老年卵巢癌患者远期疗效的相关影响因素

陈玲英　李　利

(宁波市北仑区人民医院妇科,浙江　宁波　315800)



老年卵巢癌患者远期疗效的相关影响因素

陈玲英李利

(宁波市北仑区人民医院妇科,浙江宁波315800)

〔摘要〕目的探讨影响老年卵巢癌患者远期疗效的相关因素。 方法选取2009年1月至2012年6月152例老年卵巢癌患者，在初次治疗结束后对所有患者进行随访。根据远期疗效将上述患者分为观察组(45例)与对照组(107例)，观察组在随访期内发生复发或转移，对照组在随访期内未发生复发、转移。结果单因素分析显示两组患者年龄、体质量指数、化疗方案、化疗周期数、激素替代治疗史、吸烟史相比无统计学差异(P>0.05)；两组患者肿瘤分期、病理类型、组织分级、术中淋巴结清扫、腹水细胞学阳性、肉眼可见残瘤、妇科肿瘤家族史相比有统计学差异(P<0.05)。非条件Logistic回归分析结果显示肿瘤分期(OR=4.628 3，95%CI2.375 5～9.017 69)、组织分级(OR=4.014 9，95%CI1.824 8～8.833 1)、腹水细胞学阳性(OR=3.322 4，95%CI=1.486 0～7.428 2)、肉眼可见残瘤(OR=3.482 7，95%CI=1.473 1～8.233 7)是影响老年卵巢癌患者远期疗效的独立危险因素(P<0.05)，术中淋巴结清扫(OR=0.237 0，95%CI=0.108 6～0.517 6)则是独立保护因素(P<0.05)。结论多种因素可以影响老年卵巢癌患者的远期疗效，针对性地采取干预措施可以降低老年卵巢癌患者的复发率、转移率。

〔关键词〕卵巢癌；远期疗效；相关因素

第一作者：陈玲英(1982-)，女，主治医师，主要从事妇科肿瘤与内分泌研究。

研究显示，与中青年卵巢癌患者相比，老年卵巢癌患者的远期疗效较差，复发率、转移率均较高，而生存率则显著降低〔1～5〕。本研究旨在探讨影响老年卵巢癌患者远期疗效的相关因素。

1资料与方法

1.1研究对象选取2004年1月至2012年6月浙江大学医学院附属第一医院妇科收治的152例老年卵巢癌患者作为研究对象，年龄60～74〔平均(66.8±1.4)〕岁；体质量指数23～30 kg/m2，平均(27.4±0.8)kg/m2；临床分期Ⅰ期26例、Ⅱ期46例、Ⅲ期41例、Ⅳ期39例；病理类型：浆液性癌65例、透明细胞癌41例、其他46例；组织分级：低分化61例、中分化55例、高分化36例。纳入标准：①初次确诊为卵巢癌；②年龄≥60岁；③临床资料完整；④病理资料完整；⑤接受肿瘤细胞减灭术治疗的患者，残瘤直接≤2 cm；⑥术后辅助化疗方案为紫杉醇联合顺铂或紫杉醇联合卡铂。排除标准：①合并免疫功能缺陷的患者；②合并肝、肾、骨髓等重要脏器功能异常，难以耐受化疗的患者；③随访丢失的患者。根据随访期内是否发生转移或复发分为观察组与对照组，观察组45例，在随访期内发生复发或转移；对照组107例，在随访期内未发生复发、转移。

1.2研究方法根据患者临床分期确定手术范围及手术方案，其中43例Ⅰ～Ⅱ期患者接受全子宫、双侧附件、大网膜、阑尾切除术，29例Ⅰ～Ⅱ期患者接受全子宫、双侧附件、大网膜、阑尾淋巴结清除术，80例Ⅲ～Ⅳ期患者接受肿瘤细胞减灭术治疗。术后所有患者均接受化疗，化疗方案包括紫杉醇(哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字p0059962，规格为5 ml∶30 mg)联合顺铂(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字p0010743，规格为20 ml∶20 mg)或紫杉醇联合卡铂(山东齐鲁制药有限公司生产，国药准字p0020180，规格为10 ml∶100 mg)。78例患者采用紫杉醇联合顺铂方案化疗，其中紫杉醇135～175 mg/m2，加入5%葡萄糖注射液500 ml，静脉输液泵匀速静脉滴注3 h，d 1；顺铂25 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，d 1～3；21 d为1个周期。74例患者采用紫杉醇联合卡铂方案化疗，其中紫杉醇使用方法与观察组一致，卡铂时间曲线下面积(AUC)=5，静脉滴注，d 2；21 d为1个周期。治疗结束后对所有研究对象进行随访，随访方式为门诊复查、电话确认等，两组患者随访期相比无统计学差异(P>0.05)。

1.3复发以及转移的判断标准初次手术及化疗完全缓解后，影像学检查发现肿物，或者发生不明原因的肠梗阻，或者出现胸腹水考虑卵巢癌复发。结合卵巢癌病史，影像学检查发现腹腔、淋巴结、其他脏器有不明原因肿物，考虑卵巢癌转移。

1.4观察指标包括年龄、体质量指数、肿瘤分期、病理类型、组织分级、术中淋巴结清扫、腹水细胞学阳性、肉眼可见残瘤、化疗方案、化疗周期数、激素替代治疗史、吸烟史、妇科肿瘤家族史等指标。

1.5统计学方法应用SPSS19.0软件进行χ2检验和Logistic回归分析。

2结果

2.1影响老年卵巢癌患者远期疗效的单因素分析两组患者年龄、体质量指数、化疗方案、化疗周期数、激素替代治疗史、吸烟史相比无统计学差异(P>0.05)；两组患者肿瘤分期、病理类型、组织分级、术中淋巴结清扫、腹水细胞学阳性、肉眼可见残瘤、妇科肿瘤家族史相比有统计学差异(P<0.05)。见表1。

2.2影响老年卵巢癌患者远期疗效的非条件Logistic回归分析非条件Logistic回归分析结果显示肿瘤分期、组织分级、腹水细胞学阳性、肉眼可见残瘤是影响老年卵巢癌患者远期疗效的独立危险因素(P<0.05)，术中淋巴结清扫则是独立保护因素(P<0.05)。见表2。

表1　影响老年卵巢癌患者远期疗效的单因素分析〔n(%)〕

表2　影响老年卵巢癌患者远期疗效的非条件Logistic回归分析

3讨论

卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌、子宫体癌而居于第3位〔6～8〕。作为卵巢癌的常见发病人群，老年卵巢癌有其独特之处。Sabatier等〔9〕报道，与老年卵巢癌患者相比，中青年卵巢癌的手术机会更大，术后可以耐受更多的化疗周期，因此老年卵巢癌患者的远期疗效更差。Chia等〔10〕报道，与正常老年人相比，老年卵巢癌患者更易发生其他并发症，如高血压、血栓栓塞事件、充血性心力衰竭、感染、贫血等，这些并发症可能与卵巢癌的发生或者其治疗方案有关，从而影响老年卵巢癌患者治疗方案的选择，并进一步影响其远期疗效。

不同因素影响老年卵巢癌患者远期疗效的机制不同。病变范围是确定肿瘤分期的重要指标，病变范围越广，肿瘤分期就越晚，甚至发生远处转移，这势必会影响患者的预后。病理类型、组织分级与肿瘤细胞的生物学行为密切相关，不同病理类型卵巢癌的复发率不同，浆液性癌、透明细胞癌比黏液性癌更易复发〔11，12〕；而低分化癌比中分化、高分化癌的恶性程度更高，更易发生侵袭、转移〔13〕。术中淋巴结清扫可以通过拮抗恶性肿瘤转移发挥改善远期疗效的作用。腹水细胞学阳性提示癌细胞已扩散进入腹腔，肉眼可见残瘤则提示肿瘤细胞减灭术治疗不彻底，这些因素均可导致患者难以获得理想的远期疗效。妇科肿瘤家族史影响老年卵巢癌患者远期疗效的具体机制尚未完全明确，可能原因是卵巢癌复发与某些恶性肿瘤腺上皮的发生同源〔14,15〕。

在这些影响老年卵巢癌患者远期疗效的独立危险因素中，组织分级是难以干预的，而肿瘤分期、腹水细胞学阳性、肉眼可见残瘤、术中淋巴结清扫则与患者的病程密切相关，即患者病程越短、肿瘤分期越早，腹水细胞学常呈阴性，临床可以行根治术治疗，同时给予必要的淋巴结清扫。对病情已经进展至Ⅲ～Ⅳ期的老年卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术应尽可能彻底，避免肉眼可见残瘤，从而提高老年卵巢癌患者的远期疗效。

4参考文献

1Gao J,Yang X,Zhang Y.Systematic lymphadenectomy in the treatment of epithelial ovarian cancer:a meta-analysis of multiple epidemiology studies〔J〕.Jpn J Clin Oncol,2015;45(1):49-60.

2Tanda ET,Budroni M,Cesaraccio R,etal.Epidemiology of ovarian cancer in North Sardinia,Italy,during the period 1992-2010〔J〕.Eur J Gynaecol Oncol,2015;36(1):69-72.

3邵婷，陈秀玮.卵巢癌的病因假说及危险因素和流行病学研究进展〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2013;7(19):8894-7.

4Wright JD,Ananth CV,Tsui J,etal.Comparative effectiveness of upfront treatment strategies in elderly women with ovarian cancer〔J〕.Cancer,2014;120(8):1246-54.

5Tew WP.Considerations regarding the administration of systemic therapy for elderly patients with ovarian cancer〔J〕.Curr Treat Options Oncol,2013;14(1):1-11.

6Koutsaki M,Zaravinos A,Spandidos DA.Modern trends into the epidemiology and screening of ovarian cancer.Genetic substrate of the sporadic form〔J〕.Pathol Oncol Res,2012;18(2):135-48.

7杨宗元，魏晓，周晓水，等.microRNA-103下调Dicer1对卵巢癌侵袭转移影响及其机制探讨〔J〕.中华肿瘤防治杂志，2014;21(22)：1757-63.

8单晓蕾，周雪莹，杨姣，等.葫芦素E对卵巢癌细胞增殖的抑制作用及其机理研究〔J〕.癌症，2010;29(1)：20-4.

9Sabatier R,Calderon B Jr,Lambaudie E,etal.Prognostic factors for ovarian epithelial cancer in the elderly:a case-control study〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2015;25(5):815-22.

10Chia VM,O'Malley CD,Danese MD,etal.Prevalence and incidence of comorbidities in elderly women with ovarian cancer〔J〕.Gynecol Oncol,2013;129(2):346-52.

11Mahner S,Oskay-zcelik G,Heidrich-Lorsbach E,etal.A prospective multicenter study of treosulfan in elderly patients with recurrent ovarian cancer:results of a planned safety analysis〔J〕.J Cancer Res Clin Oncol,2012;138(8):1413-9.

12Huncharek M,Muscat J.Perineal talc use and ovarian cancer risk:a case study of scientific standards in environmental epidemiology〔J〕.Eur J Cancer Prev,2011;20(6):501-7.

13Wright JD,Ananth CV,Tsui J,etal.Comparative effectiveness of upfront treatment strategies in elderly women with ovarian cancer〔J〕.Cance,2014;120(8):1246-54.

14Trillsch F,Woelber L,Eulenburg C,etal.Treatment reality in elderly patients with advanced ovarian cancer:a prospective analysis of the OVCAD consortium〔J〕.J Ovarian Res,2013;6(1):42.

15Kobayashi H.Ovarian cancer in endometriosis:epidemiology,natural history,and clinical diagnosis〔J〕.Int J Clin Oncol,2009;14(5):378-82.

〔2014-10-10修回〕

(编辑袁左鸣)

〔中图分类号〕R711.75

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015)22-6452-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.065