老年血管性痴呆患者血浆二甲基精氨酸及同型半胱氨酸的表达及相关性

杜双霞 张晓红 祖明立 唐 彦 吕志坤

(保定市第二中心医院神经内科，河北 保定 072750)

老年血管性痴呆患者血浆二甲基精氨酸及同型半胱氨酸的表达及相关性

杜双霞 张晓红 祖明立1唐 彦 吕志坤

(保定市第二中心医院神经内科，河北 保定 072750)

目的探讨老年血管性痴呆(VD)患者血浆二甲基精氨酸(ADMA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平及其相关性。方法 老年VD患者65例为观察组，老年认知功能正常脑梗死患者60例为对照组，采用多变量一般线性模型对教育水平、高血压、高血脂、糖尿病史因素进行矫正，比较两组血浆ADMA、Hcy水平及简易精神状态检查(MMSE)评分，采用Pearson分析法分析三者的相关性，采用Logistic回归方程分析VD发生的独立危险因素。结果 矫正前、后对照组患者血浆ADMA、Hcy水平均显著低于观察组，MMSE评分均显著高于观察组(P<0.05)。Pearson相关分析显示，血浆ADMA与Hcy呈正相关关系(r=0.631，P=0.004)，而血浆ADMA、Hcy均与MMSE呈现负相关关系(r=-0.353，-0.441；P=0.023，0.017)。矫正后Logistic回归分析显示，高水平血浆ADMA(OR=2.314，P=0.013)与Hcy(OR=1.834，P=0.006)是VD发生的独立危险因素。结论 老年脑血管疾病患者机体血浆ADMA与Hcy存在正相关关系，且高水平血浆ADMA及Hcy是VD发生的独立危险因素。

血管性痴呆；二甲基精氨酸；同型半胱氨酸；相关性

血管性痴呆(VD)是一种严重威胁我国老年人生命质量的血管性疾病〔1〕。最新研究显示〔2〕，VD具有可预防性，被称为“可逆性痴呆”，而动脉粥样硬化、脑梗死是VD发生的主要危险因素，且研究证实二甲基精氨酸(ADMA)、同型半胱氨酸(Hcy)与脑梗死与动脉粥样硬化的发生均存在密切关系〔3〕。因此，推断血浆ADMA及Hcy与老年VD的发生也有一定的相关性。本研究探讨VD患者血浆ADMA及Hcy水平，并对其相关性进行分析，旨在为老年VD的防治提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年11月至2014年5月期间我院收治的VD患者65例为观察组(年龄≥60岁)，诊断标准采用神经疾病和中风协会-瑞士神经科学(NINDS-AIREN)制定VD诊断标准〔4〕，另选择认知功能正常脑梗死患者60例为对照组(年龄≥60岁)，两组均排除：(1)因神经系统疾病及精神疾病导致痴呆患者；(2)并严重肝、肾功能不全、代谢性疾病、免疫性疾病及恶性肿瘤患者；(3)合并严重意识障碍、失语等不能配合研究者。两组患者间性别、年龄、吸烟史比较差异无统计学意义(P>0.05)，而教育水平、高血压、高血脂、糖尿病史比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

1.2 研究方法 收集患者以下几方面指标：(1)一般社会人口学特征：主要包括性别、年龄、教育水平，既往高血糖、高血脂、糖尿病、吸烟、饮酒史等基线资料。(2)采用简易精神状态检查(MMSE)量表〔5〕对所有患者认知程度进行评价。(3)患者血浆ADMA及Hcy水平：所有患者于纳入研究24 h内抽取清晨空腹肘静脉血2 ml，1 ml注入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管充分混匀后，3 000 r/min离心10 min，提取血浆，采用ELISA方式测定血浆ADMA水平，ADMA试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司，所有实验操作均严格按照试剂盒说明书由专业人员进行。另1 ml静脉血分离血浆后加入0.5 ml乙腈，13 000 r/min离心10 min后取上清液，加入60 μl过氧化氢，25℃放置30 min后，于70℃水浴用氦气吹干，再加入80 μl衍生剂和30 μl巯基乙醇，待5 min后取30 μl于LC-6A色谱工作站测定Hcy的含量。

表1 两组患者基线资料比较(n)

分组n性别(男/女)年龄(x±s，岁)教育水平(初中/高中/大学及以上)高血压(有/无)高血脂(有/无)糖尿病(有/无)吸烟(有/无)观察组6523/4265 63±6 3737/19/936/2924/4127/3821/44对照组6020/4066 02±6 3127/22/1121/3911/4914/4618/42χ2或t/P值0 058/0 8090 344/0 63410 213/0 00615 226/0 0225 348/0 0214 321/0 0430 077/0 7808

2 结 果

2.1 两组患者间血浆ADMA、Hcy水平及MMSE评分比较 教育水平、高血压、高血脂、糖尿病史矫正前、后，对照组患者血浆ADMA、Hcy水平均显著低于观察组，MMSE评分均显著高于观察组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2 血浆ADMA、Hcy及MMSE的相关性分析 Pearson相关分析显示，血浆ADMA与Hcy呈正相关(r=0.631，P=0.004)，而血浆ADMA、Hcy均与MMSE呈现负相关(r=-0.353，-0.441；P=0.023，0.017)。

2.3 血浆ADMA、Hcy与VD的关系 矫正两组患者间教育水平、高血压、高血脂、糖尿病史后，Logistic回归分析显示，高水平血浆ADMA(OR=2.314，P=0.013)与Hcy(OR=1.834，P=0.006)是VD发生的独立危险因素。见表3。

变量观察组(n=65)对照组(n=60)矫正前F/P值Cohend矫正后F/P值ADMA(μmol/L)0 72±0 310 41±0 2240 950/0 0000 7316 432/0 000Hcy(μmol/L)22 34±7 349 97±7 1890 486/0 0070 5925 324/0 000MMSE(分)13 23±7 3226 35±9 1370 664/0 0000 6121 374/0 000

表3 Logistic回归分析结果

变量Waldχ2值P值OR值95%CIADMA2 8350 0132 3141 692～7 343Hcy3 4340 0061 8341 565～4 921

3 讨 论

随着我国人口老龄化社会的进展，痴呆逐渐成为影响我国老年人生命质量的重要疾病之一，其中VD是由脑血管疾病导致患者认知功能障碍而发生的一种疾病，给患者本人及社会均带来沉重负担。目前尚未发现VD的有效治疗措施，临床主要通过控制VD发生的危险因素(如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等)来预防其发生，近年来研究报道，脑血管疾病患者高水平血浆ADMA与Hcy与患者认知功能存在密切关系，且部分学者认为是高水平ADMA与Hcy是导致VD发生的危险因素〔6〕。

ADMA是精氨酸甲基化的产物，具有竞争性抑制一氧化氮合酶的作用，其主要存在于机体组织细胞中，当其水平升高后会降低机体一氧化氮的生成，从而影响机体内皮组织的正常功能。研究显示〔7〕，ADMA的升高与高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病及外周动脉阻塞等病理现象相关。国外对阿尔兹海默病患者研究显示〔8〕，高水平的ADMA会导致患者认知功能产生损伤。另有研究显示〔9〕，高水平ADMA是短暂性脑缺血及急性脑卒的独立危险因素，且可直接增加机体脑卒中的发生风险。因此，ADMA被认为在脑血管疾病及认知功能损伤过程中扮演重要的角色，但具体作用机制尚未完全明确，可能与高水平ADMA限制机体一氧化氮产生，而一氧化氮在维持机体内皮系统中扮演重要角色相关。研究表明〔10〕，Hcy是蛋氨酸的代谢产物，机体内其水平升高是导致老年痴呆的一个危险因素，而高Hcy已被证实与脑血管疾病、冠心病等发生存在直接关系〔11〕。本研究显示，血浆ADMA及Hcy升高会导致患者认知功能下降，与VD的发生密切相关，但矫正后其统计量均降低，说明教育水平、高血压、高血脂、糖尿病对患者认知功能也有一定程度的影响，且血浆ADMA及Hcy升高可进一步加重机体高血压、高血脂、糖尿病等病情。进一步多因素Logistics回归显示，ADMA与Hcy是VD发生的独立危险因素，与既往报道一致〔12〕，提示临床医务工作者应当密切关注脑血管疾病患者的血浆ADMA、Hcy水平，预防VD的发生。

相关性分析肯定了血浆ADMA、Hcy对脑血管疾病患者认知功能的影响。此外，血浆ADMA与Hcy呈现正相关关系，主要原因与机体Hcy水平升高能够抑制机体ADMA的在机体内降解，使ADMA水平的升高，进而降低机体一氧化氮生成，也是Hcy导致患者脑血管疾病及认知功能损伤的原因。

1 周文斌，林 力，李志勇，等.土家药天珠散防治血管性痴呆的有效成分与作用机制研究〔J〕.中国中药杂志，2015；40(13)：2668-73.

2 范 宁，谭云龙，李 佳，等.首发未服药精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平与临床症状的关系〔J〕.中国心理卫生杂志，2015；29(2)：105-8.

3 Xu J，Sheng H，Lou W，etal.Approximate entropy analysis of event-related potentials in patients with early vascular dementia〔J〕.J Clin Neurophysiol，2012；29(3)：230-6.

4 李梁蜜，方 芳，曹文英，等.阿尔茨海默病和血管性痴呆与血糖代谢水平的关系及危险因素分析〔J〕.现代生物医学进展，2015；15(15)：2932-4.

5 瞿国英，林炜炜，戴越刚，等.同型半胱氨酸水平与脑梗死患者传统危险因素的相关性分析〔J〕.检验医学，2013；28(2)：102-5.

6 Obara T，Hasegawa H，Wachi Y，etal.The characteristics of a comprehensive geriatric assessment in patients with mild cognitive impairment with a cerebral white matter lesion〔J〕.Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2015；52(4)：399-410.

7 孙裕勇，祝一虹，孙继军，等.精神分裂症患者血清同型半胱氨酸与注意及执行功能的相关性〔J〕.中国心理卫生杂志，2014；28(11)：835-9.

8 Gubandru M，Margina D，Tsitsimpikou C，etal.Alzheimer′s disease treated patients showed different patterns for oxidative stress and inflammation markers〔J〕.Food Chem Toxicol，2013；61：209-14.

9 Asif M，Soiza RL，McEvoy M，etal.Asymmetric dimethylarginine：a possible link between vascular disease and dementia〔J〕.Curr Alzheimer Res，2013；10(4)：347-56.

10 邓宇鲲，闫 冰，陈 涛，等.血浆同型半胱氨酸水平与颈动脉斑块相关性的研究〔J〕.中国循环杂志，2014；29(5)：363-6.

11 郑利平，李 生.冠心病患者血清同型半胱氨酸、游离脂肪酸、超敏C反应蛋白、胱抑素C的水平及意义〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(2)：405-6.

12 Nakanishi M，Shindo Y，Niimura J.Discharge destination of dementia patients who undergo intermediate care at a facility〔J〕.J Am Med Dir Assoc，2016；17(1)：92.e1-7.

〔2015-10-10修回〕

(编辑 袁左鸣)

2014年保定市科学技术研究与发展指导计划(No.14ZF105)

杜双霞(1969-)，女，副主任医师，主要从事脑血管病方面的研究。

R749

A

1005-9202(2016)24-6138-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.043

1 保定市第二医院消化内科