沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇对支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ及Th1/Th2免疫平衡影响研究

孙　洋　闵冬雨

1.沈阳市第十人民医院重症医学科，辽宁沈阳110044；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳　110032

沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇对支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ及Th1/Th2免疫平衡影响研究

孙洋1闵冬雨2▲

1.沈阳市第十人民医院重症医学科，辽宁沈阳110044；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032

目的观察沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇对支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ 及Th1/Th2免疫平衡影响。方法选取2014年10月～2015年10月于我院住院治疗支气管哮喘患者60例作为治疗组，同时选取我院健康检查患者30例作为对照组，治疗组给予沙美特罗替卡松粉联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗，分别与治疗前，治疗1个月、2个月、3个月时抽取患者晨起静脉血，分离血清，Elisa法检测患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ水平。结果与治疗前和对照组比较，沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇应用治疗支气管哮喘3个月后，患者血清IL-6、TNF-α和IL-4水平显著降低（P＜0.05），IFN-γ水平显著升高（P＜0.05），免疫调节明显向Th1方向调节（P＜0.05）。结论沙美特罗替卡松粉吸入剂与硫酸沙丁胺醇联合应用治疗支气管哮喘患者，可能通过调节患者体内IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ与炎症相关的细胞因子及Th1/Th2免疫平衡实现。

沙美特罗替卡松粉吸入剂；硫酸沙丁胺醇；支气管哮喘；IL-6；TNF-α；Th1/Th2

［Abstract］Objective To observe the influence on the combination of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate on bronchial asthma patients serum IL-6，TNF-α，IL-4，IFN-γand Th1/ Th2 cytokine imbalance.Methods A total of 60 patients of bronchial asthma treated in our hospital from October 2014 to October 2015 were selected as the treatment group.At the same time，selected 30 people under our hospital's health examination as the control group.The treatment group was received the therapy of the combination of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate.The treatment group venous blood were taken in themorning，using themethod of isolating serum，Elisa detection on IL-6，TNF-α，IL-4 and IFN-γ，before the treatment，after 1 month，after 2 months，after 3months.Results Compared with the control group and the treatment group before therapy，under the combination of Salmeterol Xinafoate and Fluticasone Propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate therapy，after 3months therapy，the bronchial asthma serum of IL-6，TNF-αand IL-4 levels were significantly decreased，while the IFN-γlevel increased（P＜0.05）.The immunoregulation is obviously trend to Th1 direction（P＜0.05）.Conclusion The combined application of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate Powder for Inhalation and salbutamol sulfate on the bronchial asthma patients，probably be achieved by regulating the IL-6，TNF-α，IL-4，IFN-γ，cytokines related on inflammation and Th1/Th2 immune balance.

［Key words］Salmeterol xinafoate and fluticasone propionate Powder for inhalation；Salbutamol sulfate；Bronchial asthma；IL-6；TNF-α；Th1/Th2

支气管哮喘是临床常见疾病，本病反复发作，较难治愈，严重影响人们生活质量，目前对于支气管哮喘的发病机制研究尚不明确，认为本病是树突状细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、细胞因子等免疫学因素，遗传学因素和神经调节机制等有着密切关系［1］。目前关于本病的发生机制在分子免疫学方面研究较为深入，本文观察沙美特罗替卡松粉吸入剂联合沙丁胺醇对支气管哮喘患者血清IL-6和TNF-α，探讨其治疗支气管哮喘的可能机制。

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通讯作者

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年10月～2015年10月于我院住院治疗支气管哮喘患者60例作为治疗组，既往健康，无吸烟史或戒烟2年以上，无先天性心脏病、糖尿病，肝肾功能损伤等器质性病变。其中男33例，女27例，平均年龄（37.6±4.8）岁，平均病程（5.1±1.1）年。入院前2个月内无其他呼吸系统疾病，无糖皮质激素、茶碱类药物使用史，未使用沙美特罗替卡松粉吸入剂及硫酸沙丁胺醇治疗。同时选取我院健康检查患者30例，作为对照组，平均年龄（38.2±6.8）岁，两组患者在年龄方面无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断及纳入标准

参照中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南》，对所有患者支气管哮喘患者进行诊断及纳入［2］。对中途使用其他治疗方法及未能按期随访者进行剔除。

1.3方法

1.3.1治疗组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（50/250），每次1吸，每日2次，硫酸沙丁胺醇，0.15mg/次，二者经准纳器吸入治疗，治疗3个月。沙美特罗替卡松粉吸入剂，英国葛兰素史克公司，H20140164；硫酸沙丁胺醇，英国葛兰素史克公司，H20110457。

1.3.2血清IL-6和TNF-α水平检测于治疗前、1个月、2个月和治疗后抽取患者晨起静脉血，1500 r/min，离心10min，分离上清液，-80℃冰箱保存待测。Elisa法检测患者血清IL-6和TNF-α水平，操作步骤严格按照试剂盒说明进行，试剂盒购于生工生物工程（上海）股份有限公司。

1.3.3血清IL-4、IFN-γ水平检测及Th1/Th2免疫平衡影响研究于治疗前、1个月、2个月和治疗后抽取患者晨起静脉血，1500 r/min，离心10 min，分离上清液，-80℃冰箱保存待测。Elisa法检测患者血清IL-4、IFN-γ水平，操作步骤严格按照试剂盒说明进行，试剂盒购于生工生物工程（上海）股份有限公司。以IFN-γ代表Th1型免疫调节，IL-4代表Th2型免疫调节，计算IL-4/IFN-γ比值，代表Th1型/Th2型免疫调节平衡指数［3］。

1.4统计学方法

2　结果

2.1血清IL-6、TNF-α水平变化

与对照组比较，治疗组患者治疗前后血清IL-6、TNF-α水平均显著升高（P＜0.05）；与治疗前比较，治疗组患者在治疗1个月后，血清IL-6、TNF-α水平显著降低（P＜0.05），IL-6水平治疗3个月水平下降较为明显，但仍高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　血清IL-6、TNF-α水平变化（±s）

组别IL-6（ng/L）TNF-α（μg/L）对照组①治疗组治疗前②1个月③2个月④3个月⑤F（P）组间比（t/P）①：②②：③②：④②：⑤①：⑤53.40±3.69 78.17±8.31 70.17±7.39 64.44±4.64 60.24±6.30 11.235（0.00）0.97±0.07 2.14±0.25 1.95±0.32 1.76±0.22 1.26±0.14 25.449（0.00）-6.088/0.00 1.609/0.146 3.224/0.012 3.842/0.005 -2.092/0.070 -10.112/0.00 1.057/0.321 2.581/0.033 6.880/0.000 -4.067/0.004

2.2血清IL-4、IFN-γ水平检测及Th1/Th2免疫平衡情况

与对照组比较，治疗组患者治疗血清IL-4和IL-4/IFN-γ均显著升高（P＜0.05）；与治疗前比较，治疗组患者在治疗1个月后，血清IL-4、IL-4/IFN-γ显著降低（P＜0.05），IFN-γ水平显著升高（P＜0.05），血清IL-4、IL-4/IFN-γ治疗3个月水平下降较为明显，仍高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），IFN-γ水平则继续升高，但低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　血清IL-4、IFN-γ水平变化（±s）

组别IL-4（pg/mL）IFN-γ（pg/L）IL-4/IFN-γ对照组①治疗组治疗前②1个月③2个月④3个月⑤F（P）组间比（t/P）①：②②：③②：④②：⑤①：⑤12.26±0.73 24.42±1.97 17.33±0.73 15.35±0.80 13.48±1.26 86.036（0.000）128.94±13.44 63.17±6.15 80.20±8.12 101.39±12.29 115.29±6.56 146.89（0.000）0.095±0.007 0.386±0.022 0.217±0.016 0.152±0.011 0.108±0.012 335.070（0.000）-12.941/0.000 7.541/0.000 9.536/0.000 11.405/0.000 -0.343/0.740 36.175/0.000 -8.298/0.000 -12.375/0.000 -16.866/0.000 4.119/0.003 -27.383/0.000 13.755/0.000 20.886/0.000 25.127/0.000 -2.355/0.053

2.3不良反应

治疗组2例患者治疗早期出现轻度的胸闷不适症状，停药后症状缓解，再次治疗后无上述症状，其余患者未见明显不良反应。

3　讨论

支气管哮喘是一种由多种细胞及细胞组分参与的慢性呼吸道炎性疾病，可引起反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状［4］，目前对于支气管哮喘的治疗多采用受体激动剂、糖皮质激素及β受体激动剂联合吸入剂、白三烯受体拮抗剂、茶碱类药物、抗胆碱能药物、抗IgE单克隆抗体、抗白介素类单克隆抗体、肿瘤坏死因子α阻断剂等［5］。目前临床上对于支气管哮喘的治疗主要以药物雾化治疗为主要手段，茶碱类药物在临床上较为广泛应用，且效果较好［6］。

沙美特罗替卡松粉是由长效β受体激动剂与糖皮质激素组成的吸入型复方制剂，其主要成分是沙美特罗和丙酸氟替卡松，可直接作用于支气管，改善肺功能，研究发现其能有效控制支气管哮喘发作［7，8］。王伟洁等［9］研究发现，沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗支气管哮喘的临床疗效可靠且安全性问题较小值得关注。牟江等［10］研究发现，对于中度COPD稳定期患者长期吸入沙美特罗替卡松粉剂可改善肺功能及生活质量，提高运动耐力。原丽欣［11］研究发现沙美特罗替卡松粉吸入剂对尘肺并发慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者具有较好临床疗效。

硫酸沙丁胺醇为选择性β2受体激动剂，选择性地兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面受体，激活腺苷酸环化酶，舒张支气管气道平滑肌，同时具有控制炎症反应的作用。陈德晖等［12］研究发现，硫酸沙丁胺醇缓释胶囊在治疗哮喘轻中度急性发作中能较好改善患儿的临床症状及肺功能，缓解喘息，维持症状稳定，有较好的安全性。徐红喜［13］亦证实，儿童急性支气管哮喘的患者在常规治疗的基础上加用硫酸沙丁胺醇气雾剂吸人的方法，临床疗效显著。赵鸣武等［14］研究发现硫酸沙丁胺醇缓释胶囊在治疗成人支气管哮喘过程中亦具有良好疗效。

IL-6是生物活性广泛的细胞因子之一，能够促进B细胞增殖和分化，参与调节免疫应答。IL-6是一种多效性细胞因子，具有抗炎和促炎作用，在支气管哮喘发病中，α是一种重要的促炎因子，α能够促进其他炎症因子释放，加重炎症反应，同时促使B细胞增殖分化生成更多的IgE，加重哮喘发作［15］。吴红梅等［16］研究表明，TNF-α在支气管哮喘中发挥重要作用，血清TNF-α水平越高，支气管哮喘发作越为严重。既往研究表明，Th1/Th2型细胞因子比例失衡是支气管哮喘发生的重要因素［17］，认为，支气管哮喘发病过程中Th2型细胞效应增强，而Th1型细胞减弱导致，Th1/ Th2明显向Th2型免疫偏移［18］，因此，了解Th1/Th2免疫调节偏移对诊断和治疗支气管哮喘具有重要意义。

本研究观察沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇对支气管哮喘患者血清IL-6、TNF-α和IL-4、IFN-γ以及Th1/Th2型细胞因子比例失衡影响，探讨沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇改善支气管哮喘患者临床症状可能的机制，研究表明，沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇应用治疗支气管哮喘3个月后，患者血清IL-6和TNF-α水平显著降低，使Th1/Th2细胞因子失衡免疫调节向Th1型方向偏移，表明沙美特罗替卡松粉吸入剂联合硫酸沙丁胺醇治疗支气管哮喘可能是通过降低体内炎症反应和调节免疫失衡实现。

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Study on the influence of bronchial asthma patients serum IL-6，TNF-α，IL-4，IFN-γ and Th1/Th2 cytokine balance with the combination of salmeterol xinafoate and fluticasone propionate powder for inhalation and salbutamol sulfate

SUN Yang1MIN Dongyu2
1.ICU，Shenyang No.10 People’s Hospital，Shenyang 110044，China；2.The Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110032，China

R562.25

A

1673-9701（2016）15-0012-03

2016-03-13）