64排螺旋CT联合高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9法在冠脉斑块性质检测中的应用

刘沛国，伊旭，李京津，王玉君，牛心刚，韩燕，苏志刚

秦皇岛市北戴河医院 a. CT室；b.供应室，河北 秦皇岛 066100

64排螺旋CT联合高敏C反应蛋白、基质金属蛋白酶-9法在冠脉斑块性质检测中的应用

Combined Application of 64-Row Spiral CT,High Sensitivity C-Reactive Protein and Matrix Metalloproteinase-9 in Diagnosis of Acute Coronary Syndrome Plaques

刘沛国a，伊旭a，李京津b，王玉君a，牛心刚a，韩燕a，苏志刚a

秦皇岛市北戴河医院 a. CT室；b.供应室，河北 秦皇岛 066100

目的本文研究64排CT冠脉成像联合高敏C反应蛋白（hs-CRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）法在急性冠脉综合征（ACS）患者易损斑块检测中的应用价值。方法选取2014年9月～2015年3月在我院治疗的冠脉斑块（均为单发的冠心病）患者共计112例。依据冠心病的病情选取稳定性心绞痛（SAP）患者作为观察组1（50例），ACS患者作为观察组2（62例），另取KPS评分≥90分的健康患者86例作为对照组。对3组患者进行64层螺旋CT冠脉成像扫描，观察患者hs-CRP、MMP-9浓度及动脉斑块分布情况。结果观察组1、观察组2患者较对照组hs-CRP、MMP-9浓度升高明显（P＜0.05），观察组2浓度高于观察组1（P＜0.05）；观察组2软斑块发现率高于观察组1（P＜0.05）；所有冠心病患者hs-CRP与MMP-9浓度与检测的CT值均为负相关（P＜0.05）。结论hs-CRP、MMP-9联合CT冠脉成像法在检测ACS患者易损斑块中的应用效果良好，大大提高了ACS的诊断准确率。

CT；高敏C反应蛋白；金属蛋白酶-9；急性冠脉综合征；稳定性心绞痛

0 引言

易损斑块（Vulnerable Plaque）是指那些不稳定和有血栓形成倾向的斑块。大量的研究表明，约70%～80%的动脉硬化血栓形成是由于轻、中度狭窄的斑块的破裂和继发血栓形成所致，而这正是急性冠脉综合征的主要发病原因[1]。基质金属蛋白酶-9可通过释放血管内皮生长因子（VEGF）以参与血管内皮生成，因此对于血管内斑块的产生存在一定的参考价值。本文主要通过CT结合观察hs-CRP、MMP-9浓度反映动脉斑块分布情况，对诊断ACS效果进行评价，现做如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月～2015年3月间在我院心内科病房住院治疗的冠心病患者共112例，其中男患者64例，女患者48例，年龄47～82岁，平均年龄（67.76±13.62）岁，依据冠心病的病情分为观察组1（50例）、观察组2（62例），两组患者除病情外，年龄、性别及体质状况等资料均不存在明显差异（P＞0.05）。另选志愿参与本次研究的健康者84人作为对照，其中男46人，女38人，年龄48～79岁，平均年龄（62.14±14.27）岁。入组病例的冠脉斑块均为单发。所有患者资料均通过身份信息核实及诊断报告进行临床证实，且本实验得到我院医学伦理委员会审批通过，同意进行本研究。

1.2 入组标准与排除标准

入组标准：患者基本生命体征平稳，能够理解普通话并能自由表达，符合各组患者诊断标准，营养状况良好，无伴发其他重大疾病，无典型恶病质，患者家属同意入组治疗者。

排除标准：不符合本实验入组标准，营养状况较差，病情极不稳定易发生意外者，伴发其他重大疾病及典型恶病质，患者家属不同意入组治疗者。

1.3 仪器与方法

本实验仪器选择飞利浦Brilliance 64排螺旋CT，患者在进行扫描前1 h均服用AstraZeneca AB公司生产的酒石酸美托洛尔缓释片（批准文号H20100176）30 mg并进行2 h心电监测，若监测结果无异常则可进行下一步扫描，若存在异常心电图则将患者视为自动脱落实验。CT数据根据患者心率区最佳相位窗位置进行横断层面CT重建并获得最终的扫描图像。测量冠状动脉中各大小斑块的CT值，根据斑块的CT值对斑块进行分类[2]。所有患者在CT扫描后2 d时接受1次冠状动脉造影检查，左主干、左前降支、对角支、间隔支、左旋支、右冠状动脉、钝缘支、后降支、左室后支为明确损坏血管所在位置，并评价冠脉病变位置及狭窄程度。若发现血管内出现超过50%的狭窄则确诊为冠心病。患者于CT扫描前2 h抽取静脉血1次，利用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆中MMP-9浓度，试剂盒选用上海巍樊生物科技有限公司生产的WF30393号试剂盒。hs-CRP浓度采用免疫比浊法（TIIA）进行测定，试剂盒选用上海希亚克诊断用品有限公司生产的超敏C反应蛋白试剂盒（散射免疫比浊法），操作后记录两种因子的浓度值。

1.4 统计学方法

本次研究所有数据均经SPSS 16.0软件进行分析，所有计量资料都以均数±标准差（±s）的形式表示，采用t检验进行两样本间均数对比；多样本间采用ANOVA法进行比较；两两比较采用q检验法；计数资料均采取c2检验；患者hs-CRP、MMP-9浓度及CT值采用相关性分析。P＜0.05为差异存在统计学意义，P＜0.01表示差异十分显著。

2 结果

2.1 观察组1、观察组2斑块分布情况

依据各组患者的CT值大小将斑块分为钙化斑块、纤维斑块及软斑块。两组患者的结果采取c2检验，得到（c2=9.79；P=0.001），且观察组2的软斑块发病率明显高于观察组1（P＜0.01），具体斑块分布情况，见表1。

表1 观察组1、观察组2患者的斑块分布情况 (n)

2.2 各组患者hs-CRP、MMP-9浓度情况

各组患者hs-CRP浓度比较（F=74.98，P=0.000），各组患者MMP-9浓度比较（F=56.72，P=0.000）。分别对观察组1、观察组2患者血浆中hs-CRP、MMP-9浓度同对照组健康人进行比较，观察组2患者hs-CRP浓度高于对照组（t=42.78，P=0.013），MMP-9浓度高于对照组（t=31.78，P=0.025）；观察组1患者hs-CRP浓度高于对照组（t=53.64，P=0.009），MMP-9浓度高于对照组（t=38.52，P=0.019）；观察组2比观察组1患者血浆中hs-CRP、MMP-9浓度升高更为明显（P＜0.01）。具体情况，见表2。

表2 各组患者hs-CRP、MMP-9浓度情况比较

2.3 各斑块组患者hs-CRP、MMP-9浓度情况

分别对软斑块、纤维斑块及钙化斑块组患者血浆中hs-CRP浓度进行比较（F=81.07，P=0.000），比较各斑块组患者MMP-9浓度（F=63.51，P=0.000）。软斑块组患者hs-CRP浓度高于钙化斑块组（t=37.28，P=0.020），MMP-9浓度高于钙化斑块组（t=43.54，P=0.016）；软斑块组患者hs-CRP浓度高于纤维斑块组（t=33.77，P=0.025），MMP-9浓度高于纤维斑块组（t=40.32，P=0.018）；纤维斑块组和钙化斑块组患者血浆中hs-CRP、MMP-9浓度不存在明显差异（P＞0.05）。具体情况，见表3。

表3 各斑块组患者hs-CRP、MMP-9浓度情况比较

2.4 斑块CT值同hs-CRP、MMP-9浓度的相关性分析

将实验所得的动脉斑块的CT值同hs-CRP、MMP-9浓度进行相关性分析。CT值同hs-CRP浓度相关性分析：R=-0.62，P=0.0014；CT值同MMP-9浓度相关性分析：R=-0.67，P=0.0012。动脉斑块的CT值同hs-CRP、MMP-9浓度分别呈显著负相关。

3 讨论

心血管疾病的发病率正在逐年上升，由于心脏的生理功能特点特殊，静息间隔很短，很难观察，因此一种快速、清晰的成像方法在冠脉成像中就显得尤为关键[3]。目前临床中公认的诊断血管内斑块的最佳方法是血管内超声（Intra venous Ultrasound，IVUS），但由于其为有创检查，且费用昂贵，临床应用不广泛[4-5]。64排螺旋CT可实现冠状动脉的无创检查，能获得优良的冠状动脉CT图像[6]，为冠心病的筛选普查及诊断提供了一种安全、迅速且费用低廉的检查方法。

Ross提出动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，大量研究也证实了这种假设。冠状动脉局部或全身的炎症反应在ACS的发生、发展中起着重要作用，与hs-CRP、MMP-9因子浓度改变有着密切的联系[7]。人类C反应蛋白（C-Reactive Protein，CRP）是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中急剧上升的蛋白质[8]。CRP可以激活补体，加强吞噬细胞的吞噬，起到调理作用，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用[9]。Willerson研究结果表明，hs-CRP因与炎症的活动及动脉粥样硬化斑块的稳定性密切相关，因而在预测心血管事件中有着良好的相关性[10]。MMP-9基因位于染色体20q11.1-13.1，主要功能是降解和重塑细胞外基质动态平衡。MMP-9通过消化斑块内部纤维帽的结构，从而使斑块碎裂分解。在动脉斑块碎裂处，MMP-9因子的浓度明显升高。Inokubo的一项研究显示，急性心梗、不稳定型心绞痛患者的MMP-9浓度明显高于稳定性心绞痛患者，因此MMP-9是造成ACS的主要因子之一[11]。通过本实验可知，64排螺旋CT在冠状动脉易损斑块的检测中有十分良好的效果，联合hs-CRP、MMP-9浓度的升高可以预测冠脉粥样硬化病变急变期。通过hs-CRP、MMP-9与CT值的负相关关系，可进一步提示斑块的活动状态。

通过本文研究，64排螺旋CT结合患者的hs-CRP、MMP-9浓度检测即可对冠脉内易损斑块的检出提供良好的依据，值得临床进一步推广使用。

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Objective To explore the effectiveness of combination of application of 64-row spiral CT coronary artery imaging,high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in detection of vulnerable plaques in patients with acute coronary syndromes (ACS). Methods A total of 112 cases of hospitalized patients with coronary heart disease (CHD) who had single coronary plaque and were treated in the hospital between September 2014 and March 2014 were selected and divided into two groups (Observation 1 Group,Observation 2 Group and Control Group) according to the condition of CHD. Among all the patients,50 cases of patients with stable angina pectoris (SAP) were selected as Observation 1 Group,62 patients with ACS as Observation 2 Group,86 cases of healthy patients whose KPS (Karnofsky Performance Score) ≥ 90 points as Control Group. The three groups of patients were scanned by using 64-row spiral CT coronary artery imaging so as to observe the concentration of hs-CRP and MMP-9 and the distribution of arterial plaques. Results Compared with Control Group,Observation 1 Group and Observation 2 Group showed obviously increasing hs-CRP and MMP-9 concentrations (P＜0.05),among which Observation 2 Group had the highest concentration (P＜0.05);more soft plaques were found in Observation 2 Group than Control Group (P＜0.05);hs-CRP and MMP-9 concentrations of all patients with CHD were negatively correlated with CT values (P＜0.05). Conclusion Combination of application of hs-CRP,MMP-9 and CT coronary imaging showed excellent effectiveness in detection of vulnerable plaques in patients with ACS,which greatly improved the accuracy in diagnosis of ACS.

computerized tomography;high sensitivity C-reactive protein;matrix metalloproteinase-9;acute coronary syndrome;stable angina pectoris

LIU Pei-guoa,YI Xua,LI Jing-jinb,WANG Yu-juna,NIU Xin-ganga,HAN Yana,SU Zhi-ganga
a. CT Room;b. Supply Room,Beidaihe Hospital,Qinhuangdao Hebei 066100,China

R541.4

B

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.09.014

1674-1633(2016)09-0057-03

2015-09-26

2015-11-03

秦皇岛市科学技术研究与发展计划项目（201502A066）

作者邮箱：liupeiguo88782@126.com