hs-CRP在皮肤病中的研究现状

李太杰甄　莉.山西医科大学，山西太原03000；.山西医科大学第一附属医院皮肤科，山西太原03000



hs-CRP在皮肤病中的研究现状

李太杰1甄莉2
1.山西医科大学，山西太原030001；2.山西医科大学第一附属医院皮肤科，山西太原030001

[摘要]近年来超敏C反应蛋白在心脑血管疾病、糖尿病、肾系疾病等临床应用中已经受到广泛关注，有大量临床数据以及实验结果证实超敏C反应蛋白作为以上疾病的敏感指标用于指导临床治疗及预测预后有重要的现实意义。而超敏C反应蛋白作为临床皮肤病的独立危险因子及监测其治疗效果也已受到越来越广泛的关注，在此通过阅读国内外大量相关文献，对超敏C反应蛋白的概念及在临床皮肤病中的作用，如大疱性类天疱疮、银屑病、湿疹、荨麻疹等的研究现状作一概括性叙述。

[关键词]hs-CRP；皮肤病；银屑病；研究现状

超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）与C反应蛋白在生成及理化性质、生物学功能上为同一种物质，只是基于更先进的检测方法检测到的更低浓度的C反应蛋白被称为超敏C反应蛋白。超敏C反应蛋白目前在临床上已得到广泛重视，有专家通过临床分析指出超敏C反应蛋白对于冠心病与心肌梗死的辅助诊断、疗效观察与预后分析有重要价值[1]。关于超敏C反应蛋白在短暂性脑缺血患者中的应用[2]和前列腺炎患者中的应用[3]均取得了显著进展，而超敏C反应蛋白在皮肤病中的研究还很少，已经报道的有超敏C反应蛋白在系统性红斑狼疮患者中的临床意义[4]及在鳞屑病中的研究，但很多日常常见的皮肤病如湿疹、天疱疮、类天疱疮、荨麻疹等与hs-CRP关系的报道还很少，而hs-CRP对于这些疾病的诊断及治疗预后可能有很大相关性。

1　hs-CRP的生成及检测

超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是用更先进的检测方法检测到的C反应蛋白（CRP），以往常用免疫透射比浊法和免疫散射比浊法检测血清CRP，检测能力低。随着临床治疗的需要，改进检测技术，通过ELISA和乳胶增强免疫散射或透射比浊技术，使CRP的最低检测浓度得到很大提高，即使血清中CRP浓度为0.15 mg/L左右也能检测出来，甚至浓度低至0.007 mg/L的CRP利用ELISA方法也可以检测到，而这样检测到的C反应蛋白被称为超敏C反应蛋白。

C反应蛋白是急性时象蛋白中的一种，最早发现是在1930年，在美国由洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic最早发现并提出，因为这种蛋白质能和肺炎球菌的C多糖相结合，所以称为C反应蛋白[5]，C反应蛋白是一种血清β球蛋白，其相对分子质量为115000～140000[6，7]，主要由肝细胞合成，化学结构稳定，在人的血清、胸腹水、脑脊液中均可检测到C反应蛋白。平时临床上主要抽取静脉血，测血清C反应蛋白浓度，正常人血清C反应蛋白的浓度很低，只有0.068～8.2 mg/L，但在急性感染、组织损伤等应激反应发生后6～8 h即开始升高，24～48 h即达到峰值，最大浓度可达正常值的上千倍，感染程度越重、组织损伤越严重，升高幅度越大。血清中超敏C反应蛋白浓度的持续增高预示着机体存在慢性炎症或自身免疫疾病，血清中超敏C反应蛋白浓度在仅仅是病毒感染时一般不会升高，或者升高幅度很小，血清中超敏C反应蛋白浓度的变化一般不受患者的机体状态、个体差异和治疗药物的影响。

2　hs-CRP在炎症性疾病中的作用

hs-CRP具有多种生物学功能，在慢性炎症过程中hs-CRP能够沉积在炎症性病变局部，促使内皮细胞分泌粘附分子和表达化学趋化因子[8]，同时促进巨噬细胞释放组织因子，以及促进对LDL的摄取[9]，促进炎症细胞分泌促炎性因子，hs-CRP还能促进内皮细胞表达纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminagen activator inhibifor，PAI-1）活性增强，扩大其他炎性介质的促炎症效应[10]。研究指出血清中hs-CRP浓度会随着炎性细胞因子IL-6、IL-12、IL-18在血清中的浓度增高而增高，炎症越严重hs-CRP浓度越高，随着抗炎性细胞因子IL-11的浓度增高而减少[11]，并且hs-CRP在炎症性疾病及组织损伤时可以激活补体活化的经典途径[12-13]，但经典途径的激活比较简单仅限于初级阶段，而对于晚期补体蛋白C5-C9几乎不激活，因此C5-C9膜攻击复合体的强烈促炎作用一般不会发生，相反还有研究指出hs-CRP限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度[14-15]，hs-CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径，从这些研究中可以看出一方面hs-CRP参与机体的防御功能，另一方面hs-CRP能够限制补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性，即一种正性作用。血清hs-CRP水平可以用来预测感染性疾病的严重程度、治疗效果及预后等[16]。

3　hs-CRP检测的临床应用价值及自身生物学特性

近年来，关于hs-CRP的研究越来越多，在临床工作中的应用也越来越广泛。例如感染、肾脏疾病、糖尿病、心脑血管性疾病等多种疾病中用于指导临床诊疗。大量研究证实与传统危险因素有关的生化指标或其他新发现的指标相比，hs-CRP对于心脑血管疾病的预测最有价值。hs-CRP被认为是与动脉粥样硬化关系最密切的炎症标志物，对于动脉粥样硬化的评估治疗效果及预测预后有非常重要的现实意义。WHO研究已经证实，hs-CRP对于预测低危人群发生心血管事件的危险同样具有现实意义。

hs-CRP高度稳定的化学结构不受进食和昼夜节律的影响，同时有研究指出正常个体血清hs-CRP的浓度不随季节变化而变化[17]。研究者追踪随访130例健康成人1年，得到随访者每季度血清中hs-CRP值和血清总胆固醇浓度值，对监测结果进行统计学分析，具有统计学意义的结果证明hs-CRP水平不随季节变化而变化。hs-CRP浓度与年龄和性别是否有关需进一步研究，并且hs-CRP检测方法方便，对检测环境无特殊要求。hs-CRP浓度增高与相关疾病严重程度相一致[18]，hs-CRP检测联合血脂检测对于冠心病（CHD）的危险评估既简单容易做到，又确实具有现实评估意义，为CHD高危患者的筛查提供了一个简单、经济、有效的预测方法。目前临床上hs-CRP联合或不联合其他危险因子的检测对于预测心血管疾病的发生和评估治疗效果已经在广泛研究，该项研究旨在预测几年后甚至更久心血管疾病的发病机率，以便尽早采取积极的、更合理的干预措施，控制或延缓心血管疾病的发生。

4　hs-CRP在银屑病中的研究现状

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，发病以青壮年为主，一般病程较长，易复发，临床表现以红斑、鳞屑为主，病情严重会影响患者的生活质量和心理健康，此外银屑病可导致多种疾病的患病风险升高[19]。目前有研究资料[20]显示超敏C反应蛋白对银屑病的病情严重程度呈正相关，可以作为银屑病患者评价治疗效果和预测预后的参考指标之一。

国外也有关于hs-CRP水平与银屑病呈正相关的研究，Takahashi H等[21]指出在其所做的临床研究中寻常型银屑病患者的血清hs-CRP水平明显高于健康对照组。而在寻常型银屑病患者组与健康对照组中男性hs-CRP水平与女性没有显著差异，寻常型银屑病血清超敏C反应蛋白水平增加预示着hs-CRP水平可能是一个有用的标记用来预测未来的心脏和脑血管疾病的风险。Coimbra S等[20]通过对73例寻常型银屑病患者治疗前及3、6、12周血hs-CRP值的监测，指出hs-CRP可以作为一个有用的标记用来监测银屑病及其治疗。关于超敏C反应蛋白与银屑病发病年龄、性别、皮损面积、皮损严重程度等各个单独因子之间的关系以及呈何种关系，尚没有具体报道，是我们今后研究的一个方向。

5　hs-CRP在大疱性皮肤病、湿疹、荨麻疹中的研究现状

有研究指出hs-CRP联合白细胞检测能够提高细菌感染类皮肤病的检出率[22]。大疱性皮肤病、湿疹、荨麻疹等皮肤病临床上均伴有hs-CRP水平的增高，然而临床上关于hs-CRP水平的增高是否能够辅助诊断以及评估常见皮肤病的治疗效果、指导预后等方面的报道还很少。大疱性皮肤病、湿疹、荨麻疹也是皮肤科临床上常遇见的疾病，而有相当一部分患者病情难以彻底治愈或者治愈后容易复发，给患者造成很大的经济和心理负担，作为临床工作者急需从传统的治疗模式中解放出来，开辟新的思路、新的途径研究对这些皮肤科常见病的预防及控制办法，造福广大患者，甚至带来皮肤科疾病治疗方式的变革。而重视将hs-CRP在皮肤科临床上的应用[23]就是一个很好的开始。

鉴于hs-CRP的自身生物学特性及其重要的临床意义，临床医生应重视hs-CRP的定量检测，将hs-CRP的定量检测作为患者血生化检测的必查项目之一，在临床工作中以精确的检测值结合其他因子指导预测心血管事件的危险分级[24-25]，对于评估患者病情、评估治疗效果、指导预后也具有重要意义。可结合或不结合其他指标用于临床皮肤病复发机率的预测，指导常见皮肤病的治疗、评估治疗效果，使hs-CRP的检测能更好地为广大人民群众健康服务。

[参考文献]

[1]王伟.检测血清超敏C反应蛋白在冠心病、心肌梗死中的临床意义[J].中国社区医师（医学专业），2011，13（36）：206-208.

[2]王坤，王文明.超敏C反应蛋白在短暂性脑缺血发作患者临床转归中的应用[J].当代医学，2011，17（22）：14-16.

[3]路兆波，郭明和.超敏C反应蛋白的测定在前列腺炎患者中的应用[J].检验医学与临床，2012，9（9）：1059-1061.

[4]吴锐，米存东，董怡.检测超敏C反应蛋白在系统性红斑狼疮中的临床意义[J].广西医科大学学报，2009，26（1）：132-133.

[5]Pepys MB，Baltz ML.Acute phase proteins with special reference to c-reactive protein and related proteins（pentaxins）and srum amyloid A protein[J].Adv Immunol，1983，34：141-212.

[6]Thompson D，Pepys MB，Wood SP，et al.The physiological structure of human C-reactive protein and its Complex phosphocho line[J].Structure，1999，7：169-177.

[7]Shrive AK，Holden D，Myles DA，et al.Structure solution of c-reactive proteins,molecular replacement with a twist[J]. Acta Crystallogr，1996，52：1049-1057.

[8]Pasceri V，Cheng JS，Willerson JT，et al．Modulation of C-reactive Protein-mediated menoc Ytech emoatt ractant protein-1 induction in human end othelial cells by antiatherosclerosis drugs[J]．Circulation，2001，103（21）：2531-2534.

[9]Zwaka TP，Hombach V，Torzewski J．C-reactive proteinmediated 10w density lipoprotein up take by macrophages：Implications for atherosclerosis[J]．Circulation，2001，103 （9）：1194-1197．

[10]Devaraj S，Xu Dy，Jialai I．C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor expression and activity in human aortic end othelial cell：Implications for the metablic syndrome and athero thrombosis[J]．Circulation，2002，107（3）：398-404.

[11]Yamashiya H，Shimada K，Seki E，et al.Concentration of inter leukins，interferon，and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris[J]．Am J Cardiol，2003，91 （2）：133-136.

[12]Volanakis JE.Complement activition by C-reactive protein complexes[J].Ann NY Acadsci，1982，389：235-250.

[13]Mold C，Gewurz H，Du Clos TW，et al.Regulation of complement activation by c-reactive protein[J].Immunophamacology，1999，42：23-30.

[14]De Carvalho JF，Hanaoka B，Szyper-kravitz Metal.C-reactive protein and its implecations in systemic Lupusery thematosus[J].Acta Reumatol Port，2007，32：317-322.

[15]Eisenhardt SU，Thiele JR，Bannasch H，et al，C-reactive protein how conformational changes influence inflammatory properties[J].Cell Cycle，2009，8：3885-3892.

[16]Nashel DJ，Petrone DL，ULmer CC，et al.C-reactive protein:A marker for diseasesactivity in ankylosing spondylitis and Reiters syndrome[J].J Rheumato，1986，13：364-367.

[17]Frohich M，Thorand B．Lack of seasonal Variation in C-reactive protein[J]．Clin Chem，2002，48：575-577.

[18]Meier-Ewert HK，Ridker PM，Rifai N，et al．Absence of diurnal variation of C-reactive Protein concentrations in healthy human subjects[J]．Clin Chem，2001，47：426-430.

[19]吴超，晋红中.银屑病的流行病学研究进展[J].国际皮肤病学杂志，2013，39（2）：97-100.

[20]Coimbra S，Oliveira H，Reis F，et al.C-reactive protein and leucocyte activation in psoriasis vulgaris according to severity and therapy[J].Eur Acad Dermatol Venereol，2010，24（7）：789-796.

[21]Takahashi H，Iinuma S，Honma M，et al.Increased serum C-reactive protein level in Japanese patients of psoriasis with cardio and cerebrovascular disease[J].Dermatol，2014，41（11）：981-985.

[22]丁诗文.hs-CRP与白细胞联合检测在小儿急性上呼吸道感染中的应用[J].咸宁医学院学报，2012，1（26）：54-55.

[23]陆右之，庄杰.血清C反应蛋白测定对皮肤病及其病情活动的临床意义[J].华西医学，1991，4（6）：378-380.

[24]Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women[J].N Engl J Med，2000，342：836-843.

[25]Aukrust P，Halvorsen B，Yndestad A，et al.Chemokines and cardiovascular risk[J].Arterioscler THromb Vase Biol，2008，28：1909-1919.

The research status of hs-CRP in skin diseases

LI Taijie1ZHEN Li2
1.Shanxi Clinical University,Taiyuan 030001,China;
2.Department of Dermatological,First Affiliated Hospital of Shanxi Clinical University,Taiyuan 030001,China

[Abstract]In recent years,the research of hypersensitive C-reactive protein in heart cerebrovascular disease,diabetes, kidney disease has attracted much attention in clinical application,such as a large number of clinical dataes and experimental results confirmed that the hypersensitive C-reactive protein as a sensitive index of the above diseases used to guide the clinical treatment and predict prognosis,with important practical significance.And hypersensitive C-reactive protein as an independent risk factor for clinical skin disease and monitoring the therapeutic effect which has got more and more attention.Here will make a general description about the concept of hypersensitive C-reactive protein and its function in clinical dermatology by reading a large number of related literatures inland and abroad,such as the research status of bullous pemphigoid and psoriasis and eczema and urticaria and so on.

[Key words]Hypersensitive C-reactive protein;Skin diseases;Psorias;Research status

[中图分类号]R758.63

[文献标识码]A

[文章编号]1673-9701（2016）04-0166-03

收稿日期：（2015-12-21）