吸烟及血浆同型半胱氨酸水平与男性高血压患者主要心脑血管事件的相关性

2016-02-06裘明静金爱萍王文协刘学源

神经病学与神经康复学杂志 2016年4期

关键词：心脑血管半胱氨酸脂质

裘明静，张琪，金爱萍，王文协，方珉，谈艳，刘学源

上海市第十人民医院神经内科，上海 200072

吸烟及血浆同型半胱氨酸水平与男性高血压患者主要心脑血管事件的相关性

裘明静，张琪，金爱萍，王文协，方珉，谈艳，刘学源

上海市第十人民医院神经内科，上海 200072

目的：探讨吸烟及血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平与男性高血压患者主要心脑血管事件（main cardiac-cerebral vascular event，MCCVE）发生率的关系。方法：选择355例男性高血压患者，按是否吸烟分为吸烟组（166例）和不吸烟组（189例）。收集患者的临床病历资料，并采用速率法测定血浆Hcy水平。评估吸烟及血浆Hcy水平与男性高血压患者MCCVE发生率的关系。应用logistic回归分析MCCVE相关危险因素。结果：吸烟组血浆Hcy水平[（17.74±12.64）μmol/L]高于不吸烟组[（15.37±5.37）μmol/L]（P＜0.05）。吸烟组总的MCCVE发生率（57.83%）高于不吸烟组（44.44%）（χ2＝9.324，P＜0.05）。logistics回归分析结果显示，年龄、高血压病程、吸烟和血浆Hcy水平是MCCVE的独立危险因素（P值均＜0.05）。其中，吸烟的比值比为1.786（95%可信区间：1.131～2.820），血浆Hcy水平的比值比为1.035（95%可信区间：1.004～1.073）。结论：吸烟可使男性高血压患者血浆Hcy水平和MCCVE发生率均升高。年龄、高血压病程、吸烟和血浆Hcy水平是MCCVE的独立危险因素。

高血压；吸烟；高半胱氨酸；心脑血管事件

高血压是心脑血管疾病的重要危险因素。中国卒中一级预防试验（China Stroke Primary Prevention Trial，CSPPT）[1]的结果显示，在中国的高血压患者中，约80.3%伴有血浆同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高。高Hcy水平患者的卒中风险增加87%，复发率增加31%，死亡率增加47%[2]。吸烟是心脑血管疾病的行为危险因素之一，目前尚缺乏有关吸烟与血浆Hcy水平的大样本系统研究。本研究对2015年10月—2016年7月在上海市第十人民医院神经内科门诊接受诊治的男性高血压患者的临床资料进行分析，探讨吸烟及血浆Hcy水平与男性高血压患者主要心脑血管事件（main cardiaccerebral vascular event，MCCVE）发生率的关联。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

1.1.1 纳入标准

2015年10月—2016年7月在上海市第十人民医院神经内科门诊接受诊治的男性高血压患者，符合《中国高血压防治指南2010》[3]中的高血压诊断标准；按世界卫生组织推荐的吸烟判断标准，吸烟≥1支/d且连续吸烟≥1年即可判断为吸烟；就诊前1个月内未使用过激素、抗癫痫药物、叶酸或B族维生素等影响Hcy代谢的药物。

1.1.2 排除标准

排除既往吸烟（戒烟＞1年）以及患有严重心肝肾功能障碍、继发性高血压、恶性肿瘤、癫痫和甲状腺功能减退的患者。

1.2 研究对象和分组

2015年10月—2016年7月在上海市第十人民医院神经内科门诊接受诊治的355例男性高血压患者符合病例选择标准，平均年龄为62岁（范围：25～86岁）。按是否吸烟，将355例患者分为吸烟组（166例）和不吸烟组（189例）。

1.3 观察指标

1.3.1 诊断标准及定义

（1）脑卒中的诊断标准：既往有经头颅计算机体层摄影术（computerized tomography，CT）和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）确诊的脑出血、脑梗死和蛛网膜下腔出血史。（2）冠心病的诊断标准：既往有心肌梗死史或典型心绞痛伴心电图缺血表现[4]。（3）H型高血压的定义：高血压患者血浆Hcy水平≥10 μmol/L[2]。（4）体质指数（body mass index，BMI）的定义：BMI＝体质量（kg）/身高（m）2。（5）脂质代谢紊乱的定义：血清总胆固醇水平≥5.18 mmol/L，或三酰甘油水平≥1.70 mmol/L，或低密度脂蛋白水平≥3.37 mmol/L，或高密度脂蛋白水平＜1.04 mmol/L[5]。（6）缺乏体育锻炼的定义：锻炼次数＜3次/周且＜30 min/次；从事中至重度体力劳动者被视为经常参加体育锻炼。

1.3.2 一般资料的收集

收集患者的年龄、身高、体质量、高血压病程、脑卒中史、冠心病史、脂质代谢紊乱史和体育锻炼情况等。

1.3.3 血浆Hcy水平检测

采集患者清晨空腹时的静脉血5 mL，分离并弃除血清；使用便携式Hcy检测仪（深圳奥萨制药有限公司产品；型号：AUSA 340Ⅱ-T），采用速率法检测血浆Hcy水平。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS 20.0进行数据整理和分析。计量资料以±s表示，计数资料以n（%）表示。2独立样本均数的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。采用二分类logistic回归分析MCCVE相关危险因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 吸烟组与不吸烟组患者基线特征的比较

2组患者的年龄、BMI、脂质代谢紊乱史和缺乏体育锻炼情况，均无显著差异（P值均＞0.05，表1）。

表1 吸烟组与不吸烟组基线特征、血浆同型半胱氨酸水平以及H型高血压和主要心脑血管事件发生率的比较

2.2 吸烟组与不吸烟组血浆Hcy水平和H型高血压发生率的比较

吸烟组血浆Hcy水平为（17.74±12.64）μmol/L，不吸烟组血浆Hcy水平为（15.37±5.37）μmol/L；吸烟组血浆Hcy水平高于不吸烟组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。吸烟组与不吸烟组H型高血压发生率的差异无统计学意义（分别为86.14%和87.83%，P＞0.05；表1）。

2.3 吸烟组与不吸烟组MCCVE发生率的比较

吸烟组中，78例（46.99%）有脑卒中史，10例（6.02%）有冠心病史，8例（4.82%）有脑卒中合并冠心病史；总的MCCVE发生率为57.83%（96/166）。不吸烟组中，59例（31.22%）有脑卒中史，14例（7.41%）有冠心病史，11例（5.82%）有脑卒中合并冠心病史；总的MCCVE发生率为44.44%（84/189）。吸烟组总的MCCVE发生率高于不吸烟组，差异有统计学意义（χ2＝9.324，P＜0.05；表1）。

2.4 MCCVE相关因素的单因素和多因素分析

按是否发生MCCVE，将355例男性高血压患者分为MCCVE组（180例）和无MCCVE组（175例）。MCCVE组与无MCCVE组的年龄、高血压病程、脂质代谢紊乱史、吸烟和血浆Hcy水平的差异均有统计学意义（P值均＜0.05，表2）。

以有MCCVE和无MCCVE作为二分类变量，对年龄、高血压病程、脂质代谢紊乱史、吸烟和血浆Hcy水平进行logistic回归分析，结果显示年龄、高血压病程、吸烟和血浆Hcy水平是MCCVE的独立危险因素（P值均＜0.05，表3）。由此表明，年龄越大、高血压病程越长、吸烟、血浆Hcy水平越高，MCCVE发生风险越高。

表2 主要心脑血管事件相关因素的单因素分析

表3 主要心脑血管事件相关因素的logistic回归分析

3 讨论

心脑血管事件是中老年人的常见病、多发病，其中一半以上由高血压病引起。中国的高血压患者达2.66亿，且患病率仍在不断增加；70%以上的高血压是由吸烟、大量饮酒和缺乏体育锻炼等不健康的生活方式所引起[3]。在中国高血压人群中，80.3%的患者的血浆Hcy水平≥10 μmol/L，被称为H型高血压，是心脑血管疾病的重要危险因素。H型高血压导致心脑血管疾病的机制包括：损伤血管内皮细胞引起内皮细胞功能紊乱；刺激血管平滑肌细胞增殖导致血管壁僵硬；影响脂质代谢，促进低密度脂蛋白自身氧化，并使载脂蛋白沉积于血管壁[6]，进而导致动脉粥样硬化和血栓形成。

引起血浆Hcy水平升高的因素主要包括遗传因素、饮食中缺乏B族维生素、性别、年龄、不良生活习惯以及疾病和药物等，均会影响Hcy的形成和代谢[6]。研究表明，吸烟者血浆Hcy水平高于不吸烟者[7-9]，并且与每日吸烟量呈剂量依赖关系[10]，而控烟能够降低血浆Hcy水平[11]。吸烟引起血浆Hcy水平升高可能与烟草中的有害物质影响人体对B族维生素的吸收有关[12]，但对于具体机制仍有待进一步探讨。

流行病学研究的数据显示，中国人群的烟草暴露程度较高，男性吸烟率为66%，女性吸烟率为3%，男性被动吸烟率为47.6%，女性被动吸烟率为54.6%。烟草暴露可增加脑卒中风险[13]，并且与卒中的严重度、残疾程度和住院时间呈正相关[14]。烟草暴露增加脑卒中风险的主要机制可能包括：烟草中的一氧化碳等有害物质损伤了血管内皮细胞，引起脂质代谢紊乱和血小板功能紊乱，加速胆固醇沉积和血小板聚集，继而促进动脉粥样硬化的发生和发展[15]；此外，吸烟还会使高血压患者出现血压波动，并降低患者对抗高血压药物的敏感性[16-17]，从而间接导致心脑血管事件的发生。

本研究对男性高血压患者的吸烟和血浆Hcy水平与MCCVE发生率之间的关系进行了分析，结果显示吸烟组的血浆Hcy水平和MCCVE发生率均高于不吸烟组，与既往研究的结果相符。logistic回归分析结果显示，年龄、高血压病程、吸烟和血浆Hcy水平是MCCVE的独立危险因素。由此提示，积极控烟对于男性高血压患者血浆Hcy水平和MCCVE发生率的下降，均具有重要的临床意义。

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Associations of smoking and plasma homocysteine level with main cardiac-cerebral vascular events in male patients with hypertension

QIU Mingjing, ZHANG Qi, JIN Aiping, WANG Wenxie, FANG Min, TAN Yan, LIU Xueyuan
Department of Neurology, Shanghai Tenth People's Hospital, Shanghai 200072, China

Objective: To investigate the relationships between smoking and plasma homocysteine (Hcy) level with main cardiac-cerebral vascular events (MCCVEs) in male patients with hypertension.Methods: Three hundred and fifty-five male patients with hypertension were recruited in this study and divided into smoking group (n= 166) and non-smoking group (n= 189).The information of clinical records was collected. The plasma Hcy level was detected by velocity method. The relationships between smoking and plasma Hcy level with MCCVEs in male patients with hypertension were evaluated. The risk factors related to MCCVEs were examined using logistic regression analysis.Results: Plasma Hcy level in smoking group [(17.74±12.64) μmol/L] was higher than that in non-smoking group [(15.37±5.37) μmol/L] (P＜ 0.05). The incidence rate of MCCVEs in smoking group (57.83%) was higher than that in non-smoking group (44.44%) (χ2= 9.324,P＜ 0.05). Logistic regression analysis showed that age, course of hypertension, smoking and plasma Hcy level were independent risk factors of MCCVEs (allP＜ 0.05). The odds ratio of smoking was 1.786 (95% confidence interval: 1.131-2.820) and the odds ratio of plasma Hcy level was 1.035 (95% confidence interval: 1.004-1.073).Conclusion: Smoking is associated with increased level of plasma Hcy and higher incidence rate of MCCVEs in patients with hypertension. The age, course of hypertension, smoking and plasma Hcy level are independent risk factors of MCCVEs.

Hypertension; Smoking; Homocysteine; Cardiac-cerebral vascular eventsTo cite: QlU M J, ZHANG Q, JlN A P,et al. Associations of smoking and plasma homocysteine level with main cardiac-cerebral vascular events in male patients with hypertension.J Neurol and Neurorehabil, 2016, 12(4):186-190.

LlU Xueyuan

10.12022/jnnr.2016-0057

裘明静，张琪，金爱萍，等. 吸烟及血浆同型半胱氨酸水平与男性高血压患者主要心脑血管事件的相关性[J]. 神经病学与神经康复学杂志, 2016, 12(4):186-190.

刘学源

E-MAIL912457433@qq.com

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CONFLlCT OF lNTEREST: The authors have no conficts of interest to disclose. Received Sept. 7, 2016; accepted for publication Oct. 10, 2016