先兆流产的临床研究进展
2016-01-31邓玉娥杜小利
邓玉娥 杜小利
宁夏医科大学,宁夏 银川 750004
先兆流产的临床研究进展
邓玉娥杜小利*
宁夏医科大学,宁夏银川750004
传统医学和现代医学对先兆流产的治疗各有优势,从现代医学治疗先兆流产、传统医学治疗先兆流产和回族医药治疗先兆流产方面进行综述,以期为临床提供参考。
先兆流产;现代医学疗法;传统医学疗法;回医医药;综述
先兆流产是妊娠期常见并发症。近年来,随着人们生活节奏的加快及生存环境的复杂化,先兆流产的发病率呈上升趋势,成为临床难治病之一。先兆流产是指妊娠28周内,临床以腹痛,阴道少量流血,无妊娠卵排出为主要症状,妇科检查宫颈口未开,胎膜未破,子宫大小与停经物周数相符的孕期常见病[1]。经过休息和及时治疗症状可消失,可继续妊娠;若阴道流血量增多,或下腹痛加剧,可发展为难免流产。先兆流产可归属中医学“胎漏”、“胎动不安”、“妊娠腹痛”等范畴。
1 现代医学治疗先兆流产的临床研究
现代医学认为,胚胎及胎儿染色体异常是引起早期流产最常见的原因;在内分泌方面,孕激素的分泌不足、甲状腺的功能低下或亢进、糖尿病患者血糖控制不良等,均可影响丘脑—垂体—卵巢轴的功能异常,导致先兆流产;在生殖器方面,子宫畸形、子宫肌瘤、宫腔粘连等均可影响胚胎着床发育而导致流产;在免疫功能方面,母胎的免疫耐受是胎儿在母体内得以生存的基础,若免疫功能异常则导致流产。故目前临床常用治疗方法如下。
1.1一般治疗卧床休息,禁性生活,必要时给予对胎儿危害小的镇静剂,保证孕妇保持营养均衡,并可口服叶酸以促进胚胎发育,防止胎儿发育畸形。如果孕妇进食不足,也可补充适量果糖、氨基酸和能量合剂等。
1.2针对病因治疗由染色体异常引起先兆流产的治疗研究很少。对于由免疫功能异常引起的先兆流产主要采用主动免疫疗法,临床常用全血输注法、白细胞输注法、淋巴细胞皮内注射、精浆免疫法,但因其在临床上易引起交叉感染等副作用,且费用较高,故未被广泛应用。
1.2.1内分泌异常由孕激素分泌不足引起的先兆流产主要给予外源性激素支持疗法,临床常用黄体酮、地屈孕酮和维生素E等;王美红[2]对124例先兆流产患者给予黄体酮治疗,口服黄体酮胶丸者62例,肌肉注射黄体酮针剂62例。口服药物组保胎成功率87%,肌肉注射药物组保胎成功率为90%。张小琼等[3]对68例先兆流产患者给予黄体酮治疗,观察组34例口服黄体酮软胶囊,对照组34例肌肉注射黄体酮,两组治疗后血清孕酮均升高。对照组总治愈率94.12%,观察组总治愈率91.17%。庞云[4]治疗先兆流产患者68例。对照组34例口服黄体酮胶丸,总有效率82.35%。观察组34例口服保胎灵片,总有效率94.12%。
地屈孕酮有稳定的生物利用度,副作用小,它的作用类似于黄体酮。张云霞[5]用地屈孕酮治疗先兆流产患者60例,实验组30例口服地屈孕酮,对照组30例肌肉注射黄体酮。实验组保胎成功率90.0%,对照组成功率87.7%。以上结果表明,黄体酮及地屈孕酮治疗黄体功能不全引起的先兆流产较常用,而后者临床疗效优于前者。
另外,甲状腺功能减退引起的先兆流产,西医多采用左旋甲状腺素(L-T4)治疗原发病。目的在于及时、足量补充外源性左旋甲状腺素(L-T4)纠正母体的甲状腺激素水平的不足,以保证妊娠早期母体对胎儿的甲状腺激素的供应。对于本病的治疗,必须在妊娠早期开始,最好在妊娠初期即达到血清促甲状腺激素TSH<2.5mu/L的标准,同时应足量补充碘元素。
而对于妊娠期糖尿病(GDM)患者血糖增高引起的先兆流产,尽量建议其通过饮食控制使血糖达标,保证胎儿正常发育。不能达标者首先推荐应用胰岛素控制血糖。目前,口服降糖药二甲双胍和格列苯脲在GDM患者中应用的安全性和有效性不断得到证实,但我国尚缺乏相关研究,且这两种口服降糖药均未在我国获得妊娠期治疗GDM注册适应症,故临床应谨慎用于部分GDM患者。且胰岛素的用量尚无统一标准,一般从小剂量开始,据孕期情况和血糖值调整。
1.2.2生殖器官异常子宫及盆腔肿瘤、宫腔粘连所致先兆流产一般行保守治疗,待肌瘤消去可继续妊娠。其次为手术切除肌瘤联合抗感染治疗。然而,关于子宫肌瘤切除的指征,各文献和教材多不具体或各不相同,乐杰主编第7版《妇产科学》认为,能确定肌瘤是流产的唯一原因时为手术指征。有文献认为肌瘤是否影响孕胎取决于肌瘤生长部位、大小及数目,粘膜下肌瘤多影响继续妊娠,可行手术切除再孕,肌瘤单发且直径大于5cm时,应手术切除,若为多发且肌瘤小可继续妊娠[6]。所以,笔者认为对于子宫肌瘤及宫腔粘连等引起的先兆流产,应注重预防,尽量避免孕前半年内行人工流产术等生殖系统手术,减少肌瘤等的发病率及其对妊娠的影响。其次,保守治疗无效者最好行手术治疗,郑丽漩等[7]报道,肌瘤直径大于5cm时,各种并发症的发生率明显增高,即使早期先兆流产保胎成功也不能保证孕晚期不发生各种并发症。
2 传统医学治疗先兆流产的临床研究
传统医学认为脏腑功能紊乱及脏腑气血阴阳失调,均可导致先兆流产,其中关系最密切的是肾、肝、脾三脏。肾藏精、主生殖,胞络系于肾,肝藏血且调节血量,妇女的经、孕、产、乳均以血为用,故肝肾功能失常皆可致胎孕异常。脏腑功能不足则气血津液运行失常,痰、瘀等病理产物产生,瘀阻胞中,胎动不安。故治疗先兆流产多从脏腑、气血论治。另外,冲任二脉起于胞中,任主胞胎,冲为血海,调节十二经之气血,故近年来针灸也逐渐被应用于保胎治疗。
2.1从脏腑论治
2.1.1从肾论治目前临床常用补肾保胎中药为寿胎丸。寿胎丸由菟丝子、桑寄生、续断和阿胶四味中药组成。从现代药理作用看[8],菟丝子有孕激素样作用;桑寄生对下丘脑—垂体—性腺轴有调整作用;续断可健全卵巢黄体,促进子宫及胚胎发育;阿胶能改善血流和微循环。王惠荣[9]运用寿胎丸加味施治先兆流产患者66例,一个疗程治愈38例(56%),两个疗程治愈26例(39%)。钱正伟[10]运用寿胎丸加味(胎热加黄芩、白术;气虚者加党参、太子参、黄芪;漏红者加大蓟、地榆炭;腰痛者加杜仲)治疗肾虚型先兆流产76例,有效率94.74%。这表明寿胎丸是治疗肾虚型先兆流产的首选药,且疗效明显。
2.1.2从肝肾论治肝肾阴虚型先兆流产,治宜滋阴清热、养血安胎。安利群[11]运用自拟清热安胎法治疗肾阴虚血热所致的先兆流产,共治疗28例,有效率89.29%。杨灵君[12]运用滋肾养肝法治疗先兆流产。方药组成:太子参、白术、川断等,共治疗62例,有效率90%。赵薇等[13]选取40例先兆流产患者按滋肾柔肝、养血安胎的治则口服中药汤剂并测定血浆人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)及泌乳素(PRL)的水平,发现经治疗后先兆流产者的上述激素水平均上升。汤月萍[14]用益肾养阴,清肝活血的抑抗安胎饮治疗ABO血型抗体升高导致的复发性先兆流产患者40例,治疗后ABO血型抗体滴度明显下降,再次妊娠成功率87.5%。
由此可知,滋肾柔肝中药可增加孕妇体内孕激素水平,促进胚胎的生长与发育,可抑制ABO血型抗体的产生,并抑制其对胚胎的损伤作用,调节机体的免疫机能,以维持正常妊娠。2.2从瘀血论治由瘀血引起的先兆流产临床主要采用养血、活血和化瘀法治疗。吕蓓丽等[15]治疗63例先兆流产患者,治疗组33例给予口服养血化瘀药,对照组30例给予口服传统补肾益气中药。结果治疗组有效率90.9%,对照组有效率70.0%。崔晓萍[16]临床治疗肾虚血瘀型先兆流产患者157例,选用菟丝子、川断和桑寄生等药物,治愈率82%。罗献英等[17]治疗50例先兆流产者,对照组20例用补肾安胎法,治疗组30例在补肾安胎的基础上加入三七、丹参或蒲黄、五灵脂。治疗组总有效率达96.67%,对照组总有效率为85%。
总之,运用活血化瘀法治疗先兆流产疗效显著。但是现代动物实验研究表明[18],某些活血药物可兴奋子宫或诱发染色体畸形。另罗丹峰等[19]认为活血化瘀药具有通过巨噬细胞吞噬坏死组织和异物的能力,但结果尚无定论。
2.3针药结合防治先兆流产针灸防治先兆流产除传统针法外,尚有电针、激光针等治法。针刺常取穴以任脉,足少阴肾经,足阳明胃经,足太阴脾经为主。邱嫔[20]选取60例患者,治疗组30例予针刺穴位(足三里、肾俞、足三里、气海、关元)结合主动免疫治疗,对照组30例予主动免疫治疗。治疗后,治疗组患者外周血中CD4+细胞数量及CD4/CD8细胞比值显著降低。治疗组有效率93.33%,对照组有效率73.33%。王磊[21]选取60例先兆流产患者,治疗组30例予针刺结合口服中药治疗,对照组30例给予口服中药治疗。通过治疗,治疗组患者外周血中ACA转阴率为86.67%,对照组转阴率为63.33%。治疗组的有效率90.00%,对照组有效率为73.33%。
结果表明:针刺相应特定腧穴,可以对机体免疫系统进行干预,创造良好的母体环境。同时,针刺相应腧穴,可以降低ACA的产生,确保胎儿不被排异。故针药结合保胎疗效更确切,值得推广。
3 回族医药治疗先兆流产的临床研究
回族医药圣世散原方由桑寄生(的卜吉)、菟丝子(阿福体门)、艾叶炭(阿福撒汀)、砂仁(哈咱而扯珊)、嶡麻、苎麻根、杜仲、续断组成。本方补肾健脾,标本兼治,现已用于临床治疗先兆流产。杜小利等[22]选用圣世散施治35例先兆流产患者,治疗组35例内服圣世散,临床有效率88.6%;对照组35例口服维生素E,同时肌肉注射黄体酮注射液,临床有效率74.30%。同时,杜小利等[23]人运用圣世散施治60例先兆流产忠者,治疗组内服圣世散,对照组口服维生素E,同时肌肉注射黄体酮注射液。治疗后,两组患血清β-HCG水平均数随孕期的增长而增长。治疗组有效率为88.60%,对照组有效率为74.30%。结果表明圣世散可调节血中β-HCG、E2、P的水平,改善先兆流产患者的黄体功能,维持妊娠。
综上所述,对回药圣世散的挖掘与研究,不仅为后人提供了宝贵的临床经验,而且填补了回回药方在妇科领域的空白,值得临床应用。
4 结语
在对先兆流产探索治疗中,现代医学与传统医学在治疗内分泌及免疫功能异常引起的先兆流产方面疗效确切,且各有优势。现代医学从分子生物角度解释先兆流产的发病机理,传统医学利用辨证论治思想进行特异治疗,互相取长补短,但对染色体等其它因素引起的先兆流产防治欠缺。二者共同存在的不足之处是:对保胎药药物作用机制方面的研究较少;对保胎成功后的妊娠结局与分娩胎儿的健康状况的相关性研究尚未涉及。而受传统医学孕妇禁针思想的影响,临床推崇针灸防治先兆流产者并不多见,这影响了传统医学的推广。另外,对民族医药特别是回药的挖掘与研究及其临床运用范围狭窄,隐没了回药独有的功效,应引起重视。
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(编辑:陶希睿)
2016-05-15
国家自然科学基金(批准号81560812)支持,项目名称:回回药方圣世散影响先兆流产妊娠结局的分子机制研究;宁夏自然科学基金(批准号NX15090)支持,项目名称:回回药方圣世散影响先兆流产妊娠结局。
邓玉娥 (1984-),女,汉族,在读研究生;研究方向:中西医结合治疗妇科病。E-mali:3233977874@qq.com
杜小利(1971-),女,汉族,硕士,教授,硕士生导师,长期从事中医药及回医药防治妇产科疾病的研究。E-mail:dxl515@163.com.
R714.21
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1007-8517(2016)15-0055-03