老年晚期胰腺癌患者应用替吉奥单药化疗的疗效分析

吴爽 张咏梅 范丽昕

·短篇论著·

老年晚期胰腺癌患者应用替吉奥单药化疗的疗效分析

吴爽 张咏梅 范丽昕

目的观察老年晚期胰腺癌患者一线选择替吉奥单药口服化疗的疗效及安全性。方法回顾性分析36例老年晚期胰腺癌患者,一线采用替吉奥单药化疗。每2个周期进行疗效及不良反应评估。结果所有患者均完成2周期以上化疗,完全缓解0例,部分缓解15例,疾病稳定16例,疾病进展5例,客观有效率41.7%,疾病控制率86.1%。随访6个月生存率为58.3%,1年生存率为27.8%。不良反应集中表现为Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制、恶心呕吐及肝功能异常,对症处理可缓解。结论替吉奥单药口服治疗老年中晚期胰腺癌疗效确切,不良反应小,耐受性好。

替吉奥；胰腺癌；老年；疗效

胰腺癌是临床常见恶性肿瘤,多起病隐匿、病程短、进展快、死亡率高。由于胰腺癌早期诊断困难,多数患者初诊时已失去手术治疗机会,化疗仍是目前胰腺癌治疗的重要手段。我国胰腺癌以70岁以上老年人为发病高峰人群,这部分患者由于高龄或合并其他疾病,难以耐受高强度化疗。而目前的胰腺癌治疗指南中针对老年患者仍缺乏大样本的实验证据。因此寻找更加高效、安全的治疗方案对于老年的晚期胰腺癌患者显得尤为重要。替吉奥是除吉西他滨外首个被证实用于晚期胰腺癌治疗的有效药物［1］。本文回顾性分析了本院收治的36例老年晚期胰腺癌患者,采用替吉奥单药口服化疗,分析治疗的安全性、近期疗效及生存情况,总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大连市第三人民医院2013年1月～2015年1月收治的晚期胰腺癌患者36例。其中男26例,女10例。年龄65～75岁,平均年龄(71.3±3.5)岁。入组标准：①由病理或影像学及肿瘤标志物证实,影像学有≥1个可测量病灶；②无手术指征,既往未接受过放化疗；③卡氏评分≥60分；④预计生存时间>2个月；⑤化验肝功能：总胆红素约1.0倍正常上限值,天冬氨酸氨基转移酶约1.5倍正常上限值,丙氨酸氨基转移酶约1.5倍正常上限值；⑥血常规、肾功能及心电图均大致正常。

1.2 治疗方法 患者口服替吉奥胶囊(齐鲁制药有限公司,规格20mg/粒)治疗,2次/d,连续用药2周后停药1周,每21 d为1个周期。替吉奥用量：体表面积约<1.25 m2时,使用剂量为40mg/m2；体表面积1.25～1.50 m2时,使用剂量为50mg/m2；体表面积>1.5 m2时,使用剂量为60mg/m2。每2周期复查、判效,随访时间为1年。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效判定标准及生存期 以治疗前1个月内影像学资料作为基线。每2周期复查,按照RECIST标准评价：经治疗病灶完全消失为完全缓解；病灶总长径缩小>30%为部分缓解；病灶总长径缩小≤30%,或者增长未达到20%为疾病稳定；病灶总长径增加≥20%,或者有新病灶出现则为发展。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)/总例数× 100%；客观有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。随访1年观察生存期。

1.3.2 不良反应 参照1981年WHO制定的抗肿瘤药物急性、亚急性毒性反应分度标准评价不良反应,分为0～Ⅳ度。每周记录患者骨髓抑制情况、消化道反应等。

2 结果

2.1 近期疗效及生存期分析 36例患者均完成2周期以上治疗,随访1年。完全缓解0例,部分缓解15例,疾病稳定16例,疾病进展5 例,客观有效率41.7%,疾病控制率86.1%。随访6个月生存患者21例,生存率58.3%,随访1年生存患者10例,生存率27.8%。

2.2 不良反应 36例患者中出现Ⅰ度白细胞减少22例,Ⅱ度白细胞减少5例,Ⅲ度白细胞减少2例；Ⅰ度肝功能异常16例,Ⅱ度肝功能异常12例,Ⅲ度肝功能异常2例。Ⅰ度恶心呕吐25例,Ⅱ度恶心呕吐8例。所有不良反应经对症处理后好转,未见Ⅳ度不良反应出现,无治疗相关性死亡发生,研究过程中无脱落及失访病例。

3 讨论

我国胰腺癌的发病率、死亡率呈快速上升趋势,70岁以上老年人是胰腺癌发病的主要群体,而且随着社会发展、人口老龄化,这一发病特点日益明显。大部分的老年患者由于机体老化、药物清除率低、骨髓储备差或者合并一种或多种内科系统疾病而难以耐受联合方案化疗。这就促使在临床中针对这部分患者不断寻找更优的治疗方案。吉西他滨是晚期胰腺患者标准的一线治疗药物,但单药的疗效并不理想,临床上多采用以吉西他滨为基础的联合方案治疗［2］。相关研究曾对比了替吉奥联合吉西他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌,联合用药组较单药组并无显著的生存获益,但亚组分析显示：对于卡氏评分100分患者,联合组总生存显著延长(15.0个月VS 8.5个月,P=0.011),与既往卡培他滨、顺铂等药物联合吉西他滨治疗的临床研究类似［3］。可见晚期胰腺癌患者能否从联合方案治疗中获益与其机体状态明显相关。替吉奥是新一代氟尿嘧啶类口服抗癌药,由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成［4］。替加氟能够在二氢嘧啶脱氢酶作用下释放出5-氟尿嘧啶,具有良好的口服生物利用度。吉美嘧啶能够抑制5-氟尿嘧啶的分解代谢,提高5-氟尿嘧啶的有效浓度,从而获得类似5-氟尿嘧啶持续静脉滴注的疗效。奥替拉西钾能够阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化,口服后影响其在胃肠道的分布,进而降低5-氟尿嘧啶的不良反应。替吉奥最早被批准用于胃癌的一线治疗。

2011美国临床肿瘤学会年会上发表了GEST研究结果,该项研究的结果使得替吉奥成为首个被证实用于晚期胰腺癌治疗非劣于吉西他滨的单药(中位总生存9.7个月VS 8.8个月,P<0.01),且患者的耐受性比吉西他滨更好［5］。基于此替吉奥成为继吉西他滨之后晚期胰腺癌患者的另一种治疗选择。而且,因其口服方便、不良反应轻等特点,在老年的晚期胰腺癌患者治疗中更显优势。本文的分析结果显示：对于老年的晚期胰腺癌患者采用替吉奥单药化疗,疗效确切,而且不良反应主要集中在Ⅰ～Ⅱ度的骨髓抑制、恶心呕吐及肝功能异常,对症处理后可缓解。

综上所述,替吉奥单药化疗,疗效确切,不良反应轻、患者依从性好,在追求疗效的同时更好的保障了患者的生活质量。目前临床对于替吉奥的应用,特别是老年患者,在胃癌、胆管癌、头颈部肿瘤、乳腺癌等的治疗中已经有越来越有循证医学证据支持,在老年晚期胰腺癌中的应用同样值得期待。由于本研究样本量小,实验结果具有一定局限性,还有待于更多大样本研究来进一步验证。

［1］王理伟,陈栋晖,李琦,等.胰腺癌综合诊治中国专家共识(2014年版).临床肿瘤学杂志,2014(4):358-370.

［2］欧阳华强,潘战宇,谢广茹.胰腺癌肝转移治疗进展.中国肿瘤临床,2014,16(2):138-141.

［3］郑积华,周娟,谢波,等.不同化疗方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效和安全性比较.实用医学杂志,2014(13):2086-2087.

［4］刘莉,郑盈,张智勇,等.替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察.实用癌症杂志,2011,26(3):294-296.

［5］冯继,周燕,方献英.顺铂联合替吉奥治疗晚期头颈部肿瘤40例的临床疗效观察.中国医药指南,2011,9(19):252-253.

Analysis of curative effect by single tegafur gimeracil oteracil chemotherapy for senile advanced pancreatic cancer patients

WU Shuang,ZHANG Yong-mei,FAN Li-χin.Department of Oncology,Liaoning Dalian City Third People’s Hospital,Dalian 116033,China

ObjectiveTo observe curative effect and safety by single tegafur gimeracil oteracil chemotherapy for senile advanced pancreatic cancer patients.MethodsA retrospective analysis was made on 36 senile advanced pancreatic cancer patients,who received single tegafur gimeracil oteracil chemotherapy.Their curative effect and adverse reactions were evaluated in every 2 cycles.ResultsAll patients received over 2 chemotherapy cycles,along with 0 complete remission case,15 partial remission cases,16 stable disease cases and 5 disease progression cases.Their objective effective rate was 41.7%,disease control rate was 86.1%,6-month survival rate in follow-up was 58.3%,and 1-year survival rate was 27.8%.Their adverse reactions included degree Ⅰ～Ⅱ myelosuppression,nausea,vomiting,and liver dysfunction,which were relieved by symptomatic treatment.ConclusionOral administration of tegafur gimeracil oteracil provides excellent curative effect in treating senile advanced pancreatic cancer,along with few adverse reactions and good tolerance.

Tegafur gimeracil oteracil; Pancreatic cancer; Senile; Curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.21.006

2016-10-13］

116033 辽宁省大连市第三人民医院肿瘤科

范丽昕