醒脑静注射液对急性脑出血患者血清和颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影响

张丹奎

(福建医科大学附属第二医院神经外科，福建　泉州　362000)



醒脑静注射液对急性脑出血患者血清和颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF-α的影响

张丹奎

(福建医科大学附属第二医院神经外科，福建泉州362000)

〔摘要〕目的探究醒脑静注射液对急性脑出血患者血清和颅内血肿液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量的影响。方法选取急性脑出血患者64例，采用随机数字表法平均分为两组，其中对照组32例，给予西药常规对症支持治疗：用卡托普利控制血压，20%甘露醇125 ml静脉滴注降低颅内压，严重时加用呋塞米；实验组32例，在西药常规治疗的基础上给予醒脑静注射液40 ml(加入5%葡萄糖盐水250 ml中)静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，观察两组患者的临床疗效，检测两组患者治疗前及治疗后3、7、14 d的血清及颅内血肿液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果治疗后，两组患者的神经功能缺损评分较治疗前均显著下降(P<0.05)；且实验组较对照组下降更为明显(P<0.05)。治疗后两组急性脑出血患者血中、颅内血肿液中TNF-α、IL-1和IL-6水平均明显下降(P<0.05)，与对照组相比，实验组TNF-α、IL-1水平下降更明显(P<0.05)；两组IL-6水平无统计学意义(P>0.05)。结论醒脑静可以明显改善急性脑出血患者的各临床症状，降低血清和颅内血肿液IL-1β、IL-6、TNF-α水平，是治疗急性脑出血的首选方法。

〔关键词〕醒脑静注射液；急性脑出血；IL-1β；IL-6；TNF-α

第一作者：张丹奎(1977-)，男，硕士，主治医师，主要从事神经外科临床研究。

脑出血早期临床表现主要为运动障碍、意识障碍等〔1〕。细胞因子介导的炎性反应与其继发的脑损伤有着密切关系〔2〕。脑出血属于中医“脑卒中”的范畴，而中医治疗脑卒中的基本原则为“醒脑开窍”〔3〕。大量实验均证实醒脑静注射液对神经及血管内皮细胞有保护作用，可减少内皮素合成，发挥脑组织保护作用，其可通过抑制炎症因子，减少脑组织水肿，从而降低病理损害〔4〕。本实验通过检测血清和颅内血肿液中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量变化，探究醒脑静注射液对急性脑出血患者的治疗效果。

1资料与方法

1.1一般资料2014年2月至2015年1月我院神经内科的急性脑出血患者64例，采用随机数字表法分为实验组和对照组各32例。实验组男17例，女15例，平均年龄(58.38±3.71)岁，病程(6.23±1.83)h；对照组男19例，女13例，平均年龄(57.05±5.19)岁，病程(6.58±2.01)h，两组性别、年龄、病程等一般资料无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准入选病例符合全国第4届脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》〔5〕中的诊断标准，经头颅CT或磁共振成像(MRI)检查证实。入选标准：发病24 h内入院；急性基底节、脑叶、丘脑出血；出血量25～35 ml；年龄40～70岁；入选患者自愿参与本实验并签署知情同意书。

1.3排除标准排除严重的心、肝、肾、肺疾病患者；近2 w内有感染疾病史或使用糖皮质激素、免疫抑制剂的患者；过敏体质者；不愿参加实验及不合作者；患有精神疾病者。

1.4治疗方法根据《神经内科学》(第3版)急性脑出血治疗原则〔6〕，对照组患者给予西药常规对症、支持治疗：用卡托普利控制血压，20%的甘露醇125 ml静脉滴注降低颅内压，严重时加用呋塞米(速尿)；实验组在西药常规治疗的基础上给予醒脑静注射液(无锡山禾药业股份有限公司)40 ml(加入5%的葡萄糖盐水250 ml中)静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，治疗期间禁食生冷、辛辣、刺激性食物，戒烟酒，保持情绪稳定。

1.5观察指标及检测方法

1.5.1神经功能缺损评分根据爱丁堡斯堪的那维亚评分法对患者的神经系统缺损状态进行评分，于治疗前及治疗后各评定1次。总缺损分为45分，最低为0分；0～15分为轻度功能缺损，16～30分为中度功能缺损，31～45分为重度缺损。

1.5.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平检测采集治疗前和治疗后3、7、14 d两组患者的清晨空腹静脉血3 ml，置于肝素抗凝(1 g/L)的EP管中，30 min内离心分离血清，-20℃冰箱保存待测。应用酶联免疫吸附(ELISA)法，按照说明书的步骤操作，试剂盒购自北京邦定生物医学公司。

1.5.3颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平检测两组患者均在CT引导下进行三维立体定位，置引流管，应用锥颅血肿抽吸术，抽取治疗前和治疗后3、7、14 d的血肿液5 ml，放到专用试管中，离心分离血清，-20℃冰箱保存待测。应用ELISA法，按照说明书的步骤操作，试剂盒购自北京邦定生物医学公司。

1.6统计学方法采用SPSS19.0统计软件，数据的组间比较进行χ2检验、t检验。

2结果

2.1治疗前后两组患者神经功能缺损评分比较与实验组和对照组治疗前〔(26.47±11.01)分、(25.63±9.17)分〕相比，治疗后的神经功能缺损评分〔(11.92±2.62)分、(18.52±4.94)分〕均显著下降(P<0.05)；且实验组较对照组下降更为明显(P<0.05)。

2.2血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较治疗后两组血清中TNF-α、IL-1、IL-6水平均明显下降(P<0.05)。与对照组相比，实验组治疗后TNF-α、IL-1β水平下降更明显(P<0.05)；IL-6水平两组间无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较治疗后两组颅内血肿液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显下降(P<0.05)，与对照组相比，实验组治疗后颅内血肿液中TNF-α、IL-1β水平下降更为明显(P<0.05)；IL-6水平两组间无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1　两组患者治疗前后血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

表2　两组患者治疗前后颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平

3讨论

脑出血是指原发性脑实质出血，发病率约为10%～30%，属急危重症疾病，近年发病年龄愈发年轻化。脑出血后的病理生理机制复杂，研究表明〔7〕，急性脑出血患者病灶周边存在缺血水肿区，血肿分解产物的占位效应使局部血流量降低，周围脑组织遭到破坏〔8〕。脑出血后血液中细胞因子大量释放，血肿周围炎症因子相关基因表达增强，体内存在较强的炎症反应和免疫反应，可加重缺血区神经细胞的凋亡，促进继发性脑损害。本实验结果表明，醒脑静注射液明显降低了急性脑出血患者血中TNF、IL-1β、IL-6水平，醒脑静对患者脑组织具有一定的保护作用。

在脑出血继发的细胞凋亡、脑缺血和炎症反应过程中，细胞因子介导的免疫损伤起着重要作用。TNF-α是多功能的炎性细胞因子，可在肿瘤、病毒感染中起作用，主要产生于脑组织的神经元、星状细胞和少突胶质细胞中，与脑血管病关系密切。急性脑出血时，伴随白细胞聚集、浸润等炎症免疫反应，血中TNF-α水平增加。IL-1β的主要作用是参与淋巴细胞的增殖和分化，活化内皮细胞，参与炎症反应，为炎症前期细胞因子〔9〕。脑出血后炎症反应的重要标志之一是IL-1β水平升高，其通过促进黏附分子的表达，活胶质细胞释放，参与炎症反应，加重脑损伤。炎症因子IL-6目前研究也较多，主要由淋巴细胞与多种非淋巴细胞自发或在其他刺激下产生。不同浓度的IL-6发挥的作用不同，正常神经细胞中IL-6浓度低，可以参与中枢介导和神经修复〔10〕；急性脑出血发病时随出血量增多，IL-6浓度随之升高，提示IL-6是脑出血后反应的重要介质，其浓度随病情发展呈动态升高〔11〕。醒脑静注射液主要含有麝香、栀子、冰片、郁金等，是在安宫牛黄丸的基础上改良精制而成。其中麝香是中枢神经兴奋剂，气味芳香，功效为开窍醒神，通络散淤；冰片散郁通窍、清热解毒，可协助麝香兴奋中枢神经，增进大脑功能。诸药相配，醒脑止痉、清热活血。有实验证实，醒脑静注射液能够改善缺氧脑细胞的水、电解质代谢，增强组织细胞耐缺氧能力，从而减轻脑水肿及神经细胞的损害。本研究结果表明，治疗后，两组患者的神经功能缺损评分较治疗前均显著下降，但与对照组情况相比，实验组的神经功能缺损评分下降更为明显，提示醒脑静能够改善急性脑出血症状。

脑内病灶炎症病理变化过程与外周血中炎症细胞因子的浓度变化密切相关。本研究说明醒脑静注射液可通过抑制炎症细胞因子的释放，改善急性脑出血患者机体的应激反应和炎性损伤。

4参考文献

1Tollesion TR，Newby LK，Haningtion RA，etal.Frequency of stent thrombosis after acute coronary syndromes(form the SYMPHONY and 2nd SYMPHO-NY trials)〔J〕.Am J Cardiol，2003；92：330-3.

2孙志华，檀培芳，李立祥.缺血性脑血管病与炎性免疫因子〔J〕.医学综述，2007；13(16)：1217-9.

3蔡定芳，赵剑华，阮晴珉，等.醒脑静注射液治疗急性缺血性中风的临床与实验研究〔J〕.中国中医急诊，2000；9(2)：45.

4剑飞，关少侠，马雅玲，等.急性脑梗死始发状态证候量值与神经内分泌免疫网络功能指标水平的相关性探讨〔J〕.中国中西医结合急救杂志，2002；9(2)：81-3.

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6王维治，罗祖明.神经内科学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2008：19-70.

7陈寿权，王万铁，王明山，等.醒脑静对家兔脑缺血再灌流时TNF、IL-1β、IL-6水平及脑超微结构影响的实验研究〔J〕.中国急救医学，2000；20(10)：637-9.

8介华，徐国祥，冯建容，等.急性脑出血患者脑脊液中白介素6及可溶性白介素6受体的检测〔J〕.中国危重病急救医学，2002；14(1)：45-6.

9张明伟，彭俊，刘阳，等.高血压脑出血患者血清和颅内血肿液中IL-1β、IL-6、TNF-α 的含量研究〔J〕.中华神经外科疾病研究杂志，2010；9(2)：138-41.

10Montalescot G，Barragan P，Wittenbery O，etal.Platelet glycoproteinⅡb/Ⅲa inhibition with coronary stenting for acute myocardial infarction〔J〕.N Engl J Med，2001；344：1895-903.

11杨巧莲，和姬苓.急性脑出血、脑梗死患者血清白介素6含量及周围血白细胞动态变化的研究〔J〕.包头医学院学报，2000；16(2)：115-7.

〔2015-03-16修回〕

(编辑滕欣航)

〔中图分类号〕R651.1+5

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015)22-6421-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.049