抗菌药物的不良反应与不合理配伍应用

2016-01-29杨晓娟

中国医药指南 2016年36期

关键词：氯霉素大环内酯青霉素

杨晓娟

(白城中心医院，吉林白城 137000)

抗菌药物的不良反应与不合理配伍应用

杨晓娟

(白城中心医院，吉林白城 137000)

抗菌药物；不良反应；不合理配伍

抗菌药物主要用于治疗感染性疾病。要提高疗效须建立在正确诊断和合理应用抗菌药物的基础上。在不合理用药时，即使应用合格药品，且用法用量准确的情况下也可产生与治疗作用无关的反应，是为抗菌药物的不良反应。临床广泛应用抗菌药物提高了不合理用药和不良反应的发生率，严重影响疗效和患者身心健康。所以应加强合理用药管理，降低不良反应和不合理配伍的产生。为此，笔者分析抗菌药物不良反应及其不合理配伍应用，引起药学和临床医务工作者的高度重视，切实保证安全有效用药。

1 抗菌药物的不良反应

1.1 肝脏损害：抗菌药物经过各种途径进入机体被吸收后，均要在肝脏内进行生物转化，如四环素类、红霉素类和利福平等均会损害肝脏。肝细胞变性和坏死与胆汁淤积为肝脏损害的主要临床表现，前者以大环内酯类、四环素类和氯霉素类最为常见，后者以氯霉素类、林可霉素类最为常见。

肝脏损害机制主要表现在：①抗菌药物可干扰肝细胞代谢过程，肝内胆汁出现淤积；②抗菌药物的代谢产物为有毒物质，可破坏肝细胞造成坏死；③经免疫反应损害肝细胞；④干扰肝脏血液供应，破坏血管结构，诱发肝血管病变；⑤经诱变的致癌作用诱发肝肿瘤的发生。

1.2 肾脏损害：抗菌药物为肠道吸收后可以原型或代谢产物的形式经肾脏排泄，此时可损害肾脏。所以，肾功能减退者应禁用氯霉素、氨苄西林酯化物等抗菌药物[1]。氨基糖苷类为最常见的损害肾脏的抗菌药物，与应用剂量与病程等因素有关[2]。

肾脏损害机制主要表现在：①抗菌药物直接损害肾组织；②以变态反应形式损害肾脏。抗菌药物损害肾脏可能与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型变态反应有关，可造成肾小球肾炎、肾病综合征和间质性肾炎等不良反应；③磺胺类药物可致尿路闭塞的发生；④抗菌药物可抑制前列腺素合成，肾损害多见抗菌药物联合应用解热镇痛药，因肾血管收缩所致，单用抗菌药物肾损害较少见。

1.3 神经系统的损害：抗菌药物可诱发中枢神经系统、视力、听力和周围神经系统疾病，且可阻滞神经肌肉传导作用。

流行病学研究表明，每年约有3万名儿童会由于不恰当应用耳毒性抗菌药物造成耳聋[3]。

正常使用青霉素后透过血脑屏障数量非常少，但大剂量应用以及静脉滴速快、颅内合并感染等情形下，药物大量可进入脑组织内，干扰正常的神经功能，能导致青霉素脑病。

鞘内大剂量注射青霉素、链霉素和多粘菌素后，患者早期会出现脑膜刺激征，严重时会导致昏迷、惊厥、高热甚或呼吸衰竭的发生，用药数小时内即可发生。

1.4 血液系统的损害：长期或大量应用抗菌药物后，多数会影响血细胞的生成，以白细胞、粒细胞、血小板、全血细胞等血细胞减少较为常见。不同类型的抗菌药物均可影响白细胞的生存甚至全血降低，导致药物性再生障碍性贫血的发生，以氯霉素类最为显著。

1.5 消化道反应：抗菌药物可致恶心、腹胀、呕吐和便秘等症状的发生，尤以四环素类、抗真菌类、大环内酯类多见。应用第三代头孢口服治疗肠道感染可致严重腹泻的发生。在长期应用抗菌药物后，既要注意维持肠道菌群平衡，也要重视二重感染的发生。

1.6 过敏反应：抗菌药物不良反应中最严重常见的是过敏反应，主要表现为细胞毒型和免疫复合物两种类型。

在抗菌药物中，青霉素所致过敏反应最多，主要可出现过敏性休克、溶血性贫血、血清病反应、接触性皮炎等，也可导致荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹等皮疹的发生，以注射青霉素G最易发生。口服用药少见过敏反应。链霉素、磺胺类和头孢类等药物也会引起过敏型变态反应。

过敏反应典型症状为：用药15 min后，出现全身麻木、声门水肿或荨麻疹，导致休克或死亡。使用青霉素、大环内酯类、四环素、林可霉素等多肽类抗菌药物出现的荨麻疹、湿疹、皮炎、渗出性红斑等也属于过敏型变态反应的症状。其中金霉素时会产生光线过敏症，会伴有全身发热、淋巴结肿胀和关节疼痛现象，严重影响患者身心健康。四环素和氯霉素会导致口腔炎和黏膜症状，氯霉素会造成视神经炎。

青霉素引起的不良反应最常见，也较为严重，必须给予高度重视，完善处理策略。