老年冠心病患者高敏C反应蛋白、尿酸、血脂与冠脉狭窄程度的相关性

蹇晓东　王　冬　李　卉

(贵州省肿瘤医院内科，贵州　贵阳　550003)



老年冠心病患者高敏C反应蛋白、尿酸、血脂与冠脉狭窄程度的相关性

蹇晓东王冬李卉

(贵州省肿瘤医院内科，贵州贵阳550003)

〔摘要〕目的探讨老年冠心病(CAD)患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、血脂与冠脉狭窄程度的相关性。方法选取60岁以上住院患者158例，其中CAD初诊患者95例(CAD组)，冠脉无狭窄或狭窄小于50%的患者63例(对照组)。检验患者的hs-CRP、UA、血脂，并应用Gensini评分法评价冠脉狭窄程度。结果CAD组hs-CRP(P=0.003)、UA(P=0.048)、总胆固醇(TC，P<0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，P<0.001)、载脂蛋白B(apo B，P=0.001)均显著高于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C，P=0.007)则显著低于对照组。CAD组的hs-CRP(P=0.033)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.009)与Gensini评分呈正相关，而载脂蛋白A1(apo A1，P=0.049)与Gensini评分呈负相关。经多重线性回归分析，hs-CRP、TC、LDL-C、apo B与Gensini评分仍呈正相关。结论氧化应激和炎性反应是影响冠脉病变的重要因素。

〔关键词〕冠心病；Gensini评分；炎性反应；高敏C反应蛋白；血脂；氧化应激

第一作者：蹇晓东(1971-)，男，副主任医师，主要从事心血管病及糖尿病研究。

冠心病(CAD)是威胁老年人健康的重要疾病〔1〕。研究表明氧化应激及炎性反应在CAD的发生发展过程中扮演着重要角色〔2,3〕。高敏C反应蛋白(hs-CRP)是目前公认的氧化应激及炎性反应指标，在相关研究中被广泛应用〔4〕。而尿酸(UA)作为嘌呤的代谢产物，可引起氧化应激损伤及炎性反应的发生发展，与心脑血管疾病关系密切〔5,6〕。脂质代谢紊乱可刺激产生过氧化产物，参与动脉粥样硬化的形成，因而血脂亦是反映氧化应激水平的重要指标〔7〕。本研究通过检测老年CAD患者的hs-CRP、UA及血脂等常见的氧化应激及炎性指标，分析其与患者冠脉狭窄程度Gensini积分的相关性。

1资料与方法

1.1研究对象选取2010年1月至2012年12月于我院心血管内科住院的60岁以上的老年CAD初诊患者95例(CAD组)，所有患者均接受冠状动脉造影，冠状动脉任何一支血管分支狭窄大于50%则诊断CAD。选取同期我院心血管内科60岁以上的经冠脉造影冠脉无狭窄或狭窄小于50%的患者63例作为对照组。CAD组男58例，女37例，平均年龄(70.15±6.50)岁；对照组男33例，女30例，平均年龄(68.28±7.01)岁。已排除合并感染性疾病、自身免疫性疾病、脑血管病、周围动脉疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤或其余重大疾病者。所有研究对象均无降UA、降血脂药物的服药史。两组在性别、年龄上具有可比性(P>0.05)。

1.2冠脉狭窄程度应用Gensini评分法评价冠脉狭窄程度，狭窄≤25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计16分，100%计32分。同一支动脉存在多处病变以该段动脉最狭窄处计分，冠脉各段所占系数分别为：左主干5分，前降支近、中、远段分别为2.5、1.5和1分；第一、二对角支为1分，右冠状动脉近、中、远段和后降支、左室后支各为1分。Gensini评分分数为各段血管系数与狭窄程度乘积的总和。

1.3hs-CRP、UA、血脂所有研究对象均在入院第2日早晨空腹进行静脉采血，采血量约3 ml，使用Olympus AU640全自动生化分析仪进行分析，检测项目包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、UA、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，载脂蛋白(apo)B、apo A1。

1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行t及χ2检验。采用Pearson相关系数r评价hs-CRP、UA、血脂与Gensini评分的相关性。使用多重线性回归分析hs-CRP、UA、血脂与Gensini评分的回归关系。

2结果

2.1两组患者hs-CRP、UA、血脂及Gensini评分比较CAD组hs-CRP(P=0.003)、UA(P=0.048)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.001)均显著高于对照组，而HDL-C(P=0.007)则显著低于对照组。两组TG、apo A1无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者hs-CRP、UA、血脂与Gensini评分

2.2CAD组患者hs-CRP、UA、血脂与Gensini评分的相关性CAD组患者hs-CRP(r=0.509,P=0.033)、TC(r=0.611,P<0.001)、LDL-C(r=0.637,P<0.001)、apo B(r=0.677,P=0.009)与Gensini评分呈正相关，而apo A1(r=0.418,P=0.049)与Gensini评分呈负相关，而UA(r=0.312,P=0.091)、TG(r=0.174,P=0.048)、HDL-C(r=-0.479，P=0.280)与Gen sini评分无相关性。

2.3CAD组患者Gensini评分与各指标的多重线性回归分析进一步多重线性回归分析显示，hs-CRP(P=0.047)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.025)仍与Gensini评分存在显著正相关，而apo A1(P=0.103)不再具有相关性，见表2。

表2　Gensini评分与各指标的多重线性回归分析

3讨论

氧化应激是指机体活性氧(ROS)的产生与清除的平衡紊乱，从而出现机体的氧化损伤，是冠脉粥样硬化斑块形成的重要发生机制〔8〕。当动脉血管内皮细胞因氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、感染或其他各种因素刺激发生损伤时，ox-LDL可通过其损伤部位进入血管壁，继而诱发黏附分子、单核细胞趋化因子(MCP)-1、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等促炎因子的分泌。巨噬细胞吞噬摄取脂蛋白、单核细胞等物质，形成泡沫细胞，与聚合的粒细胞共同形成脂肪纹。泡沫细胞进一步分泌炎性因子。另外ROS还可灭活内皮细胞产生的一氧化氮(NO)，与NO结合成为具有强细胞毒性的过氧化氮，并且增加血管紧张素转化酶的活性，进一步促进炎症因子的分泌，诱导平滑肌细胞迁移，在一系列炎性反应下，再经过钙化和纤维化等作用，逐渐形成纤维斑块，发生冠状动脉粥样硬化。而炎症反应又是斑块破裂的重要原因，在斑块形成过程中，C反应蛋白(CRP)亦可沉积于血管壁与脂蛋白结合，激活补体系统，促进炎症介质分泌，加重氧化损伤，进一步促进血管内膜损伤，引起血管痉挛甚至斑块破裂脱落〔9～11〕。

血清CRP是肝脏合成的反映炎症反应的非特异性标志物，是心血管事件的预测因子之一。hs-CRP采用更为敏感的检验技术，检验体内低浓度CRP，是一项高度敏感的反映氧化应激和炎症反应的生物学指标，在心脑血管疾病的发生发展中具有重要作用，对评估CAD的疾病严重程度具有一定的价值〔12〕。本研究结果提示，老年CAD患者的hs-CRP水平显著高于无CAD的同龄人，与薛冰等〔13〕的研究结果相一致。且随着hs-CRP水平的升高，老年CAD患者的冠脉狭窄程度逐渐加重。

目前研究认为，UA在氧化应激过程中具有双重作用。血清UA在低于一定程度的时候对机体具有抗氧化保护作用，但当其超过一定水平时，其抗氧化特性将会转化为促氧化作用〔14〕。高UA可能通过使体内的氧自由基增多，促进ox-LDL形成，而ox-LDL又可通过上述途径损伤血管内皮细胞〔15〕。本研究提示UA可能仅是参与CAD的发生，但与疾病严重程度无显著关系。

高脂可加剧机体的氧化应激，促进氧自由基的大量生成。血脂升高可增加血黏稠度，过多的脂质沉积在内皮细胞，使其产生的抗氧化酶含量下降，自由基清除率下降，氧自由基生成增多，并生成大量脂质过氧化产物MDA。在氧化应激及炎症反应发生时，炎症介质可激活MCP、M-CSF等细胞黏附分子，分泌细胞因子作用于血脂，进一步加重脂质代谢紊乱〔7,16，17〕。本研究结果提示，老年CAD患者TC、LDL-C、apo B水平显著高于无CAD的同龄人，且其水平与冠脉狭窄程度呈正相关。而作为具有降低LDL-C作用的HDL-C，其在CAD患者中的水平显著低于无CAD者。

综上所述，老年CAD患者hs-CRP、UA和血脂水平提示体内氧化应激水平升高，体内存在炎症反应。且hs-CRP、TC、LDL-C等氧化应激及炎性指标与冠脉病变程度存在一定相关性，抗氧化抗感染治疗可能是预防和治疗CAD的重要策略。

4参考文献

1焦溥蕙.冠心病的预防策略〔J〕.中国老年学杂志，2005;25(6)：860-3.

2Ramadan R,Dhawan SS,Syed H,etal.Effects of clopidogrel therapy on oxidative stress,inflammation,vascular function,and progenitor cells in stable coronary artery disease〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol,2014;63(4):369-74.

3Lakshmi SV,Naushad SM,Reddy CA,etal.Oxidative stress in coronary artery disease:epigenetic perspective〔J〕.Mol Cell Biochem,2013;374(1-2):203-11.

4刘永欣，赵景茹，孙云，等.急性吸烟对健康男性高敏C反应蛋白和氧化应激的影响〔J〕.中国老年学杂志，2011;31(12)：3700-1.

5李曦，李艳芳.不同年龄冠心病患者血尿酸水平变化特点的临床分析〔J〕.中华老年心脑血管病杂志，2010;12(7)：614-6.

6孟令民，吴寿岭，王淑娟，等.血尿酸与脑梗死发病的关系〔J〕.中华神经科杂志，2013;46(12)：829-35.

7Turkdogan KA,Akpinar O,Karabacak M,etal.Association between oxidative stress index and serum lipid levels in healthy young adults〔J〕.J Pak Med Assoc,2014;64(4):379-81.

8Juni RP,Duckers HJ,Vanhoutte PM,etal.Oxidative stress and pathological changes after coronary artery interventions〔J〕.J Am Coll Cardiol,2013;61(14):1471-81.

9Alekperov Z,Nadzhafov RN.Contemporary concepts of the role of inflammation in atherosclerosis〔J〕.Kardiologiia,2010;50(6):88-91.

10张卫茹，侯凡凡，刘尚喜，等.晚期糖基化终产物通过氧化应激加速动脉粥样硬化斑块形成〔J〕.中华医学杂志，2004;84(13)：1066-70.

11Li H,Horke S,Förstermann U.Vascular oxidative stress,nitric oxide and atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis,2014;237(1):208-19.

12Sumithra NU,Lakshmi RL,Leela Menon N,etal.Evaluation of oxidative stress and hs-CRP in polycystic ovarian syndrome in a Tertiary Care Hospital〔J〕.Indian J Clin Biochem,2015;30(2):161-6.

13薛冰，李清贤，孙景芝.老年冠心病患者100例血清hs-CRP、IL-6和IL-18的检测及临床意义〔J〕.中国老年学杂志，2010;30(7)：997-8.

14Fabbrini E,Serafini M,Colic Baric I,etal.Effect of plasma uric acid on antioxidant capacity,oxidative stress,and insulin sensitivity in obese subjects〔J〕.Diabetes,2014;63(3):976-81.

15贾少丹，王颜刚，李慧凤，等.不同尿酸浓度与氧化应激和内皮损伤指标研究〔J〕.中华内科杂志，2008；47(8)：638-41.

16Wan Ahmad WN,Sakri F,Mokhsin A,etal.Low serum high density lipoprotein cholesterol concentration is an independent predictor for enhanced inflammation and endothelial activation〔J〕.PLoS One,2015;10(1):e0116867.

17Sun L,Gao Y,Zhang W,etal.Effect of high fluoride and high fat on serum lipid levels and oxidative stress in rabbits〔J〕.Environ Toxicol Pharmacol,2014；38(3):1000-6.

〔2014-06-19修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

〔中图分类号〕R541.4

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015)22-6415-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.046