犬眼引流器安装后的降眼压效果及炎症反应

吉瀚郦 ， 郑小波 ， 强珍珍 ， 肖 榕

(西南大学荣昌校区兽医临床外科实验室， 重庆荣昌402460)

犬眼引流器安装后的降眼压效果及炎症反应

吉瀚郦 ， 郑小波 ， 强珍珍 ， 肖 榕

(西南大学荣昌校区兽医临床外科实验室， 重庆荣昌402460)

在多数犬青光眼临床病例中，尽管前期常采用保守的药物治疗方式，但随着病程进展，单纯的药物治疗并不能很好的控制眼压，缓解病情。因此，手术治疗仍然是犬青光眼治疗中的首选治疗方式[1]。其中滤过性手术如小梁切除能快速降低眼压，控制病情，在青光眼手术中占据着极重要的地位，但也有早期低眼压、浅前房，滤过通道瘢痕化，维持时间短等缺点[2-3]。因此本文采用小梁切除联合引流器安装的方法治疗犬青光眼，并从眼压变化，术后并发症以及炎症反应程度对该方法的有效性进行评价。

1.材料与方法

1.1 试验动物 本地6～10月龄杂交犬18只，经各项检查无异常。分为3组，A组7只，为眼压测量组；B组7只，为眼房水抽取组；C组4只，为空白对照组。1.2 试验材料 托百士滴眼液、注射用丝裂霉素、盐酸奥布卡因、犬肿瘤坏死因子(Canine TNF-α)酶联免疫试剂盒(上海酶联生物有限公司);一氧化氮(NO)测试盒(上海酶联生物有限公司);犬结缔组织生长因子(Canine TGF-β2)酶联免疫测试盒(上海酶联生物有限公司);FPT型青光眼引流器(河南宇宙人工晶状体研制公司)。

1.3 青光眼造模 1 mL注射器于犬右眼角巩膜缘刺入，抽取眼房水0.1 mL，换针管注入3 g×L-1复方卡波姆溶液0.1 mL。造模后托百士滴眼液滴眼以防感染。

1.4 术前准备 (1)术前检测：进行全身检查及眼部检查，裂隙灯检查眼部，测量眼压;(2)术前标本采集：常规消毒，铺无菌巾，行表面麻醉，开睑器开睑，生理盐水冲洗结膜囊，用1 mL皮试针于角膜缘内处刺入前房，分别抽取0.1～0.2 mL未稀释房水，置0.5 mL密封Eppendorf离心管中并编号标记，置于-70 ℃冰箱保存。

1.5 引流器安装 术前眼表面麻醉加局部麻醉后，在手术显微镜下进行操作，做以角膜缘为基地的结膜瓣暴露巩膜，充分止血，做一5 mm×4 mm梯形约三分之一巩膜厚的巩膜瓣，在原位再做一边长3 mm的三角形巩膜瓣，切除此瓣。将稀释至0.04%的MMC棉片放置在手术区结膜瓣下及板层巩膜瓣下3～4 min，用生理盐水彻底冲洗。在角膜缘3点或9点处做侧切口，放出1～2 mL眼房水控制眼压，切除1.2 mm×1.5 mm大小的小梁组织，将青光眼引流器植入于巩膜槽，以10-0尼龙线固定缝合巩膜两针，10-0尼龙线闭合结膜瓣，侧切口行前房重建。术后托百士滴眼1周。

1.6 术后检测 (1)分别于术后1 d，3 d，7 d，15 d，30 d，45 d，60 d用TON0-PEN眼压计测量双眼术后眼压检测眼压并记录，常规裂隙灯显微镜检查滤过泡及并发症，拍照记录；(2)术前及术后6 h、12 h、 24 h、 48 h、 96 h、7 d、14 d分别抽取一组及二组犬房水0.l mL，严格按照ELISA试剂盒操作流程图进行ON、TNF-α、TGF-β2的含量测定并记录。

2 试验结果

2.1 眼压 选取A组所有试验犬测量眼压，C组所有犬为对照组。术后眼压下降明显，术后3～15 d经过小幅度的上升后最终回到正常值范围内，在90 d内未见眼压升高。

表1 术前与术后各时期眼压

2.2 滤过泡形成 术后3 d内，11只试验犬形成功能性滤过泡，占试验犬总数75.57%，21.43%形成非功能性滤过泡。至60 d时，功能性滤过泡逐渐消退或瘢痕化，功能性滤过泡数量占总数的42.86%。见中插彩版图1～4。

2.3 并发症 14只安装引流器的犬中有1例一过性眼压升高，采取相应治疗后得到改善，其余试验犬中有2只结膜轻微炎症充血，经托百士滴眼后恢复健康。

2.4 炎性因子 将B组及C组眼房液测得数据做变化曲线图，TNF-α、TGF-β2采用主坐标，NO采用次坐标。本试验中TNF-α在术后快速升高，在6 h时达到峰值并保持较高浓度至12 h，之后缓慢降低，在168 h时恢复至正常值；TGF-β在术后24 h内持续升高至最高值后缓慢下降，在336 h后接近正常值；NO变化较大，术后24 h达到峰值，在168～336 h间已降至正常值，见图5。

图5 术后眼前房的因子变化

3 讨论

3.1 抗青光眼手术的最终目标是建立一个能够使房水不断向外渗透的滤过口，常规的滤过手术如小梁切除可短时期的达到效果，但随着滤过通道瘢痕化常常无法起到长期降眼压的作用，在某些情况下有滤过过强，导致术后浅前房的风险[4-5]。本试验在小梁切除的基础上将引流器植入切除的深层巩膜床，体部下面形成一空腔，上底舌形露于巩膜瓣外，可减缓瘢痕组织的形成，形成稳定的房水流出通道，从而达到良好的降眼压目的。

本试验中引流器安装后3 d内75.57%的试验犬成功形成功能性滤过泡，术后7 d内85.71%的犬降至正常眼压，其中1例眼压一过性升高经治疗后恢复，术后30 d内所有试验犬眼压都降至正常眼压且在90 d内未见眼压升高的情况。就本试验而言，引流器的安装临床效果较好，并发症较少且降眼压效果持久，并且因为在青光眼引流装置中价位较低更易被接受而在未来的青光眼手术治疗中具有一定的临床意义。

3.2 细胞因子在完成房水对眼组织的生理功能方面发挥着重要的调控作用。维持眼的免疫抑制环境，且与术后创伤愈合及瘢痕形成有重要关系的主要是TGF-β[6-7]。在本试验中，TGF-β2在术后24 h内快速升高，原因可能为在小梁网被切除且前房相对封闭环境被打破后，房水及小梁网内的TGF-β2受体被激活以促进伤口愈合，维持前房免疫抑制环境。随着炎症反应的程度降低TGF-β2浓度逐渐降低恢复，但持续在眼前房保持相对活跃的状态以在损伤组织中恢复创口，并形成堵塞滤过通路的瘢痕组织。

在术后炎症释放的许多因子当中，TNF-α被认为是最初释放的因子，也是特异性炎症和炎症反应间联系的重要因子，它们对炎症过程的调节是整体作用[8]；大量的NO促使炎症反应的发生，如血管扩张、水肿、局部红斑、炎症渗出增加等；也就是机体炎症反应越严重，NO的含量也就越高[9]。从某种程度上来说，TNF-α、NO的变化曲线也是炎症反应的变化曲线，三个因子的变化曲线从某一方面反映出在引术后犬眼前房的炎症反应变化趋势，即在犬眼引流器安装后炎症反应就开始发生，在24 h内呈现快速增强趋势，在24～48 h内达到顶点并开始缓慢趋于平和，由于眼前房内固有的免疫抑制及调节反应，加上药物控制感染，在168 h后度过炎症期，眼前房各因子逐渐恢复正常，回到免疫平衡状态。

4 结论

经过术后眼压的测定，滤过泡、并发症的观察以及眼房水内3种因子变化的测定，犬眼引流器安装降眼压作用较好，术后并发症少，炎症反应小且容易控制，在犬青光眼的治疗上具有一定的临床意义。

[1] Maggio F.The Glaucomas[J].Topics in Companion Animal Medicine,2015,30(3).

[2] Maggio F,Bras D.Surgical Treatment of Canine Glaucoma:Filtering and End-Stage Glaucoma Procedures.[J].Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice，2015，45(6):1261-1282.

[3] Andrei-Alexandru Szigiato，Graham E.Trends in glaucoma surgical procedures in Ontario:1992-2012[J].Canadian Journal of Ophthalmology,2015,50(5):338-344.

[4] Wilson M R,Mendis U P,Smith S D,etal.Ahmed Glaucoma Vavle Impla-ntvs Trabeculectomy in the Surgical treatment of Glaucoma:Arandomized clini-caltrial[J].Am J Ophthaimol，2000,130:267-273.[5] Minckler D S,Francis B A,Hodapp E A.Aqueous shunts in glaucoma:a re-port by the American Academy of Ophthalmology [J].Ophthalmology，2008,115 (6)：1089-1098.

[6] 王桂琴.房水与细胞因子[J].国外医学：眼科学分册，1998(2):87-92.

[7] 胡萍，金艳玲，王英,等.炎症因子在青光眼中的作用研究进展[J].国际眼科杂志，2015(12)：2083-2086.[8] Balaiya S,EdwardsJ,Tillis T,etal.Tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)levels in aqueous humor of primary open angle glaucoma[J].Ciln Opthalmol 2010,5(4):553-556.

[9] Koss M C.Functional role of nitric oxide in regulation of ocular blood flow[J].European Journal of Pharmacology，1999，374(2):161-174.

2016-3-18

吉瀚郦(1992- ),女，硕士生，研究方向为小动物临床外科，E-mail:741496461@qq.com

郑小波，E-mail：2335290152@qq.com

S857.6

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0529-6005(2016)12-0068-02