阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者执行功能与焦虑情绪及血浆5-羟色胺水平的相关性

李 燕 赵雅宁 郭 霞 王红阳

(开滦集团有限公司唐家庄医院,河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者执行功能与焦虑情绪及血浆5-羟色胺水平的相关性

李 燕 赵雅宁1郭 霞1王红阳1

(开滦集团有限公司唐家庄医院,河北 唐山 063000)

目的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者执行功能与焦虑情绪及血浆5-羟色胺(5-HT)水平的关系。方法 应用执行缺陷综合征的行为评价(BADS)和画钟测试(CDT)评测年龄、性别及教育程度相匹配的101例OSAHS患者及66例对照组的执行功能情况；应用焦虑自评量表(SAS)评测焦虑情绪；采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清5-HT的水平。结果 OSAHS组BADS各项评分及CDT评分、焦虑情绪评分明显优于对照组(P<0.05)；OSAHS组血浆5-HT水平显著高于对照组(P<0.05)；OSAHS组执行功能障碍发生率为占71.28%，焦虑发生率64.35%，与对照组差异显著(P<0.05)；OSAHS组焦虑评分与BADS各项评分及CDT评分呈负相关(P<0.05)；OSAHS组血清5-HT水平与BADS各项评分及CDT评分呈负相关(均P=0.000)；OSAHS的程度与BADS各项评分及CDT评分呈负相关(均P=0.000)；OSAHS的程度与血浆5-HT的水平呈正相关(r=0.689，P=0.000)。结论 OSAHS患者可出现执行功能损伤和焦虑情绪，并伴血浆5-HT水平升高；OSAHS患者的执行功能能改变与焦虑情绪、血浆5-HT水平之间有一定关系。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；情绪；执行功能；5-羟色胺

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者容易出现执行功能障碍，不仅表现注意力和记忆障碍、逻辑思维能力混乱、不能独立制定计划、做决定；同时OSAHS可引发患者一些负面情绪，如疲乏、焦虑、易怒、抑郁等症状〔1，2〕，甚至增加心脑血管疾病的发生危险〔3〕，但机制尚未明确。5-羟色胺(HT)是脑内重要的神经递质，与许多功能调节有关，诸如睡眠、性行为、情感行为及学习和记忆等〔4〕。本研究应用执行缺陷综合征的行为评价测验(BADS)和画钟测试(CDT)评价患者执行功能、情绪状态并分析其与5-HT的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年6月至2013年6月华北理工大学附属医院呼吸科确诊为0SAHS患者101例，年龄25～66岁。选取同期体检的健康人群66例为对照组，年龄26～65岁。纳入标准：①初中及以上文化程度，神志清楚；②患者均符合中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸障碍组OSAHS诊治指南2011年修订版有关OSAHS的诊断标准〔5〕；③知情同意；④近期无突发的较大生活事件(如失业、亲人病故、重大的经济损失等)。排除标准：①酒精或药物依赖者；②有精神疾病史或近3个月应用过精神类药物者；③患有其他精神疾患、感染性疾病、心脑血管疾病、既往明确诊断OSAHS引起的心脑血管疾病及肝肾疾病等重要脏器疾病，且近3个月无创伤及手术史。两组年龄、性别、文化程度、高血压、高血糖等均无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较(n)

组别n年龄(x±s，岁)性别男女受教育时间(x±s，年)血压或血糖或血脂等异常对照组6656 86±8 83323412 05±3 053OSAHS组10157 24±8 36544713 10±2 969t或χ2值0 280 341 061 52P值0 780 740 300 32

1.2 BADS 整套测试包括6项子测验：规则转换卡片测验、动作计划测验、找钥匙测验、时间判断测验、动物园分布图测验、修订的六元素测验。BADS的研究指标：①规则转换卡片测验：第二项测验的错误数，完成第二项测验的时间；②动作计划测验：独立完成的任务数；③找钥匙测验：所画路线图的顺序性及路线的重复率；④时间判断测验：回答4个问题的正确数；⑤动物园分布图测验：版本1的顺序得分、错误数，版本2 的顺序得分、错误数、计划时间，完成版本2的总时间；⑥修订的六元素测验：完成的子测验数、打破规则数、最大单项任务所需时间。经转换之后得到各子测验的标准分及总标准分。总标准分范围0～24分，单项标准分范围0～4分。

1.3 CDT 方法：要求患者画一表盘面，并把表示时间的数目字写在正确的位置，待患者画一圆并添完数字后，再命患者画上大小或分时针，把时间指到8点20分。记分：①画一封闭的圆1分；②数目字位置正确1分；③12个数目字无遗漏1分；④分时针位置正确1分。4分为执行功能正常，3分为轻、2分中度和1、0分重度执行功能障碍。

1.4 焦虑自评量表(SAS) 采用4级评分，主要评定症状出现的频度，其标准为：“1”表示没有或很少时间有；“2”表示有时有；“3”表示大部分时间有；“4”表示绝大部分或全部时间都有。20个条目中有15项是用负性词陈述的，按上述1～4顺序评分。其余5项(第5，9，13，17，19)注*号者，是用正性词陈述的，按4～1顺序反向计分。计分标准为将20个项目的各个得分相加，即得粗分；对所有入选患者采用粗分乘以1.25以后取整数部分，就得到标准分，标准分≥50为存在焦虑〔6〕。

1.5 多导睡眠图监测(PSG) 采用澳大利亚Compumedics公司生产的多导睡眠仪进行夜间连续7 h的PSG，次日分析并记录睡眠监测结果。根据2002年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组制定的诊治指南判定呼吸暂停和低通气，计算睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)，诊断为OSAHS。按2003年制定的OSAHS分组标准分级，轻度OSAHS组：540。

1.6 血清5-HT水平的测定 于睡眠监测的次日清晨7：00～8：00抽取静脉血标本3 ml均置于不抗凝的无菌带塞试管中，3 000 r/min，离心10 min，分离出血清留做标本，保存于-20℃无菌密闭环境中，标本收集齐全后统一用酶联免疫吸附法(ELISA)测定5-HT的水平。

1.7 统计学方法 采用SPSS13.0软件进行χ2检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 两组BADS评分、CDT评分、SAS及血浆5-HT水平比较 与对照组比较，OSAHS组BADS各项评分、CDT评分显著降低及血浆5-HT水平、SAS评分升高(P<0.01)；两组有执行功能障碍者差异显著(P=0.00)；两组焦虑情绪比例差异显著(χ2=20.78,P=0.00)。见表2、表3。

组别n转换卡测验动作计划测验找钥匙测验时间判断测验动物园测验修订六元素测验总分对照组663 54±0 973 62±0 983 37±0 663 34±0 893 48±0 743 34±0 7820 12±3 59OSAHS组1012 89±0 932 96±0 542 01±0 652 00±0 832 97±0 712 92±0 7615 83±3 54t值P值3 280 004 000 002 630 002 890 003 370 002 620 005 770 00

组别nCDT评分5⁃HT水平SAS评分焦虑情绪(n)执行功能障碍(n)对照组663 47±0 5222 61±10 8242 38±3 8415OSAHS组1012 35±0 6943 66±12 8260 12±6 706572t或χ2值P值8 790 008 530 008 530 0020 780 0019 630 00

2.2 OSAHS组焦虑测试评分与BADS各项评分及CDT评分的相关性 焦虑测试评分与转换卡测验、动作计划测验、找钥匙测验、时间判断测验、动物园测验、修订六元素测验及CDT评分呈负相关(r=-0.776、-0.656、-0.648、-0.533、-0.776、-0.722、-0.646，均P=0.000)。

2.3 OSAHS执行功能与血浆5-HT水平关系 OSAHS组执行功能障碍者血浆5-HT水平为(53.24±11.24)，与无执行功能障碍(38.72±10.08)差异显著(P<0.05)；OSAHS组5-HT水平与转换卡测验、动作计划测验、找钥匙测验、时间判断测验、动物园测验、修订六元素测验及CDT评分呈负相关(r=-0.522、-0.548、-0.514、-0.496、-0.506、-0.518、-0.545，均P=0.000)。

2.4 OSAHS程度与BADS测试评分、CDT评分及5-HT水平的相关性 OSAHS的程度与转换卡测验、动作计划测验、找钥匙测验、时间判断测验、动物园测验、修订六元素测验及CDT评分呈负相关(r=-0.776、-0.656、-0.648、-0.533、-0.776、-0.722、-0.646，均P=0.000)；OSAHS的程度与血浆5-HT的水平呈正相关(r=0.689，P=0.000)。

3 讨 论

OSAHS因睡眠过程反复发生的低氧/再复氧，可造成心、脑、肾等重要器官的损伤。本研究显示OSAHS患者认知障碍、情绪障碍如焦虑和抑郁发生率较高。研究认为OSAHS过程中导致调节情绪的神经网络如内侧额叶前皮质、杏仁核、海马和基底核的腹内侧发生变化而产生的情绪障碍〔7，8〕；同时反复出现夜间间断低氧/低通气，中枢神经组织对自由基损伤及其敏感，对氧化应激具有独特的易损性，易导致脑损伤及海马等多处神经细胞的凋亡，从而引起认知功能损害〔9，10〕。本研究提示OSAHS可造成患者执行功能损伤和情绪状态的异常。本研究相关分析提示应重视情绪障碍对患者执行功能障碍的影响。研究显示通过聆听音乐、冥想练习等，刺激与情感、认知、情绪有关的脑区(额叶和楔前叶、海马和海马旁回)，可稳定提高大脑的思维活动，对个体注意的警觉、定位、执行控制有很好的调节作用〔11，12〕。因此，临床工作中应动态观察患者情绪状态的变化，以尽早采取一定的调节方式，增加患者正性情绪、减少负性情绪的发生，也可延缓或减轻患者执行功能障碍的进展。

5-HT是脑内存在的一种重要的神经递质，对情绪活动、记忆的调节及脑功能的维持有重要作用〔13〕。研究发现〔14〕睡眠呼吸暂停模式的间歇缺氧造成的反复缺氧后再复氧，可引起神经细胞能量代谢障碍、氧自由基损伤，导致单胺类神经递质5-HT等合成和摄取，释放紊乱，脑实质神经细胞内5-HT异常。OSAHS患者血浆5-HT水平增高，一方面与反复低氧刺激造成的单胺类神经递质5-HT被释放到细胞外，进入血液有关；此外OSAHS患者循环血中低氧血症或高碳酸血症及由于反复觉醒引起的儿茶酚胺浓度改变均可使血小板活化增加，使血小板致密颗粒中的5-HT释放，血液5-HT含量持续增高，且增加的5-HT水平与呼吸暂停相互促进，形成恶性循环〔15〕。邵自强等〔16〕对比分析54例帕金森病(PD)患者和54例健康中老年人为对照组，发现PD患者伴抑郁、认知功能障碍患者的血小板5-HT水平分别显著低于PD无抑郁及无认知功能障碍PD患者。姚淑琴〔17〕对比分析脑卒中后认知功能障碍的患者与非认知障碍患者血浆5-HT水平的测定，结果显示认知障碍患者5-HT显著降低，且5-HT与认知功能呈负相关。本研究结果说明5-HT水平的升高与OSAHS患者执行功能障碍的发生存在一定关系。血浆5-HT水平的变化与疾病本身直接相关，其水平变化与患者疾病发病过程中认知障碍变化有一定关系，但尚不能说明5-HT水平变化是相关疾病造成认知障碍的病理因素之一。

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〔2015-11-10修回〕

(编辑 杜 娟)

赵雅宁(1974-)，女，博士在读，教授，主要从事老年病研究。

李 燕(1977-)，女，主管护师，主要从事老年病研究。

R563.8

A

1005-9202(2016)24-6186-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.067

1 华北理工大学护理与康复学院