺乏)有关。这也与现代研究发现高Hcy血症的发生与遗传因素、营养状况的异常密切相关的观点是一致的，但需要更多样本的调查来进一步证实。

以中医主要证素瘀血、痰浊、气虚、湿分组，瘀血和痰浊这2个证素的Hcy水平升高明显，以瘀血组最高，可见痰、瘀与Hcy水平升高密切相关，表明痰、瘀是高Hcy血症发生发展的重要病理因素。与此同时，不同中医证素与血糖、血脂、血压、BMI的相关性分析发现，各证素都与这些代谢组分中的大部分组分密切相关，以痰、瘀出现的代谢组分叠加最多。可见，高Hcy血症的痰、瘀证素更易出现多代谢紊乱，与超重、高血糖、高血压及脂代谢紊乱的集中发生关系更为密切。

中医学认为，肾为先天之本，脾为后天之本，脾失健运，聚湿生痰，则痰浊内生；脾肾气亏虚则无力推动血运，形成瘀滞，影响气血津液运行，而糖、脂肪、蛋白质等营养物质从中医学理论来讲，归属于“精微物质”的范畴，当精微营养物质不能布达周身、营养五脏六腑和四肢百骸时，堆积体内则转化为痰、瘀、浊、脂、湿(相当于现代医学所指的代谢紊乱)，既成为病理产物，又成为新的致病因素，故结合上述讨论，笔者认为脾肾亏虚、痰瘀互结是高Hcy血症发生的病理基础，与气血津液运行失常密切相关，痰、瘀证素是高Hcy血症及其所致相关代谢异常病变发生发展中的关键证素和环节。

高Hcy血症的危害已达成共识，是一般人群发生心脑血管疾病的独立危险因素，并列入我国心血管病预防指南中。随着人们对高Hcy血症研究的深入，希望能获得可以同时使Hcy代谢异常的相关疾病得到有效治疗的途径，而中医药因其整体治疗优势、多靶点的作用途径而获得青睐，开展中医药防治高Hcy血症的研究具有广阔的前景和发展空间。但目前对高Hcy血症的中医认识和研究尚在探索中，因此，从证素方面研究高Hcy血症的中医病因病机，可以提高对此类疾病的认识，有利于对中医药作用机理的深入研究，同时提高临床辨证的可操作性和准确性，提高临证水平。

[1]王真，郭静萱，王天成，等.高同型半胱氨酸血症与冠脉病变的关系[J].中国实用内科杂志，2000，20(5)：275-277.

[2]朱文锋.证素辨证学[M].北京：人民卫生出版社，2008：6.

[3]Okada E，Oida K，Tada H，et al.Hyperhomocysteinemia is a risk factor for coronary ateriosclerosis in Japanese patientswith type 2 diabetes[J].Diabetes Care，1999，22(3)：484-490.

[4]Montalescot G，Ankri A，Chadefaux Vekemans B，et al.Plasma homocys-teine and the extent of atherosclerosis in patients with coronary disease[J].Int J Cardiol，1997，60(3)：295-300.

（责任编辑：吴凌）

R589.3

A

0256-7415（2016）12-0006-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.12.003

2016-07-05

徐业（1977-），女，副主任医师，研究方向：内分泌及代谢性疾病的中西医诊治。