急性淋巴细胞白血病患儿化疗前后25-羟维生素D3水平变化及临床意义

刘爽爽　李春怀　薛　露　王　玥　马　翠

急性淋巴细胞白血病患儿化疗前后25-羟维生素D3水平变化及临床意义

刘爽爽李春怀薛露王玥马翠

目的 对化疗前后的ALL（急性淋巴细胞白血病）的患儿血清25-（OH）D3表现出的水平及其与健康儿童的对比加以探讨。方法 选取在我科住院治疗的2～12岁急性淋巴细胞白血病患儿为研究对象，同时设健康儿童作为对照组，对所有儿童的血清25-（OH）D3表现出的水平以“串联质谱法”加以检测，并且对其甲状旁腺素（PTH）、碱性磷酸酶（ALP）、磷（P）、钙（Ca）之类物质的水平加以检测。给ALL患儿给予系统化疗，并在第6、12个月（其间均规律化疗）分别对其血清25-（OH）D3情况做出复查。结果 相比于对照组，ALL患儿的初诊血清25-（OH）D3情况均获得了降低且差异具有统计学意义（P＜0.01）。比较各危险分型组初诊ALL患儿的血清25-（OH）D3水平，差异无统计学意义（P＞0.05）。ALL患儿化疗后半年和1年的血清25-（OH）D3水平都和初诊相比有上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）。同时其化疗后和健康者相比，25-（OH）D3水平差异并无统计学意义（P＞0.05）。而PTH、ALP、P、Ca方面，初诊ALL患儿相比于对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 初诊ALL患儿在血清25-（OH）D3的表现水平方面低于健康儿童，而这一数据则和血清PTH、ALP、P、Ca等水平关系不大，且其化疗后血清25-（OH）D3水平较初诊时提高，达到健康儿童水平。

急性白血病；25-羟维生素D3；儿童；化疗

【Abstract】Ob jective Before and after chemotherapy in ALL（acute lymphoblastic leukem ia）of serum 25-（OH）D3levels and exhibited to explore and contrast the level of healthy children. Methods In our department lymphocytes in children 2～12 years of age hospitalized with acute leukemia for the study，and provided healthy children as a“control group”for all children serum 25-（OH）D3levels to exhibit“tandem mass Spectrometry”to be detected，and its PTH（parathyroid hormone），ALP（alkaline phosphatase），P（phosphorus），to detect the level of Ca（calcium）or the like substances. Given to systemic chemotherapy in children with ALL，and make their serum 25-（OH）D3，respectively，in the case of the first 6 and 12 months （average during the rule of chemotherapy）review. Results Compared with the control group， ALL children with newly diagnosed serum 25-（OH）D3circumstances and have gained significantly reduce significantly different（P＜0.01）. There was no significant difference in serum to compare the risk of newly diagnosed children with ALL type group of 25-（OH）D3levels（P＞0.05）. ALL children after six months of chemotherapy and serum 25-year（OH）D3levels were compared to newly diagnosed and has a more significant increase and have significant differences（P ＜0.05）. At the same time after their chemotherapy and compared to healthy subjects，25 were not significantly different（OH）D3levels（P＞0.05）. And PTH，ALP，P，Ca and the like aspect，with newly diagnosed ALL patients compared with the control group，no excessive difference （P＞0.05）. Conclusion ALL diagnosed in children below the performance level of serum 25-（OH）D3aspect of healthy children，and this data is and serum PTH，ALP，P，Ca and so little to the level，and the post-chemotherapy serum 25（OH）D3levels when compared with newly diagnosed significantly increased，reaching the level of children's health.

【Key words】Acute leukemia，25-（OH）D3，Children， Chemotherapy

作者单位：吉林大学第一医院小儿血液科，吉林 长春 130021

急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukem ia，ALL）是小儿常见的血液系统恶性疾病，近年来随着化疗方案的改进，5年无病生存率提高，但仍有约15%～20%的患儿不缓解或缓解后复发，严重影响儿童的身心健康。近年来流行病学调查和体外研究表明维生素D缺乏与多种肿瘤的发生率及预后密切相关［1-4］。补充维持量的维生素D可降低癌症发生率［5］，对于肿瘤患者病初25-（OH）D3水平越高肿瘤进展越慢，预后相对好［6-7］，反之，实体瘤在发生、死亡率方面都会有所上升［8］。同时，维生素D在临床应用和理论研究等层面都获得了较大的进展。本文以上述情况作为出发点，对初诊的ALL患儿呈现出的化疗前后血清25-（OH）D3水平变化，及化疗前后与健康儿童的对比加以探讨。

1　资料与方法

1.1一般资料

（1）ALL患者组：选取2011年11月～2013年10月在我科初诊为急性淋巴细胞白血病患儿56例，其中男31例，女25例，按临床危险分型分组低危组17例，中危组21例，高危组18例。年龄在2～12岁，所有患者均确诊为ALL，同时经过其他检查，对钙磷代谢性疾病等其他恶性疾病加以排除。

（2）对照组：为参与过本院体检的某幼儿园和某小学儿童，年龄为2～11岁，男女分别为14和17人，均无代谢性疾病，排除6个月内有过糖皮质激素类药物使用史者。在纳入本研究前两组儿童监护人均已进行《知情同意书》签署。

1.225-（OH）D3测定采用串联质谱法测定血清25-（OH）D3水平

25-（OH）D3水平检测所用仪器为液相色谱-串联质谱仪（Qtrap5500型），并搭配数据处理软件（Analyst1.5.2）；电喷雾离子化源［Applied Biosystem公司（美国）制造］；高效液相色谱系统［岛津公司（日本）制造］，主要包括柱温箱、自动进样器、脱气机、二元输液泵之类。

1.3统计学方法

所有计量资料均经检验符合正态分布，采用t检验形式处理两样本均数，以方差分析形式处理组间比较情况，并以SPSS 17.0统计软件分析数据。

2　结果

2.1随访结果

56例急性淋巴细胞白血病患儿中除转院者和放弃治疗者共计4例之外，余者均行诱导缓解化疗于本院，在行该疗法第33 d时对其骨髓象加以复查，未缓解者仅4例而已，即获得了92.3%的诱导缓解率。截至2013年9月30日56例ALL患儿中，放弃治疗、转院、骨髓移植、死亡者分别为3例、1例、2例、2例，余者都在本院接受了系统、规律的化疗治疗，半年时参与25-（OH）D3水平复查者共计36例，1年时复查者 为21例。

2.2初诊ALL患儿在血清25-（OH）D3水平方面和对照组相比

前者在初诊时平均水平为（23.41±9.08）ng/m l，相比后者（31.72±9.49）ng/m l低，其差异具备统计意义（P＜0.01）。

2.3初诊的急性淋巴细胞白血病患儿各危险分型25-（OH）D3的组间水平比较

初诊的ALL各危险分型组彼此间比较25-（OH）D3血清水平差异不具备统计学意义（P＞0.05）。

3　讨论

初诊ALL患儿在PTH、ALP、P、Ca的血清水平和同龄健康者相比差异无统计学意义，可见初诊ALL患儿较低的25-（OH）D3血清水平和PTH、ALP、P、Ca水平间无联系——这样的情况和Xavier Thomas［9］等人的研究结果基本相同。Xavier Thomas等人的研究中体现出血液系统的各类恶性肿瘤患者在PTH、ALP、P、Ca之类水平上始终大致正常。其原因可能是体内25-（OH）D3经过24-羟化酶和1-α羟化酶的转换，分别变为24，25-（OH）2D3和1，25-（OH）2D3，同时其中1-α羟化酶途径并未受到影响，而1，25-（OH）2D3主要调节钙磷代谢。本研究所获得的结果则和M ichael F等人的研究有较多共同点。M ichael F［10］等人在其研究中提到了一个情况——尽管正常机体也会摄入维生素D的量和延长日光照射时间，但其1，25-（OH）2D3血清浓度却始终保持正常，这也就表明1，25-（OH）2D3不会进入循环而影响钙磷代谢。

总而言之，25-（OH）D3水平和ALL之间有着密切的联系，其可能会相关于ALL的诸多情况有着密切的关联，如今很多体外试验都表明：在维生素D复合物（高浓度）中暴露肿瘤细胞，后者的增殖会受到抑制，并进而造成分化。将来，维生素D受体很有可能被作为白血病的新“治疗靶点”。

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［9］ Xavier Thomas. Targeting leukem ia stem cells:The new goal of therapy in adult acute myeloid leukem ia［J］. W orld Journal of Stem Cells，2009，31（1）：49-54.

［10］ M ichael F. Powell，张伶俐，全淑燕，等. 美国医院药学教育与实践［J］. 中国药房，2015，26（13）：1729-1735.

Changes in 25-Hyd roxyvitam in D3Levels and Clinica l Significance Inchildren With Acute Lym phob lastic Leukem ia Before and After Chem otherapy

LIU Shuangshuang LI Chunhuai XUE Lu WANG Yue MA Cui Department of Pediatric Hematology，First Hospital of Jilin University，Changchun Jilin 130021，China

R 733

A

1674-9316（2016）12-0034-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.12.022

李春怀，E-mail：306890850@qq.com