荆门地区矮小症患儿病因分析及诊断线索探讨

郭　静



荆门地区矮小症患儿病因分析及诊断线索探讨

郭静

[作者单位]448000 湖北 荆门，荆门市第一人民医院内分泌科

[摘要]目的分析荆门地区矮小症患儿病因，并探讨其诊断线索。方法选取2014年2月—2015年2月我科收诊的324例矮小症患儿，通过统一调查问卷、体格检查及医技检查等资料分析不同性别、不同年龄段矮小症患儿的发病原因。结果324例矮小症患儿共有17种发病原因，前3位病因为生长激素缺乏症(growth hormone deficiency， GHD)180例(55.56%)，特发性身材矮小(idiopathic short stature， ISS)97例(29.94%)，甲状腺功能减退症13例(4.01%)。6岁以下患儿59例，主要发病原因为GHD、ISS、小于胎龄(small for gestational age， SGA)；6~12岁与13~16岁患儿分别为174例及91例，主要发病原因均为GHD、ISS、甲状腺功能减退症。结论荆门地区矮小症病因谱类型多样、情况复杂，不同病因临床表现各异，需及时给予正确的诊断及治疗。

[关键词]矮小症；儿童；病因辨证；诊断

发展中国家公共卫生水平普遍较低，常见矮小症等问题。矮小症是指在环境相似以及种族、年龄、性别相同的情况下，患者身高较人群平均身高低2个标准差(2SD)或低于第3百分位，年生长率不足5 cm。提高矮小症患儿在成年时期的最终身高可以提升其未来生活质量，故分析矮小症病因、及早做出正确的诊断并提供积极的治疗方案十分重要。本研究对2014年2月—2015年2月我院矮小症患儿的临床资料进行回顾性分析，以确定荆门地区矮小症患儿的病因及早期诊断线索，现报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象选取我院内分泌科2014年2月—2015年2月收治的矮小症患儿324例，其中男215例，女109例；年龄3~16(9.7±5.8)岁。诊断标准：种族、年龄、性别相同情况下，患儿身高较人群平均身高低2SD或低于第3百分位。

1.2研究方法通过统一调查问卷，体格检查及医技检查等资料对不同性别、不同年龄段矮小症患儿的发病原因进行统计分析。①统一调查问卷内容：出生时身体的基本指标，包括体质量、胎龄，以及是否存在缺氧、窒息等；后续的生长发育情况，包括营养条件、喂养情况、疾病记录、家庭环境因素等；母亲妊娠史、分娩方式；家族生长发育史及遗传病史，包括父母的身高、家族遗传疾病谱等。②体格检查：使用精准的测量方式，记录患儿身高、体质量、坐高、上部量、下部量、指间距等。③医技检查指标：血常规、血糖、电解质、肝功能、肾功能、尿常规、性腺六项、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)以及胰岛素样生长因子1(IGF-1)；超声检查双肾及肝胆脾胰；女性进行妇科超声检查、染色体检查，了解卵巢发育状况。影像学骨骼检查：行左手、左手腕关节X线检查，参考G-P图谱法确认骨龄，必要时对相应部位进行骨骼检查筛查骨骼畸形情况，并同时进行脑垂体MRI等检查。

2结果

2.1总体病因分析本研究324例矮小症患儿病因共有17种:生长激素缺乏症(growth hormone deficiency， GHD)180例(55.56%)，特发性身材矮小(idiopathic short stature， ISS)97例(29.94%)，甲状腺功能减退症13例(4.01%)；小于胎龄(small for gestational age， SGA)8例(2.47%)，Turner综合征(Turner syndrome， TS)6例(1.85%)；垂体占位性病变、垂体柄阻断综合征(pituitary stalk interruption syndrome， PSIS)各3例(0.93%)；慢性哮喘、睡眠呼吸暂停综合征、家族性矮小(familia short stature， FSS)、巴特综合征各2例(0.62%)；此外，非对称性身材矮小性发育异常综合征(Russell-Silver综合征)、性早熟、体质性青春发育延迟、神经纤维瘤、先天性心脏病(congenital heart disease， CHD)、佝偻病各1例(0.31%)。见表1。

表1　荆门地区324例矮小症患儿病因分析(例)

2.2不同年龄段病因分析本研究对象中年龄<6岁者59例，其中女14例，男性45例，年龄(4.87±0.13)岁；发病原因中排名前4位为GHD、ISS、SGA、垂体占位，分别占比49.15%、32.20%、5.08%、5.08%；此外，甲状腺功能减退症、巴特综合征、神经纤维瘤、CHD、佝偻病各占1.69%。6~12岁174例，其中女80例，男94例，年龄(8.69±0.15)岁；发病原因中排名前4位为GHD、ISS、甲状腺功能减退症、TS，分别占比63.22%、24.71%、3.45%、2.87%；SGA次之，占比1.72%；慢性哮喘、睡眠呼吸暂停综合征各占1.15%；PSIS、Russell-Silver综合征、性早熟各0.57%。13~16岁91例，其中女15例，男76例，年龄(14.11±0.12)岁；发病原因中排名前3位为GHD、ISS、甲状腺功能减退症，分别占比45.05%、38.46%、6.59%；其次为SGA、PSIS、FSS，各占2.20%；TS、巴特综合征、体质性青春发育延迟各占1.10%。见表2。

3讨论

3.1病因分析多种因素影响着青少年和儿童的生长发育过程，本研究结果表明，荆门地区矮小症患儿的发病原因多达17种，囊括了内分泌、代谢、营养、产科、遗传、神经、心理、精神等多种学科。现就本研究中几种矮小症病因分析如下：①324例矮小症患儿第一位病因为内分泌疾病GHD，占55.56%，与近6年国内不同地区的分析结果相似[1-2]。GHD也被称为垂体性侏儒症，以男性居多，垂体前叶分泌的生长激素不足会造成生长迟缓，具体表现为身材矮小，骨龄落后，年身高增长速率不足4 cm，而患儿智力水平通常正常。GHD的发病原因主要包括[3-5]：先天性发育障碍；获得性垂体功能下降；特发性垂体功能降低，可伴有多种垂体激素缺乏。需要注意的是，国外继发性GHD中超过50%有异常分娩史[6-9]，故孕期保健对预防此病具有重要意义。②ISS指出生时身材指标正常且无全身性疾病，未查出染色体、内分泌系统异常，而在生长发育过程中身高低于同龄、同性别人群2SD。目前，ISS是一种病因不明的匀称性身材矮小疾病[10-13]，已知儿童骨骼畸形和身材矮小均与软骨发育重要基因矮小同源盒(short stature homeoboxcontaining gene，SHOX)有关。国外研究显示，ISS患儿中SHOX基因的变异率为2.03%~14.98%。由于X染色体的SHOX基因缺乏更加频繁，男性患儿易被早期诊断为ISS。本研究统计的97例ISS患儿中，年龄以6~12岁居多，但临床表现不典型，需要医护人员警惕SHOX基因异常的可能性。③甲状腺功能减退症症状主要表现为生长速度缓慢甚至停止生长，骨龄显著落后于同龄、同性别人群。先天性甲状腺功能减退症患儿一般伴有特殊面容和智力低下，临床阶段较易诊断。对原发性患儿的诊断主要依据智力正常或稍低下、面色发黄、皮肤不平整、不喜活动、嗜睡及便秘等症状，另外患儿促甲状腺激素分泌增多，甲状腺素降低[14-18]。本研究13例甲状腺功能减退症患儿均属于原发性，多数患儿在甲状腺功能恢复后可继续增高，但若未及时治疗，则难以达到正常身高[19-21]。由此，矮小儿童的甲状腺功能测定十分必要。④SGA指出生身长和(或)体质量低于同胎龄正常值2SD或低于第3个百分位或体质量<2500 g。SGA的诊断应根据婴儿出生时身体的各项测量指标，对2岁前未实现追赶身高生长的SGA儿童应尽早检测，对严重生长缓慢的患儿，同时使用生长激素进行干预。⑤TS又称为先天性卵巢发育不全综合征，由X染色体部分缺失或结构变化导致，主要表现为身材矮小、骨骼畸形、性腺发育迟缓、代谢异常等[22]。国外对于小于2岁并具有TS体征及身高低于正常值2.5 SD的所有儿童，均提倡进行染色体核型分析，以避免漏诊。

表2　荆门地区324例矮小症患儿不同年龄段病因分析[例(%)]

3.2不同年龄段矮小症患儿病因分布本研究结果显示，不同年龄段矮小症患者发病原因的分布均有不同。本组324例矮小症患儿中，<6岁59例，主要发病原因为GHD、ISS、SGA、垂体占位性病变；6~12岁与13~16岁分别为174例及91例，主要发病原因均为GHD、ISS、甲状腺功能减退症。6岁以下和6岁以上矮小症患儿就诊例数比约为1∶4.49，笔者推测这可能与地区特征有关。综上所述，对于矮小患儿应当重点筛查矮小症的主要病因，同时也应关注其少见病因，如巴特综合征、Russell-Silver综合征、神经纤维瘤、佝偻病等，为矮小患儿提供尽可能完善合理的诊断方案，以便更好地诊断和治疗。

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(收稿时间：2015-08-01修回时间：2015-10-05)

·论著·

Etiologic Analysis and Diagnostic Approach of Children with Short Stature in Jingmen City

GUO Jing (Department of Endocrine， the First People's Hospital of Jingmen, Jingmen， Hubei 448000, China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the etiologic causes of children with short stature and to analyze the diagnostic approach in the city of Jingmen. MethodsA total of 324 children with short stature admitted during February 2014 and February 2015 were recruited in this study. The uniform questionnaire, physical and laboratory examinations were used to analyze the etiologic causes of children with short stature in different gender and age. ResultsThere were 17 etiologic causes of short stature in 324 children, and the top three causes were 180 children caused by growth hormone deficiency (GHD, 55.56%), 97 children caused by idiopathic short stature (ISS, 29.94%) and 13 children caused by hypothyroidism (4.01%). The main causes in 59 children less than 6 years old were GHD, ISS and small for gestational age (SGA), while the main causes in 174 children between 6 to 12 years old and in 91 children between 13 to 16 years old were GHD, ISS and hypothyroidism. ConclusionThe etiologic causes of children with short stature in Jingmen city is complex with diverse clinical manifestations, thus proper diagnosis and timely treatments are essential.

[Key words]Short stature; Children; Syndrome differ pathogen fact; Diagnosis

[DOI]10.3969/j.issn.2095-140X.2015.12.020

[文献标志码][中国图书资料分类号]R725A

[文章编号]2095-140X(2015)12-0086-04

[基金项目]荆门市2012年市级研究与开发引导计划项目(2012YD37)