抗炎脂肪细胞因子在肥胖相关疾病中的作用

商 波 李培杰（兰州大学第二医院内科ICU，甘肃 兰州 730000）



抗炎脂肪细胞因子在肥胖相关疾病中的作用

商 波 李培杰
（兰州大学第二医院内科ICU，甘肃 兰州 730000）

【摘要】肥胖状态下的慢性低水平炎性反应是导致其并发症发生发展的主要原因。抗炎脂肪细胞因子在改善肥胖并发症方面发挥了重要作用。现就近年来部分抗炎脂肪细胞因子在肥胖并发症中的作用及其主要机制的研究进展作一综述。

【关键词】脂肪细胞因子；肥胖相关疾病；研究进展

肥胖现已是世界上最严重的公共健康问题之一，据统计到2030年全球肥胖人口将会占到总人口的58%[1]。肥胖导致的糖尿病、心血管疾病等并发症的发病率也正在逐年上升，严重威胁着人类的健康。目前认为，肥胖状态下的慢性低水平炎性反应是导致其并发症发生发展的主要原因。近年来发现，脂肪组织可以分泌脂联素等具有抑制炎症作用的细胞因子，而且发现它们在肥胖状态下的表达水平显著降低，提示其具有抑制肥胖并发症的作用。因此，研究抗炎脂肪细胞因子的作用及其机制有利于我们找到预防和治疗肥胖并发症的方法，从而降低肥胖并发症的发病率。

1 脂联素

1.1 人体脂联素水平与炎性因子的关系：肥胖患者往往伴有低脂联素血症，并且低脂联素血症与肥胖并发症系系相关[2]。研究发现，肥胖患者血浆C-反应蛋白、IL-6、TNF-α水平与血浆脂联素水平呈负相关，并且C-反应蛋白转录水平与脂联素mRNA水平呈负相关。因此，脂联素和炎性介质的相互作用可能有助于降低肥胖并发症的发生。

1.2 脂联素在心血管疾病中的作用

1.2.1 抑制动脉粥样硬化：研究表明，脂联素可以明显改善动脉粥样硬化，其主要机制有：①抑制NF-κB信号通路从而减少LPS诱导巨噬细胞TNF-α的分泌[3]。②减少人类单核细胞源巨噬细胞表面清道夫A受体（SR-A）的表达以及阻止泡沫细胞的形成。③脂联素通过抑制巨噬细胞中T淋巴细胞诱导物从而减少CD4+T淋巴细胞向粥样斑块中的渗透[4]。④抑制血管内皮中血管细胞黏附分子（VCAM-1）和细胞间黏附分子（ICAM-1）的生成。

1.2.2 脂联素对心肌的保护作用：动物研究显示，脂联素可以明显减少心肌梗死面积、心肌细胞的凋亡以及TNF-α的产生。脂联素也可以减少心肌细胞的凋亡，其机制可能是促进鞘氨醇-1磷酸盐产生[5]。

1.3 脂联素对巨噬细胞的作用：肥胖状态下，脂肪组织更倾向于表达M1型巨噬细胞从而加剧了炎性反应和组织损伤，而M2型巨噬细胞可以发挥抗炎作用、维持代谢稳态。脂联素不仅可以抑制髓单核母细胞的生长以及巨噬细胞的成熟，而且脂联素也可以将具有致炎活性的M1型巨噬细胞转变为具有抗炎活性的M2型[6]。综上所述，脂联素可以直接作用于巨噬细胞来发挥其抗炎作用。

2 C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族（C1q/TNF-related protein family，CTRPs）

2.1 CTRP3：CTRP3主要由脂肪细胞合成，并在肠系膜脂肪组织分泌。CTRP3可以抑制巨噬细胞和脂肪细胞LPS刺激产生的趋化因子的表达[7]，从而降低炎性反应，保护心血管系统。动物研究显示，CTRP3可以通过促进血管再生和减少缺血心肌细胞的凋亡来改善小鼠缺血后心功能损伤及心肌重塑[8]。

2.2 CTRP6：CTRP6在脂肪组织中广泛表达。CTRP6可以通过p42/44 MAPK依赖的信号途径增加人单核细胞源性巨噬细胞中抗炎细胞因子IL-10的表达[8]。

2.3 CTRP9：研究显示，CTRP9可刺激AMPK和Akt 发生磷酸化，促进胰岛素介导的糖摄取、提高骨骼肌细胞脂肪酸氧化[9]。因此，CTRP9可能通过AMPK途径防止肥胖相关代谢紊乱的发生。

CTRP9在心血管保护中也发挥了重要的作用。它可以激活Adipo R1/AMPK/内皮型一氧化氮合酶（eNOS）途径，促进主动脉环的血管舒张。CTRP9也可以通过减弱氧化应激，减少糖尿病小鼠缺血再灌注后的心梗面积以及心肌细胞凋亡，改善心功能[10]。

3 结 语

致炎和抗炎脂肪因子的失衡是导致肥胖相关并发症的主要原因。因此，对于抗炎脂肪因子的研究和应用将会成为多种肥胖相关并发症的潜在治疗措施。

参考文献

[1] Kelly T,Yang W,Chen CS,et al.Global burden of obesity in 2005 and projections to 2030[J].Int J Obes (Lond),2008,32(9):1431-1437.

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[3] Yamaguchi N,Argueta JG,Masuhiro Y,et al.Adiponectin inhibits Toll-like receptor family-induced signaling[J].FEBS Lett,2005,579 (30): 6821-6826.

[4] 达娃次仁,赵锋,齐永芬,等.脂联素及其受体在吡格列酮抑制ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化中的作用[J].北京大学学报(医学版),2009,41(2): 174-178.

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[6] Ohashi K,Parker JL,Ouchi N,et al.Adiponectin promotes macrophage polarization toward an anti-inflammatory phenotype[J].J Biol Chem,2010,285(9): 6153-6160.

[7] Peterson JM,Wei Z,Wong GW.C1q/TNF-related protein-3 (CTRP3), a novel adipokine that regulates hepatic glucose output[J].J Biol Chem,2010,285(51): 39691-39701.

[8] 刘珠慧,陆林,沈卫峰.CTRP蛋白家族与动脉粥样硬化[J].国际心血管病杂志,2013,40(2): 85-87.

[9] 胡梦蝶,曹世平.新脂肪细胞因子CTRP9的研究进展[J].心脏杂志,2014,24(1): 94-96.

[10] 刘天骄,郭媛,李婷婷,等.血清CTRP9、APN水平与急性冠脉综合征的相关性[J].山东大学学报(医学版),2014,52(9): 58-62.

中图分类号：R589.2

文献标识码：A

文章编号：1671-8194（2016）09-0024-01