早期应用双膦酸盐在老年非小细胞肺癌治疗中的作用
2016-01-31杜宝昌王帅兵齐秀恒邹庆华
杜宝昌 刘 军 王帅兵 齐秀恒 邹庆华
(中国石油天然气集团公司中心医院，河北 廊坊 065000)
早期应用双膦酸盐在老年非小细胞肺癌治疗中的作用
杜宝昌 刘 军 王帅兵 齐秀恒 邹庆华
(中国石油天然气集团公司中心医院，河北 廊坊 065000)
目的 探讨早期静脉应用双膦酸盐在老年非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的作用。方法 对照研究中国石油中心医院住院治疗的老年NSCLC患者68例，将骨密度(BMD)T-Score≤-2.5作为双膦酸盐应用指征，在确诊骨转移之前即开始应用双膦酸盐定义为早期应用。按是否早期应用双膦酸盐，将68例患者按照临床分期分为两组，早期应用双膦酸盐患者34例为治疗组；未早期应用者34例为对照组。比较两组骨转移发生率及确诊时间。结果 治疗组骨转移发生率47.06%(16/34)，对照组82.35%(28/34)，二者差异显著(χ2=9.27，P<0.01)；治疗组中位骨转移发生时间较对照组延迟87(218 vs 131)d，二者差异显著(P=0.006)。结论 早期应用双膦酸盐治疗经老年NSCLC患者，可以减少骨转移发生率，并推迟骨转移发生时间。
非小细胞肺癌；双膦酸盐；骨转移；骨密度
非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是世界范围内主要的癌症死亡原因，病情进展至晚期，30%～40%发生骨转移〔1〕。NSCLC一旦发生骨转移，预后差，生存时间短〔2〕。随着越来越多的对于骨转移后骨相关事件(SREs)后果的认识，骨靶向治疗在晚期肺癌患者，延缓疾病的进展和保持生活质量方面，可能会发挥更大的作用〔2,3〕。双膦酸盐(BPs)在NSCLC骨转移的治疗中发挥着重要作用，可降低NSCLC骨转移患者的死亡风险，降低和推迟SREs的发生〔1,3〕。肺癌治疗过程中，尤其老年患者的骨健康问题，已经引起学者关注〔1,3〕，但BPs的应用时机尚无统一标准。本文以防治骨质疏松为切入点，把骨密度(BMD)T-Score≤-2.5作为恶性肿瘤BPs应用指征，在乳腺癌和前列腺癌治疗中，已经取得良好临床效果〔4～6〕，本研究探讨早期应用BPs在老年NSCLC治疗中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 老年NSCLC患者68例，男24例，女44例，年龄60～84(中位74岁)。其中肺腺癌46例，肺鳞癌22例。将所有患者按照2009UICC/IASLC临床分期，分为BPs治疗组与对照组各34例。治疗组≥75岁患者28例，临床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期8例；对照组≥75岁者26例，临床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期8例。两组年龄、临床分期比较无统计学差异(χ2=0.40，P=0.53；χ2=0.00，P=1.00)。
1.2 入选标准 ①NSCLC病理诊断明确；②年龄≥60岁；③有明显骨痛，未经 X 线、CT 或MRI诊断骨转移，且BMD T-Score≤-2.5；④既往未接受过BPs治疗；⑤预计生存期>3个月，无明显心肝肾等重要脏器障碍。
1.3 方法
1.3.1 BPs用法 治疗组：伊班膦酸钠注射液(河北医科大学生物医学工程中心，批准文号:国药准字X20010432)4 mg加入500 ml 0.9%的生理盐水中静脉滴注，滴注时间≥2 h；或唑来膦酸注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号:国药准字H20041953)4 mg加入 100 ml 0.9%的氯化钠注射液中静脉滴注，滴注时间≥15 min，每3个月1次，治疗组在确诊骨转移前即开始应用BPs。对照组：确诊骨转移后开始使用BPs。两组患者单次剂量、使用方法相同，每4周应用1次。
1.3.2 BMD检测方法 采用美国NORLAND公司生产的第四代EXPERT-XL型双能骨密度仪(DEXA) 对腰椎正位和股骨近端进行BMD测定。参考正常值为中国正常成年骨量数据。
1.3.3 观察指标 骨转移发生率、发生时间。①骨转移确诊时间定义为自BPs治疗至确诊骨转移的时间间隔，以天为计时单位。②随访：患者定期随诊复查BMD、ECT、X 线、CT、MRI等影像学检查，所有患者随访至2014-5-30。记录患者的复发、远处转移及骨转移发生情况。所有入组患者均完成随访，随访资料完整。
1.4 统计学方法 采用SPSS19.0进行χ2检验，中位骨转移发生时间比较采用Kaplan-Meier法。
2 结 果
疗组随访期间新发并确诊骨转移16例(47.06%)，对照组新发并确诊骨转移28例(82.35%)，两组差异显著(χ2=9.27，P<0.01)。治疗组中位骨转移确诊时间为218 d(95%可信区间：123～265 d)；对照组为131 d(95% 可信区间：96～210 d)。治疗组中位骨转移发生时间较对照组延迟87 d，两组差异有统计学意义(P=0.006)。
3 讨 论
BPs在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用，已经成为基本治疗药物〔7〕，尽管已经有研究报告显示：早期应用BPs在乳腺癌骨转移患者，可以减少并推迟骨相关事件的发生〔8〕，但BPs在肿瘤临床应用时机尚无统一标准。目前肿瘤指南多数建议从诊断骨转移时开始应用BPs〔9〕。肿瘤临床实践中，普遍存在BPs应用时机偏晚、坚持使用率不高，尤其在肺癌骨转移治疗过程中〔7〕。由于NSCLC发生骨转移后生存时间比乳腺癌和前列腺癌明显缩短〔2,10〕，中位生存期不到1年〔2〕，延缓肿瘤进展、保持生活质量、延长生存期是治疗目的。老年肺癌又有明显的肿瘤侵袭性强、治疗手段应用受限、预后差等特点〔10,11〕，BPs的早期应用就显得更有实际意义，但迄今为止，国内外相关文献报告不多。本研究结果显示：①以防治骨质疏松为切入点，把BMD T-Score≤-2.5作为恶性肿瘤BPs应用指征，使BPs应用时间提前了近3个月；②早期应用BPs可以明显推迟和减少经选择的老年晚期NSCLC患者骨转移的发生。早期应用BPs对于NSCLC患者生存期的影响，正在进一步研究总结中。
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〔2015-03-18修回〕
(编辑 安冉冉/曹梦园)
廊坊市科学技术研究与发展计划项(2012013080)
杜宝昌(1963-)，男，副主任医师，主要从事肿瘤外科临床研究。
R737.9
A
1005-9202(2016)20-5066-02；
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.060
