无精子症睾丸穿刺活检的临床病理分析

罗丽琳 梁 锐 王晚璞 孔维曦 刘云龙 陈天星*（云南省第一人民医院病理科，云南 昆明 650032）



无精子症睾丸穿刺活检的临床病理分析

罗丽琳 梁 锐 王晚璞 孔维曦 刘云龙 陈天星*
（云南省第一人民医院病理科，云南 昆明 650032）

目的 探讨分析无精子症患者睾丸穿刺活检的病理改变类型及其临床意义。方法 将200例无精子症患者睾丸穿刺组织做切片HE染色，光镜下观察。结果 完全性精母细胞停滞54例（27%），混合性萎缩50例（25%），精子发生不全34例（17%），生殖细胞发育不全29例（14.5%），不完全性精母细胞停滞22例（11%），生精小管玻璃样变6例（3%），普遍纤维化4例（2%），精子发生正常1例（0.5%）。结论 199例（99.5%）无精子症患者病因为睾丸性原因，其中80%通过治疗及生殖辅助技术可能实现生育。

无精子症；睾丸穿刺；临床病理

［Abstract］Objective To investigate the type of pathological changes and clinical significance of the patients with azoospermia by testicular biopsy. Methods Testicular biopsy tissue of two hundred patients with azoospermia were examined by HE stains under light microscopy. Results Complete spermatocyte arrest in 54 cases （27%）, mixed atrophy in 50 cases （25%）, hypospermatogenesis in 34 cases （17%）, hypoplasia of germ cell in 29 cases （14.5%）, incomplete spermatocyte arrest in 22 cases （11%）, hyaline change of seminiferous tubule in 6 cases （3%）, universal fibrosis in 4 cases（2%）, normal spermatogenesis in 1 cases （0.5%）. Conclusions 199 cases of the patients with azoospermia were testicular reasons, accounting for 99.5%. Furthurmore, the patients accounting for 80% may achieve fertility by the treatment and assisted reproductive technology.

［Key words］Azoospermia； Testicular biopsy； Clinical pathology

不孕不育是一种世界性的生殖健康问题，约有15%的育龄夫妇受到不孕症的困扰，其中男性因素约占不育人群的50%［1］。无精子症是导致男性不育的最常见的病症，约占男性不育症的10%［2］。准确地评估患者睾丸的生精功能状态是治疗的前提。睾丸活检可对患者睾丸生精功能及生精障碍程度进行直接评价，对男性不育症的病因分析、病理分类、诊断以及治疗和预后评估都具有十分重要的意义，也是研究男性不育症的重要途径。

1　材料与方法

现将我院2014年1月至2015年1月期间所作200例睾丸穿刺组织活检的病理资料分析报道如下。本组200例，年龄20～59岁，平均年龄27岁，正常性生活1～6年，不育，3次精液检查无精子。44例既往有腮腺炎病史，20例既往有隐睾病史，1例隐睾并腮腺炎病史。

睾丸穿刺组织经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色。光镜下观察曲细精管形状、管径大小、基底膜和界膜状态；曲细精管与间质比例；生精细胞形态、排列及各级生精细胞比例；支持细胞位置、数量、形态；间质和间质细胞的形态、数量。据阿克曼外科病理学第10版睾丸生殖病理标准进行诊断。

2　结 果

200例中，完全性精母细胞停滞54例（占27%），大部分停滞于初级精母细胞阶段，少部分停滞于次级精母细胞阶段，处于分裂期的细胞很多，但未见精子细胞及成熟精子，Leydig细胞正常；混合性萎缩50例（占25%），含有生殖细胞的生精小管和仅有Sertoli细胞的小管同时存在；精子发生不全（精子发生低下）34例（占17%），生精小管内生殖细胞数量减少和精子发生紊乱，可见少许成熟精子；生殖细胞发育不全（单一sertoli细胞综合征）29例（占14.5%），生精小管生殖细胞完全缺失，只有sertoli细胞聚集，基底膜增厚，Leydig细胞无明显改变；不完全性精母细胞停滞22例（占11%），一些生精小管精子发生停滞，可见极近成熟的精子细胞，但无成熟精子；生精小管玻璃样变6例（占3%），生精小管直径变小，基底膜增厚，Leydig细胞增生；普遍纤维化4例（占2%），大部分曲细精管萎缩、纤维化，间质纤维组织增生；精子发生正常1例（占0.5%），曲细精管内，各级生精细胞数量无减少，可见大量成熟精子，经查该患者主要病变为附睾管阻塞。

腮腺炎病史44例中，25例混合性萎缩，6例生殖细胞发育不全，5例完全性精母细胞停滞，4例不完全性精母细胞停滞，4例精子发生不全。隐睾病史20例中，11例完全性精母细胞停滞，8例混合萎缩，1例生精小管玻璃样变。1例隐睾并腮腺炎患者，呈不完全性精母细胞停滞。

3　讨 论

1992年卵胞质内精子注射技术的发明，使得对无精症的治疗出现了突破性的进展［3］。1995年，Fishel与Tesarik等［4-5］分别用生精阻滞患者的长形和圆形精子细胞行卵胞质内显微注射，均成功妊娠，说明不成熟生精细胞也能作为配子使卵子受精并发育成胚胎，最终达到生育的目的。Raheem等［6］报道梗阻性无精症和非梗阻性无精症精子提取率分别是100%和50%，认为成功提取精子的最好预测指标是活检时见到含有成熟精子的生精小管，不管精子生成的全部状态如何；Botelho等［7］研究发现，非梗阻性无精症精子提取率为79.6%，受精率为64.44%。

本组2 0 0例中，发生率较高的是：完全性精母细胞停滞（54/200），混合性萎缩（50/200），精子发生不全（34/200），生殖细胞发育不全（29/200），不完全性精母细胞停滞（22/200）。虽然仅1例（0.5%）为睾丸后原因，199例（99.5%）为睾丸性原因，但其中完全性、不完全性精母细胞停滞，混合性萎缩及精子发生不全共160例（占80%），是可以通过治疗及辅助生殖技术有机会实现生育的。本组44例腮腺炎病史者，病变主要为混合性萎缩及生精上皮减少，少数为生殖细胞发育不全，与病毒性睾丸炎后病理改变相符［8］；20例隐睾史者，病变主要为生精上皮减少，与异位睾丸病理改变相符［8］。从病理结果看，本组大于80%的腮腺炎、隐睾病史者及1例隐睾并腮腺炎史者均可能通过治疗及生殖辅助技术实现生育。

有研究发现，将睾丸精子抽吸物进行细胞悬液检查同时将睾丸穿刺物进行病理组织学检查，少部分患者进入辅助生殖周期的细胞悬液检查有精子而组织学检查无精子，于取卵日成功获取精子并实施卵胞质内单精子注射，使该部分1/3患者获得成功妊娠［9］。作者亦在多例行去势手术的睾丸病检中发现，同一睾丸组织的部分曲细精管生精细胞显著减少，无成熟精子；另部分曲细精管内见各级生精细胞及一定数量的成熟精子，于附睾管中可见较多成熟精子。因此，作者认为，不能仅凭单点穿刺就确诊患者成熟停滞或精细胞不发育等，应尽可能行不同部位多点穿刺病检，以提高病理诊断的准确性，使更多患者获得治疗及生育的机会。

［1］ Lee LK,Foo KY.Recent insights on the significance of transcriptomic and metabolomic analysis of male factor infertility［J］. Clin Chem,2014,47（10-11）： 973-982.

［2］ 周亮,冷慧敏,王勇,等.IGF2基因在无精子症患者睾丸组织中的印记丢失及意义［J］.中国实验诊断学,2012,21（10）： 1851-1854.

［3］ 刘永杰,杨勇,金锐,等.睾丸体积、激素水平在诊断无精症患者睾丸中精子活性的研究［J］.宁夏医学杂志,2014,8（1）： 19-20.

［4］ Fishel S,Green S,Bishop M,et a1.Pregnancy after intracytoplasmic injection of spermatid［J］.Lancet,1995, 345（8965）：1641-1642.

［5］ Tesarik J,Mendoza C,Testart J.Viable embryos from injection of round spermatids into oocytes［J］.N Engl J Med,1995,333（8）： 525.

［6］ Raheem AA,Garaffa G,Rushwan N,et a1.Testicular histopathology as a predictor of a positive sperm retrieval in men with nonobstructive azoospermia［J］.BJU Int,2013,111（3）： 492-499.

［7］ Botelho F,Figueiredo L,Leite R,et a1.Predictive factors of a successful testicular biopsy and subsequent clinical pregnancy［J］. Andrologia,2012,44（4）： 237-242.

［8］ 王永康,覃业军,孙锡超.现代泌尿系统及男性生殖系统疾病诊断病理学［M］.济南：山东科学技术出版社,2012： 242-244.

［9］ 唐文豪,姜辉,马潞林,等.非梗阻性无精子症患者睾丸活检组织细胞悬液检查与病理组织学检查精子检出率的差异性研究［J］.中华男科学杂志,2013,19（1）： 68-71.

Clinicopathological Analysis of Testicular Biopsy with Azoospermia

LUO Li-lin， LIANG Rui， WANG Wan-pu， KONG Wei-xi， LIU Yun-long， CHEN Tian-xing
（Department of Pathology， the First People's Hospital of Yunnan， Kunming 650032， China）

R698+.2

B

1671-8194（2016）20-0023-02