不同糖耐量冠心病患者的血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、脂肪甘油三酯脂肪酶水平的变化

李海英 杨收平 秦继宝 冯小娟 安仲武 吴兆增

(连云港市东方医院检验科，江苏 连云港 222042)

不同糖耐量冠心病患者的血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、脂肪甘油三酯脂肪酶水平的变化

李海英 杨收平1秦继宝 冯小娟 安仲武 吴兆增2

(连云港市东方医院检验科，江苏 连云港 222042)

目的探讨不同糖耐量水平冠心病(CHD)患者血清脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)水平及其与糖脂代谢的关系。方法 选取CHD患者139例，按其糖代谢状况分为糖尿病组(DM)31例，糖调节受损(IGR)组38例，正常糖耐量(NGT)组70例。采用ELISA法测定血清vaspin、ATGL水平，同时测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a〔LP(a)〕、空腹血糖(FPG)、2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h INS)水平。结果 DM组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS 、HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、Gensini积分均高于NGT组和IGR组，vaspin、ATGL、HDL-C低于NGT组和IGR组(P<0.05)。DM组和IGR组≥3支病变率明显高于NGT组(P<0.05)，单支病变率显著低于NGT组(P<0.05)。vaspin、ATGL水平与Gensini积分呈明显负相关(r值分别为-0.538、-0.522，P<0.01)，与血管病变支数呈负相关(r值分别为-0.495、-0.514，P<0.01)。结论 vaspin、ATGL水平与2 h PG、胰岛素抵抗及CHD患者血管病变严重程度密切相关。vaspin、ATGL参与了不同糖耐量CHD的发生、发展。

冠心病；脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂；脂肪甘油三酯脂肪酶；胰岛素抵抗

有52.9%的冠心病(CHD)患者合并糖尿病(DM)〔1〕。高血糖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗(IR)是CHD发生发展的重要危险因素〔2〕，脂肪组织及其分泌的多种脂肪因子参与了IR的发生过程。脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)是一种新发现的脂肪因子，由白色脂肪组织分泌，与IR、2型糖尿病(T2DM)以及动脉粥样硬化等关系密切〔3〕。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)是水解甘油三酯(TG)的限速酶，与IR、代谢综合征和心血管系统疾病的发生存在联系〔4〕。本文分析不同糖耐量CHD患者血清vaspin、ATGL水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年6月我院门诊及住院CHD患者139例，男79例，女60例；年龄30～88(中位64)岁；所有患者均经冠状动脉造影，符合CHD的相关诊断标准。根据1999年世界卫生组织诊断标准分为DM组31例，男18例，女13例；年龄35～87(中位65)岁；糖调节受损(IGR)组38例，男22例，女16例；年龄30～86(中位62)岁；正常糖耐量(NGT)组70例，男39例，女31例；年龄34～88(中位58)岁。糖耐量试验(OGTT)中如空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖(2 h PG)≥11.1 mmol/L为DM组。6.1 mmol/L≤FPG<7 mmol/L，和(或)7.8 mmol/L≤2 h PG<11.1 mmol/L为IGR组。FPG<6.1 mmol/L，2 h PG<7.8 mmol/L为NGT组。

1.2 仪器与方法

1.2.1 临床指标测定 测量受试者的血压、身高、体重，计算体质指数(BMI)。

1.2.2 vaspin、ATGL的检测 所有受试者均空腹10 h以上清晨静脉真空采血，置于黄色真空管内，37℃放置30 min，3 000 r/min离心15 min分离血清，-20℃保存，备用。采用ELISA法检测vaspin、 ATGL水平，试剂均由美国R&D公司提供，测定仪器为北京普朗新技术有限公司生产NDM-9602G酶标分析仪。

1.2.3 生化指标检测 清晨空腹抽血，一份置于氟化钠抗凝真空管内，3 000 r/min离心15 min，分离血浆，检测FPG。另一份置于黄色真空管内37℃放置30 min，3 000 r/min离心15 min分离血清。德国西门子公司生产RL Max全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、TG，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a〔Lp(a)〕、FPG。美国贝克曼公司生产DXI-800免疫分析系统检测空腹胰岛素(FINS)。所有患者均于空腹采血后5 min内将75 g无水葡萄糖溶解于250～300 ml 温水中口服，行OGTT试验。

1.2.4 冠状动脉造影 冠状动脉造影使用桡动脉径路，如发现左前降支、左回旋支、右冠状动脉及其主要分支狭窄≥50%者被诊断为CHD，左主干病变者计为2支血管病变。冠状动脉粥样硬化的严重程度用病变血管来表示，其中1支病变组60例，2支病变组46例，≥3支病变组33例。所有的成像分析由2名对患者的临床数据不了解的心脏介入学专家来判定，同时根据1984年美国心脏协会规定的冠状动脉血管图像分段评价标准和Gensini积分系统对冠脉病变程度进行定量分析：狭窄≤25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，100%(闭塞)为32分，每例患者冠状动脉病变程度的积分为各分支积分之和。

1.2.5 胰岛功能评价 采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行t检验，H检验，U检验，χ2检验，Spearman相关分析。

2 结 果

2.1 一般临床指标比较 3组患者间性别、年龄、BMI比较差异无统计学意义(P>0.05)。DM组收缩压(BSP)、舒张压(DBP)高于NGT组、IGR组(P<0.05)。IGR组BSP高于NGT组(P<0.05)。见表1。

2.2 vaspin、ATGL水平比较 DM组vaspin、ATGL低于NGT组和IGR组(P<0.01)。IGR组vaspin、ATGL低于NGT组(P<0.01)。见表1。

2.3 生化指标比较 DM组FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、 HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)均高于NGT组和IGR组，HDL-C低于NGT组和IGR组(P<0.05)。IGR组FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HOMA-IR、TG、LP(a)均高于NGT组(P<0.05)。3组间TC的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.4 各组冠状动脉造影结果比较 3组间血管病变支数的差异有统计学差异(χ2=57.553，P<0.01)。DM组、IGR组≥3支病变率和Gensini积分均明显高于NGT组(P<0.01)，单支病变发生率显著低于NGT组(P<0.01)，DM组≥3支病变率、Gensini积分高于IGR组(P<0.01)，单支病变发生率显著低于IGR组(P<0.01)，3组间2支病变率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1，表2。

组别nBMI(kg/m2)SBP(kPa)DBP(kPa)FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)FINS(μIU/ml)NGT组7022 46±1 9213 59±3 219 79±2 844 67±1 576 69±1 424 56±1 51IGR组3822 74±2 0114 88±3 582)9 86±2 996 81±1 692)8 79±1 611)5 95±1 552)DM组3122 86±2 0314 96±3 672)4)10 75±2 812)4)8 28±1 821)3)12 01±1 881)3)7 05±1 621)3)F/P值F=1 235/0 3233 482/0 0413 425/0 03319 874/0 00129 798/0 0004 215/0 024组别n2hINS(μIU/ml)HOMA⁃IRTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)NGT组7023 51±8 641 15±0 524 49±1 251 27(0 64～1 98)1 41±0 512 49±0 75IGR组3828 97±10 352)1 57±0 492)4 51±1 211 41(0 84～2 59)2)1 36±0 532 54±0 86DM组3140 24±11 961)3)1 94±0 571)3)4 62±1 331 54(1 11～2 62)1)3)1 05±0 491)3)3 31±1 011)3)F值/P值5 324/0 0124 855/0 0190 729/0 61212 412/0 00210 241/0 0036 581/0 005组别nLP(a)(mg/L)vaspin(ng/ml)ATGL(μg/L)Gensini积分NGT组70249 62(194 51～401 96)5 87(3 75～7 59)54 95(37 15～73 99)42 00(22 00～53 50)IGR组38429 65(217 58～547 95)1)4 29(2 65～6 71)1)40 52(28 91～52 71)1)59 00(31 00～76 00)1)DM组31601 51(298 620～673 68)1)3)2 44(1 37～4 29)1)3)27 95(17 94～46 81)1)3)67 00(54 00～82 50)1)3)F/P值25 789/0 00036 147/0 00034 921/0 00067 845/0 000

与NGT组比较：1)P<0.01,2)P<0.05;与IGR组比较：3)P<0.01,4)P<0.05

表2 3组冠脉造影结果比较〔n(%)〕

组别n1支病变(n=60)2支病变(n=46)≥3支病变(n=33)NGT组7042(60 00)20(28 57)8(11 43)IGR组3812(31 58)1)15(39 47)11(28 95)1)DM组316(19 35)1)2)11(35 48)14(45 16)1)2)χ2/P值34 659/0 0002 850/1 23544 878/0 000

与NGT组比较：1)P<0.01；与IGR组比较：2)P<0.01

2.5 vaspin、ATGL与其他指标相关性分析 CHD患者血清vaspin与HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、2 h PG、2 h INS呈负相关(r=-0.327、-0.298、-0.334、-0.376、-0.412、-0.327，P<0.05)，与BMI、ATGL、HDL-C呈正相关(r=0.462、0.627、0.365，P<0.05)，与年龄、SBP、DBP、TC、FPG、FINS无相关性(P>0.05)。血清ATGL与HOMA-IR、TG、LDL-C、LP(a)、2 h PG、2 h INS呈负相关(r=-0.276、-0.289、-0.227、-0.359、-0.381、-0.298，P<0.05)，与年龄、HDL-C成正相关(r=0.267、0.356，P<0.05)，与SBP、DBP、TC、FPG、FINS无相关性(P>0.05)。

2.6 vaspin、ATGL与冠状动脉病变严重程度的相关性分析 vaspin、ATGL水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.538、-0.522，P<0.01)，与血管病变支数呈负相关(r=-0.495、-0.514，P<0.01)。

3 讨 论

研究显示〔5〕，高血糖与高脂血症相伴、相生，糖代谢异常、脂代谢紊乱、炎症反应等共同促进动脉粥样硬化进程。近年来脂肪因子参与CHD、糖脂代谢紊乱的发病越来越引起重视。研究认为〔6〕，内脏脂肪的堆积是冠状动脉粥样斑块钙化和颈动脉临床期改变的独立危险因子。由脂肪组织分泌的生物活性分子，如瘦素、脂联素和内脏脂肪素等，统称脂肪因子。这些因子与肥胖和IR有着密切的联系〔7〕。vaspin是新发现的脂肪细胞因子，它可通过多种途径改善IR、具有抗动脉粥样硬化、抗炎等作用。Gulcelik等〔8〕报道DM患者血清vaspin水平和HbA1c呈正相关，与INS水平及HOMA-IR呈负相关。张建勇等〔9〕发现CHD患者血浆vaspin浓度随患者血管病变支数增多而降低，Logistic回归分析显示血浆vaspin浓度与冠状动脉病变支数呈负相关。ATGL是在研究脂肪代谢中发现的，发挥脂酶活性的限速酶。在DM、CHD等疾病的过程中由于白色脂肪组织异常肥大和增生，TG脂解作用紊乱，导致血浆中未酯化的脂肪酸升高，促进TG在非脂肪组织如肝脏、心肌中堆积，引起代谢综合征的发生，同时细胞内过量的TG、脂肪酰基辅酶A、游离脂肪酸会引起INS敏感性降低，ATGL特异性的脂解TG。有文献报道〔10〕ATGL在肥胖及IR者骨骼肌中呈低水平表达，并与TG呈负相关。皮下和内脏脂肪组织ATGL mRNA的表达量与空腹INS水平及INS敏感性相关〔11〕。

本文推测vaspin、ATGL可能通过参与和IR有关的机体代谢，并通过该途径影响体内糖脂代谢、糖尿病大血管病变发生，从而参与CHD的发生、发展〔12〕。但其具体机制还有待进一步研究。此外我们还发现患者糖代谢水平与冠脉病变支数及严重程度有关。与FPG相比，2 hPG与CHD患者脂类代谢密切相关，控制餐后血糖的升高对降低动脉粥样硬化的发展及心血管事件的发生更有价值，这与窦悦等〔13〕的研究是一致的。

综上，vaspin、ATGL水平与CHD严重程度、血管病变支数有关，vaspin、ATGL可能涉及IR和不同糖耐量水平CHD的发生发展，检测CHD患者血清vaspin、ATGL、血糖水平可以为临床诊断、治疗CHD，监测CHD病情发展及预后提供新依据。

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〔2015-06-14修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

连云港市卫生科技项目(连卫局1424)

杨收平(1972-)，男，副主任医师，主要从事内科疾病诊治研究。

李海英(1976-)，女，副主任技师，主要从事临床生物化学研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)24-6117-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.033

1 连云港市东方医院普通内科 2 连云港市东方医院心血管内科