论药物的相互作用和影响因素

谭连翠黑龙江省九三管局嫩江农场医院内科

论药物的相互作用和影响因素

谭连翠
黑龙江省九三管局嫩江农场医院内科

药物主要是指对机体的生理、病理、生化过程进行影响和调节，并对疾病进行预防、诊断、治疗以及计划生育的一种化学物质。根据疾病的不同情况制成有针对性的剂型，形成一定的医疗作用，与人的生命健康紧密相连。随着人类自身和社会的持续发展，疾病也相应地处在不断发展变化中，人体在患病以后通常都要服用具有治疗作用的药物，而且有的时候为了增强治疗效果，还必须要服用两种或者两种以上的不同药物，这其中就不同的药物之间就可能会出现相互作用（英文简称DDI）。为了有效避免药物之间产生不良反应，就必须要研究掌握DDI的影响因素。

药物；相互作用；影响因素；药动学；药效学

药物主要是指对机体的生理、病理、生化过程进行影响和调节，并对疾病进行预防、诊断、治疗以及计划生育的一种化学物质；DDI主要是指同时或者按照先后次序应用几种药物的时候，会改变原有的药物理化性质，以及药代动力学或者药效动力学，可以加强药效或者减轻药物的副作用，但是有的也可能减弱药效，或者产生疗效之外的毒副作用，有时还可能产生若干不良奇特的反应，对用药患者造成身体伤害。药效学相互作用主要包括协同、相加、无关和拮抗等四种结果。引起药动学相互作用的主要原因是在吸收、分布、代谢与排泄等方面药物之间的相互影响。

1　药动学影响药物之间的相互作用

绿原酸被胃肠道吸收收到抗生素的影响。另外相关研究显示，在静脉中双黄连与抗生素同时给药时，会减少双黄连中的有效成分之一绿原酸和抗生素的排泄，这一变化的药理机制可能涉及到排泄通道的竞争；绿原酸还能够对食物性非血红素铁和铁离子的吸收具有抑制作用；非洛地平属于一种选择性钙离子拮抗药，索拉非尼属于多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于肾癌、肝癌晚期的治疗，两种药物联合使用可以升高索拉非尼的血药浓度，达到原来的3倍，同时患者会患上3级厌食症；质子泵抑制剂与氯吡格雷能够形成竞争性抑制；大环内酯类药物经过CYP3A4的代谢作用，所产生的代谢物同P450酶分子中血红蛋白的亚铁相互作用产生复合物导致酶失活；西咪替丁能够同时对CYP450亚型等多种药物具有抑制作用。作为一种超级结合酶，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶可以参与代谢大量的药物，因为这种酶所具有的抑制性，其与很多药物形成相互作用而导致使用药物的患者产生了比较多的严重不良反应。

2　药效学影响药物之间的相互作用

在药效学的研究范畴内，一种药物能够增强另一种药物的敏感性或者是副作用。在治疗老年人窗窄的过程中最常用的一种药物就是地高辛，如果联合使用地高辛同呋噻米，则呋噻米所导致的低钾就非常容易造成地高辛中毒。因为一部分使用地高辛的患者是经肠道代谢失活，如果地高辛的代谢被同时使用的抗菌药所限制，那么就会导致地高辛中毒。除此之外，ACEI类和阿司匹林等药物也会增加地高辛的作用，从而引发中毒。丙泊酚与阿片类药物联合使用能够降低消失患儿意识的丙泊酚效应室质量浓度，使丙泊酚的协同性镇静作用得到增强，同时两种药物的联合使用还可以运用在全凭静脉麻醉方面。相关的研究结果显示，上述两种药物的联合应用能够产生较好的协同镇静效应。药物能够使同一受体或者是某一部位的不同受体之间彼此对抗而形成相互作用，例如：胆碱能药与阿托品联合使用可以形成竞争性拮抗；非除极化神经肌肉阻断药与抗胆碱酯酶药联合使用能够形成生理性拮抗。

3　影响药物之间相互作用的其他相关因素

在药物方面的药效学与药动学影响DDI的同时，机体的某些因素也是影响DDI比较重要的因素。人体的生理与病理因素主要包括性别、年龄、体重、营养状况、个体差异、病理状态和心理因素等，这些都可以影响到药物的药效学和药动学。机体如果增加了药物敏感性，或者改变了药动学参数，进而提升了药物的血药浓度，那么都可能在药物正常的用法与用量之下产生一定的药理作用。相关的研究结果显示，年龄因素同DDI呈正相关关系，患者在其住院期间同发生的DDI事件的相关性显著。50岁以上的住院患者，且住院超过七天以上的，更加容易发生DDI事件。患者随着年龄的增加而会更多地使用药物，其主要原因是随着年龄增长人们会逐渐增加多种慢性疾病，这就在客观上极大地增加了发生DDI的概率。除此之外，患者如果并发疾病增多，其也会服用更多的药物，那么也就会极大地增加发生DDI的概率。

DDI主要指的是药物相互之间产生的作用，但是不止于此，同时也包括药物同烟、酒、茶、食物相互之间产生的作用。食物影响机体吸收药物主要表现在：一是茶中所含有的茶碱与咖啡因可以降低中枢抑制药的作用，其中包含的鞣酸可以结合多种生物碱、金属离子与苷类而形成沉淀，从而对药物的吸收产生影响。食物中所含有的多价金属离子容易与喹诺酮类和四环素类等抗菌药物形成螯合，进而抑制药物的吸收，影响其原有的疗效；二是食物的组分对形成DDI产生影响，饮食中的高脂肪可以使脂溶性药物提高其生物利用度与溶解度，进一步激发胆汁的分泌，从而加速吸收药物，而饮食中如果纤维素含量高，则纤维素同药物相互结合可以使某些药物的吸收作用降低；三是食物还能够通过对有机阴离子的抑制而转运多肽而使药物的吸收减少。目前业界通常认为，酚酸类、二苯乙烯类、黄酮类与木脂素类等多酚类物质对人体的健康有益；四是食物中的某些成分能够对机体的生理过程产生影响，从而造成胃液或者尿液的pH值升高与降低，也可改变胃肠蠕动与胆汁分泌，最终对药物的吸收产生影响。在通常情况下，多数食物可以抑制人体吸收药物，而有的时候食物也能够延缓人体吸收药物，而最终不会改变吸收药物的总量。

综上所述，影响DDI的因素比较复杂而且富于变化，这给药物治疗效果带来了一些难以控制的不确定性。DDI诸多的类型，治疗方案哪怕是再完善，也不一定能够后取得最为理想的治疗效果。在目前还没有完全弄清楚治疗结果的影响因素的情况下，只有相对合理地在临床上使用药物，才可以更有效地促进人体的健康，为人类造福。

[1]柯元南.药物相互作用和用药安全2007

[2]姜晓言.影响临床药物相互作用的因素概述2015