MRI在评估肝癌介入治疗肝储备功能及预后的临床价值

1.广东省韶关市第一人民医院医学影像科 (广东 韶关 512000)

2.广东省韶关市粤北人民医院肿瘤放疗科 (广东 韶关 512000)

3.广东省韶关市第一人民医院普外二科 (广东 韶关 512000)

严德星1 文正青1 刘洪波2陈智翔3

MRI在评估肝癌介入治疗肝储备功能及预后的临床价值

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严德星1文正青1刘洪波2陈智翔3

目的探讨MRI评估肝癌介入治疗肝储备功能及预后的临床价值。方法选取我院收治的原发性肝癌患者49例，患者术前均行MRI常规+增强序列扫描，并统计患者灶周ADC值等。统计介入治疗前后患者ICGR15、Child-Pugh评分情况。结果病灶位于肝左叶22例，肝右叶27例。介入治疗后3d、5d、7d和14d患者ICGR15 和Child-Pugh评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。患者复发率、转移率分别为44.90%和48.98%且发生复发和转移患者的ADC值均低于无复发和转移患者，ICGR15则高于无复发和转移患者(P＜0.05)。Spearman秩相关分析结果显示，肝癌介入治疗MRI检测所得灶周ADC值与其ICGR15、Child-Pugh评分、复发率和转移率呈负相关(r=-0.763,-0.743，-0.685，-0.783，P＜0.05)。结论我们发现原发性肝癌灶周MRI-ADC值越低，患者灶周肝实质肝硬化/肝纤维化越重，肝癌复发、转移率就越高，预后就越差。因此，MRI-ADC值检测结果对肝癌介入治疗肝储备和预后的评估具有一定的价值。

MRI；肝癌；介入治疗；肝储备功能；预后

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，其恶性程度高，病情发展迅速，疗效差，患者生存期短，预后差[1]。原发性肝癌患者确诊时大多数已属于中晚期，其治疗主要采用介入治疗[2]。介入治疗可在一定程度上缓解患者临床症状，但亦可造成肝储备功能损伤等的发生[3]。我们前期研究证实[4-5]，灶周的肝硬化CT分级在肝癌介入治疗患者肝储备功能及预后上具有一定的价值。本研究试图通过分析原发性肝癌患者灶周的MRI-ADC值，及介入治疗前后肝储备功能的变化，患者预后情况等，探求MRI检测在患者介入治疗中肝储备功能及预后的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2011年4至2014年4月期间我院收治的原发性肝癌患者49例作为研究对象。纳入标准[6]：患者血清甲胎蛋白、影像学检查结果及其临床表现等综合诊断均符合中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的标准；排除标准：排除术前已发生转移或接受其他抗肿瘤治疗患者、治疗期间死亡患者或合并其他脏器严重功能障碍患者。49例原发性肝癌患者中男41例，女7例，年龄31～81岁，平均年龄(59.45±2.62)岁，患者术前血清HbsAg阳性47例，HbsAg阴性2例；治疗前无门脉主干瘤栓45例，有门脉主干瘤栓的4例；富血供肿瘤46例，中等血供者3例。碘油混悬液用量约5～20ml，平均用量约10ml。肿瘤栓塞范围大于80% 7例；50～80%患者34例；低于50%患者8例。

1.2 治疗方法患者均接受介入治疗，注入碘油和化疗药物的混合液后采用海绵颗粒将供血动脉阻断后行介入治疗，所用介入治疗设备是飞利浦Achieva 1.5T。治疗后均获得9个月至3年的随访，平均随访时间为(48.56±7.89)月。

1.3 检查方法患者术前均行MRI平扫+增强扫描，采用的MR诊断设备为Ge的1.5TMR，其中T1W1轴位快速自旋回波，TR140ms，TE2.46ms，像素矩阵320×320，层厚6mm，层间距1.0mm，视野38×28cm；T2W1轴位，TR1500-1800ms，TE60-80ms，层厚6mm，层间距1.0mm，视野35×35cm，扩散敏感度b值取800s/mm2，于吸气末屏气获得图像，采用机器固有系统进行灶周ADC值的计算。并统计患者肿瘤病灶部位、数目、大小等，观察原发性肝癌MRI显像特点。检测介入治疗前和介入治疗1d、3d、5d、7d和14d后患者吲哚靛青绿15min潴留率(ICGR15)和Child-Pugh评分。ICGR15检查：ICGR15检查采用日本光电研发的DDG-3300K肝功能分析测量仪和IGG，IGG每瓶含量25mg。患者均于受检当日测量体重，并根据0.5mg/kg体重计算IGG的用量。将IGG稀释成溶液后通过患者肘正中静脉匀速注入并快速注入蒸馏水使IGG全部于体内循环，采用肝功能分析测量仪自动检测吲哚靛青绿15min潴留率(ICGR15)。统计患者随访期间复发和转移等预后情况。

1.4 评价方法Child-Pugh评分[7]：采用Child-Pugh评分对患者肝脏储备功能进行量化评估，评估内容包括肝性脑病、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间5项目，每项目分别记以1分，2分和3分，并将5个指标计分进行相加，总和最低分为5分，最高分为15分，其中A级分值5～6分，B级分值7～9分，C级分值大于等于10分，分值越高，患者肝脏储备功能越差。

1.5 统计学方法采用SPSS19.0软件，计量资料以(±s)表示，多组计量资料比较采用方差分析，进一步两两比较采用q建议，两组计量资料比较采用t检验，原发性肝癌患者ADC值与其ICGR15、Child-Pugh评分、预后情况等的关系分析采用Spearman相关性分析法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 MRI检测结果及原发性肝癌MRI显像特点分析49例患者中病灶位于肝左叶22例，肝右叶27例，病灶直径0.2-12.5cm，平均直径(7.89±2.44)cm，病灶多发33例，病灶单发16例；治疗前无门脉主干瘤栓45例，有门脉主干瘤栓的4例；富血供肿瘤46例，中等血供者3例；患者术前灶周ADC 值1.24-2.33×10-3mm2/s，平均ADC值(1.86±0.27)×10-3mm2/s。

2.2 治疗前后ICGR15和Child-Pugh评分比较患者child-Pugh评分7-13分，平均Child-Pugh评分(10.15±1.28)分，其中A级0例、B级18例，C级31例。介入治疗后3d、5d、7d和14d患者ICGR15和Child-Pugh评分均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 患者预后情况及不同预后情况患者灶周ADC值和介入治疗前后ICGR15比较49例患者中复发和转移的患者例数分别为22例和24例，复发率、转移率分别为44.90%(22/49)和48.98%(24/49)。发生复发和转移患者的灶周ADC值均低于无复发和转移患者，介入治疗前后ICGR15则均高于无复发和转移患者(P ＜0.05)，见表2。

2.4 原发性肝癌患者ADC值与其ICGR15、Child-Pugh评分、预后情况等的关系分析Spearman秩相关分析结果显示，随着肝癌患者灶周的ADC值的降低，其ICGR15、Child-Pugh评分、复发率和转移率均升高，预后就越差，肝癌介入治疗前MRI检测所得灶周ADC值与其ICGR15、Child-Pugh评分、复发率和转移率呈负相关(r=-0.763,-0.743，-0.685，-0.783，P＜0.05)，见表3。

3 讨 论

肝癌病情进展快，早晚无特异性症状，大部分患者确诊时已是中晚期，无法进行手术治疗，其治疗方法常采用介入治疗[8-11]。介入性治疗虽可取得一定的效果，但由于灶周肝实质存在不同程度的肝硬化/肝纤维化，肝储备功能下降，且介入治疗可在一定程度上损伤患者肝储备功能，造成患者肝功能障碍的发生，介入后患者生存时间较短，复发转移率较高，预后较差[11]。因此，治疗前对患者肝储备功能进行准确评估，选择合理恰当治疗方案对预防肝功能障碍的发生和改善肝癌治疗效果均具有重要意义。近年来我们将CT等影像设备用于肝癌介入治疗患者肝储备功能的评估中取得了较好的效果[12]。MRI无射线污染，具有较高的分辩率，可早期发现微小病变，广泛应用于各系统组织病变的早期诊断，从理论上讲同样可以用于评估肝实质损害的程度，然而目前国内外关于MRI用于肝癌介入治疗患者肝储备功能及预后的评估研究报道甚少。

我们研究初步结果显示，MRI平扫+增强所显示的原发性肝癌患者病灶主要在肝左叶和肝右叶的分布，无明显特异性，病灶直径均较大，病灶体积偏大，病灶多发率较高；富血供病灶占绝大多数，占比约93.9%，中等血供占比较少，约6.1%；无门脉瘤栓患者占比最高，约91.8%，具有门脉瘤栓占比约8.2%，与现代CT平扫+增强显示情况无明显特殊，也就是说MRI平扫+增强扫描与CT平扫+增强扫描在原发性肝癌病灶显示方面优势不大。

原发性肝癌介入治疗前因存在肝硬化肝炎等因素造成肝储备功能的下降，介入治疗时可因各种因素的影响导致患者肝储备功能的进一步下降，因此，介入前进行肝储备功能研究对患者的疗效及预后具有重要的作用。目前用于评估肝储备功能的手段较多，吲哚靛青绿15min潴留率(ICGR15)和 Child-Pugh评分是临床上常用的指标，我们前期研究显示病灶周边肝硬化的CT分级在原发性肝癌介入治疗肝储备功能及预后的患者中得到了满意的结果。我们现初步研究发现，原发性肝癌灶周肝实质的ADC值与介入后发生复发和转移是有一定的相关性，进一步Spearman相关性分析结果显示，原发性肝癌患者灶周MRI检测所得ADC值与ICGR15和Child-Pugh评分、复发率和转移率等呈负相关，也就是说，病灶周边的肝实质ADC越低，肝硬化程度越重，介入治疗的效果越差，形成复发及转移的比率就越高，预后就越差，这与理论及我们的预期基本一致。

综上所述，原发性肝癌患者灶周ADC值与患者肝储备功能、介入后复发、转移、预后等情况具有一定的相关性，也就是说用MRI来评估肝癌介入治疗肝储备和预后同样具有意义。但由于研究的病例数偏少，下一步我们要加大病例的收集，进行更细化的对比性研究分析。

表1 治疗前后ICGR15和Child-Pugh评分比较

表2 不同预后情况患者灶周ADC值和介入治疗前后ICGR15比较

表3 原发性肝癌患者灶周ADC值与其ICGR15、Child-Pugh评分、预后情况等的关系分析

[1]袁华墅,肖晓洪,童玲,等.自拟逍遥汤加减联合FOLFOX方案治疗老年晚期原发性肝癌19例[J].中国老年学杂志,2012,32(24):5612-5613.

[2]赖子森,崔永良,沈聪龙,等.射频消融术在原发性小肝癌治疗中的应用[J].中国普通外科杂志,2012,21(7):905-907.

[3]黄新次,余福安.血清甲状腺激素在肝硬化患者肝储备功能判断及预后评估中的价值分析[J].中华医院感染学杂志,2012,22(20):4495-4497.

[4]韦勇,涂蓉,陈忠明,等. CT保留肝容积率评估肝癌介入治疗肝储备功能的研究. 现代医学影像诊断与介入放射学杂志[J],2010,4(2),99-101.

[5]韦勇,涂蓉,陈忠明,等. 肝硬化CT分级评估肝癌介入治疗肝储备功能及预后的研究.临床放射学杂志[J],2011,29(12):1671-1674.

[6]Chen ZE,Lin F.Application of immunohistochemistry in gastrointestinal and liver neoplasms: new markers and evolving practice[J].Arch Pathol Lab Med,2015,139(1):14-23.

[7]郭锰,王跃跃,张成辉.拉米夫定联合动脉化疗栓塞治疗乙型肝炎相关性肝癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志,2013,20(13):1021-1024.

[8]Liapi E,Mahesh M,Sahani DV.Is CT Perfusion Ready for Liver Cancer Treatment Evaluation[J].J Am Coll Radiol,2015,12(1):111-113.

[9]王少雷,李森,魏宏,等.奥沙利铂与吡喃阿霉素介入治疗原发性肝癌的比较研究[J].介入放射学杂志,2012,21(9):738-742.

[10]苑天文,温树伟,党之俊,等.金龙胶囊联合介入治疗对原发性肝癌患者免疫功能调节作用的观察[J].中国肿瘤临床,2013,(18):1116-1118.

[11]王伟昱,侯昌龙,张行明,等.基于TACE的综合介入治疗在中晚期原发性肝癌的临床应用[J].安徽医科大学学报,2012,47(3):299-301.

[12]Wang CP,Li HY,Wang H,et al.Hepatic angiomyolipoma mimicking hepatocellular carcinoma: magnetic resonance imaging and clinical pathological characteristics in 9 cases[J].Medicine (Baltimore),2014,93(28):e194.

(本文编辑: 张嘉瑜)

Value of MRI Assessing Liver Reserve Function and Prognosis of Liver Cancer Patients Treated with Interventional Treatment

YAN De-xing, WEN Zheng-qing, LIU Hong-bo,et al., Medical Imaging, Shaoguan First People's Hospital, Shaoguan 512000, Guangdong Province, China

ObjectiveTo explore the value of MRI assessing liver reserve function and prognosis of liver cancer patients treated with interventional treatment.Methods49 primary liver cancer patients in our hospital were randomly selected. Magnetic resonance imaging (MRI) scan was finished before the treatment and ADC value was statistically analyzed and MRI imaging features of primary liver cancer was observed. ADC value,indocyanine green 15 min retention rate (ICGR15) and Child-Pugh score before and after interventional therapy and patients' prognosis were statistically analyzed.Resultsthe lesions located in the left hepatic lobe of 22 cases, and right liver lobe of 27 cases. Child-Pugh score and ICGR15of 3d, 5d, 7d and 14d after interventional treatment was lower than that of before treatment, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Metastasis and recurrence rate of patients were 44.90% and 48.98% respectively. Patients with metastasis and recurrence had lower ADC value and higher Child-Pugh score and ICGR15than that of Patients without metastasis and recurrence (P＜0.05). Spearman relation analysis results showed MRI detected ADC value of patients with primary liver cancer were all negatively connected with hild-Pugh score and ICGR15, recurrence rate and metastasis rate (r=-0.763,-0.743, -0.685, -0.783, P＜0.05).ConclusionMRI tested ADC value in patients with primary liver cancer is lower and connected with liver reserve function and prognosis of patients, thus value tested by MRI assessing liver reserve function and prognosis of liver cancer patients treated with interventional treatment is good.

MRI; Liver Cancer; Interventional Therapy; Liver Reserve Function; Prognosis

R735.7

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.04.020

严德星

2016-03-08