老年眼睑基底细胞癌中人激肽释放酶10的表达及意义

应来飞　秦晓怡　郑景伟　李　瑾

(温州医科大学附属眼视光医院病案统计科,浙江　温州　325027)



老年眼睑基底细胞癌中人激肽释放酶10的表达及意义

应来飞秦晓怡1郑景伟2李瑾3

(温州医科大学附属眼视光医院病案统计科,浙江温州325027)

摘要〔〕目的分析老年眼睑基底细胞癌中人激肽释放酶(hk)10的表达及意义。方法手术治疗的老年眼睑基底细胞癌患者41例为观察组，另纳入眼睑松弛症患者35例为对照组。结果两组人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原(CA)19-9及CA72-4差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组眼睑组织中hk10水平显著低于对照组(P<0.001)。眼睑组织中hk10水平与肿瘤直径呈现显著负相关(r=-0.789，P<0.001)。复发患者眼睑组织中hk10水平显著低于首发患者〔(12.41±2.35)vs(6.93±4.12)μg；t=4.306，P<0.001〕。结论hk10在老年眼睑基底细胞癌组织中低表达，且与肿瘤直径负相关，对老年眼睑基底细胞癌患者诊断和预后具有一定的临床价值。

关键词〔〕眼睑基底细胞癌；人激肽释放酶10；抑癌基因

1病理科2临床研究中心3白内障专科

第一作者：应来飞(1981-)，女，统计师， 主要从事病案分析研究。

眼睑基底细胞癌如伴有远处转移或术后复发，则有较高的病死率〔1，2〕。该疾病发病机制尚不明确，但目前认为与遗传易感及环境因素密切相关，特别是长期紫外线暴露〔3〕。眼睑基底细胞癌最易累及老年患者〔4〕。人激肽释放酶(hk)10是新近发现的与肿瘤发生发展密切相关的一种丝氨酸蛋白酶〔5〕。既往研究表明hk10在肿瘤组织中呈现低表达，被认为是一种抑癌基因产物〔5〕。本文分析老年眼睑基底细胞癌患者眼睑中hk10的表达及临床意义。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2015年1月我院手术治疗的老年眼睑基底细胞癌患者41例为观察组。均经手术病理证实为眼睑基底细胞癌；无合并其他组织起源的恶性肿瘤；无合并严重肝肾功能障碍。另纳入眼睑松弛症患者35例为对照组。

1.2检测及方法均接受同一组医师所施行的治疗。收集手术标本，冻存待测(-80℃)。采用酶联免疫吸附法检测眼睑组织中肿瘤标志物的表达水平，包括：人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、hk10、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原(CA)19-9、CA72-4。两组性别比例、年龄、体质指数(BMI)、吸烟及饮酒史差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.3统计学方法采用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验、Pearson相关性检验。

2结果

2.1两组切除眼睑组织中肿瘤标志物水平的比较两组SCCAg、CYFRA21-1、CA19-9及CA72-4差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组眼睑组织中hk10水平显著低于对照组(P<0.001)。见表2。

项目观察组(n=41)对照组(n=35)t或χ2值P值男/女(n)22/1919/160.0030.956年龄(岁)65.3±4.764.9±3.90.4000.691BMI(kg/m2)22.1±1.521.9±1.70.5450.588吸烟史21170.0530.818饮酒史19150.0930.761

项目观察组(n=41)对照组(n=35)t值P值SCCAg(ng/L)1.09±0.561.01±0.490.6570.513hk10(μg)7.61±2.4915.39±3.7610.770<0.001CYFRA21-1(ng/ml)1.86±1.351.52±0.681.3500.181CA19-9(U/ml)31.25±7.6128.21±6.251.8820.064CA72-4(ng/ml)4.12±1.253.87±1.310.8500.398

2.2眼睑组织中hk10水平与肿瘤大小的相关性观察组眼睑肿瘤平均直径为(1.58±0.39)cm。眼睑组织中hk10水平与肿瘤直径呈现显著负相关(r=-0.789，P<0.001)。见图1。

图1　眼睑组织中hk 10水平与肿瘤大小的相关性分析

2.3首发与眼睑基地细胞癌复发患者眼睑组织中hk10表达差异眼睑基底细胞癌复发12例，复发患者眼睑组织中hk10水平显著高于首发患者〔(12.41±2.35)μg vs (6.93±4.12)μg；t=4.306，P<0.001〕。

3讨论

眼睑基底细胞癌早期发现，经积极手术治疗可获得较为满意的生存率。但如治疗不及时或术后复发，会导致较高的死亡率〔6,7〕。该病的发病机制尚不明确，避免长时间暴露于强光、放射线及紫外线是预防该病的主要方法。hk10为上皮细胞特异性-1基因(NES1)的表达产物，同时也是激肽释放酶基因家族成员之一。本研究提示hk10的表达下调可能会影响眼睑基底细胞癌的发生或发展。作为抑癌基因NES1的表达产物，hk10在肿瘤的发生、发展中的作用越来越受到重视〔8〕。既往研究显示乳腺癌患者NES1相关基因表达下降，并与肿瘤侵袭力、转移相关；将NES1基因转染至癌细胞株后可显著降低肿瘤细胞增殖能力〔9,10〕。虽然本文发现hk10的表达异常可能与眼睑基底细胞癌的发生或发展有关，但具体机制尚需明确。上调hk10的表达有望成为辅助眼睑基底细胞癌治疗的新方法。

参考文献4

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9Ewan KL,Li X,Cheikh SBK,etal.Human kallikrein 10 ELISA development and validation in breast cancer sera〔J〕.Clin Biochem,2007;40(13-14):1057-62.

10李磊.Kallikrein 10的调控机制及其肿瘤临床应用的价值〔J〕.中国肿瘤生物治疗杂志,2014;21(1):109-13.

〔2014-09-17修回〕

(编辑苑云杰)

通讯作者：李瑾(1972-)，女，博士，主任医师，主要从事白内障研究。

基金项目：2013年度浙江省自然科学基金(LY13H120005)

中图分类号〔〕R777.1〔

文献标识码〕A〔

文章编号〕1005-9202(2015)23-6830-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.084