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卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹附5例报告及文献复习

2016-01-27吴仰宗林元相邓志鸿钱水清范志泉赖应庭

中国现代药物应用 2016年6期
关键词:阳性者药疹卡马西平

吴仰宗 林元相 邓志鸿 钱水清 范志泉 赖应庭

·临床案例·

卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹附5例报告及文献复习

吴仰宗 林元相 邓志鸿 钱水清 范志泉 赖应庭

目的探讨卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹的临床资料、诊疗经过,复习相关文献以提高对本病的认识。方法分析5例卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹的临床表现、诊疗和预后。结果5例患者均在使用卡马西平1个月内出现症状,停用卡马西平,给予激素、预防感染等对症处理后症状消失。结论卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹发生率低,一旦发生后果严重,注重预防是关键。

卡马西平;剥脱性皮炎;药疹;治疗

卡马西平因是临床上较为常用的药物之一,常用于癫痫和三叉神经痛的治疗。不良反应相对较少,重症剥脱性皮炎是其罕见的不良反应,减少其不良反应的发生需了解其预防和治疗。现回顾分析2005年6月~2015年6月本科病史明确、发病时间准确和临床资料完整的卡马西平所致剥脱性皮炎型药疹5例,总结报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取龙岩市第二医院神经外科2005年6月~2015年6月收治的5例卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹患者。男4例,女1例;年龄18~66岁,平均年龄40.2岁;因颅脑外伤或脑出血使用卡马西平预防癫痫4例,因三叉神经痛使用1例。

1.2临床表现 使用卡马西平6~25 d后出现症状,平均时间12.4 d,表现为高热,颜面部、四肢、躯干、会阴部出现暗红斑疹水泡,皮肤脱屑。请皮肤科的医生会诊明确诊断:卡马西平所致剥脱性皮炎型药疹。

1.3方法 立即停用卡马西平,给予预防感染、激素、钙剂、外用炉甘石洗剂等处理。

2 结果

治疗3 d后症状明显好转,激素给予逐渐减量,28 d内症状完全消失,平均时间20.6 d。

3 讨论

卡马西平因用途广泛,价格低廉,容易获得,是较为常用的药物。在临床上主要用于抗癫痫,较常见的不良反应有中枢神经系统的反应,表现为头晕、头昏、头痛、嗜睡、易激动等。较少见的不良反应有变态反应,如皮疹、湿疹、过敏性皮炎、荨麻疹、剥脱性皮炎、多形性红斑等。药疹的形态各异,重症剥脱性皮炎型药疹一旦发生就十分严重,甚至可危及生命。其发病机制和变态反应相关 ,病变累及范围广,常累及皮肤黏膜为主 ,可伴有内脏病变如肝肾功能损害,如药物性肝炎、浅表淋巴结肿大、外周血白细胞升高。通常根据临床表现 、用药史可确诊[1]。卡马西平所致重症剥脱性皮炎一般患者与性别、年龄、药物过敏史无相关性,是不可预测的。因此,了解药疹的治疗和预防是避免严重药疹发生的基础。

3.1治疗原则 ①停用卡马西平;及时使用皮质激素,建议早期足量大剂量激素冲击治疗缩短炎症期,从而提高治愈率、缩短疗程;葡萄糖酸钙、抗组胺药、维生素C 等改善症状;炉甘石洗剂外用缓解症状;广谱抗生素的应用预防和治疗败血症[2]。②加强护理,密切观察生命体征及皮损变化,黏膜损害的观察及护理,加强全身营养支持疗法及维持水电解质平衡。

3.2预防 卡马西平发生重症药疹的发生率虽然较低,但是一旦发生将延长住院时间,增加医疗费用,且容易发生肝肾功能损害,死亡率高达30%[3],极易产生医疗纠纷,所以医护人员需提高安全意识预防重症药疹的发生,需注意以下几点:①严格把握药物使用的适应证,用药前需详细询问是否有药物过敏史。②用药前需告知患者其风险性,必要时可签知情同意书。③一般认为卡马西平所致药疹和用药量及用药时间无明显关系,但亦有学者认为卡马西平重症药疹的危险因素与起始剂量和潜伏期有关[4],一旦用药需密切观察皮肤情况,不管用药量多少和时间的长短,特别是在开始用药后2周左右为皮疹发生的高峰期[5],如出现皮疹立即停药并到皮肤科诊治。④HLA-B75家族和卡马西平所致药疹的关系:HLA-B75家族包括HLA-B*1511、HLAB*1502、HLA-B*1508、HLA-B*1515和HLA-B*1521[6]。Pei Chen等[6]学者对台湾4877名志愿者研究发现,有7.7%的志愿者外周血HLA-B*1502为阳性,92.3%为阴性,对所有阴性的志愿者口服卡马西平2个月发现无一例患有皮疹,如按正常发病率0.23%计算的话至少有10例患重症皮疹,所有为避免卡马西平所致重症药疹建议对于HLA-B*1502阴性者才可以使用。Choong-Chor等[7]研究发现中国人、马来西亚人HLA-B*1502为阳性者和卡马西平所致药疹密切相关。Nahoko等[8]发现在日本人群中HLA-B*1511阳性者和卡马西平所致药疹密切相关,而和HLA-B*1502关系不密切;在中国、泰国、印度等东南亚国家HLA-B*1502、HLA-B*1521、HLA-B*1508阳性者口服卡马西平后发生药疹的风险性较高。然而亦有学者发现HLA-B75家族序列和其他抗癫痫药物所致药疹密切相关,如HLA-B*1502为阳性者口服苯妥英钠和拉莫三嗪发生药疹的风险性明显较阴性者高[9]。

卡马西平所致重症药疹死亡率高,后果严重,为减少其发生率需从预防开始。在用药前详细询问过敏史,把握适应证。用药期间瞩患者密切观察皮肤情况。有条件者在使用前查外周血HLA-B75家族序列,在我国检查HLA-B*1502更有意义,对于阳性者尽量避免使用,除非利远远大于弊且和患者及其家属沟通后同意使用并愿意承担风险后方可考虑使用。用药期间严密观察药物反应如发现皮疹等异常立即停药接受正规治疗。

4 病例报告

4.1病史简介 患者,男,50岁,以“突发人事不省5 h”为主诉入院。查体:体温(T):37.0℃;心率(P):92次/min;呼吸(R):26次/min,血压(BP):174/83 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。神志浅昏迷,检体欠合作,格拉斯哥昏迷评分(GCS):E1V1M5=7分。双侧瞳孔等大等圆,直径3 mm,对光反射迟钝;心肺腹未见异常,肌力检查不合作,肌张力正常。左侧巴氏征阳性,右侧巴氏征阴性。颅脑CT示:左侧颞叶脑出血。拟诊:①左侧颞叶脑出血; ②高血压2级(极高危)。急诊在全身麻醉下行“开颅血肿清除术+去骨瓣减压术”,术后第2天并用卡马西平0.1 g t.i.d.鼻饲预防癫痫等处理。在使用卡马西平10 d后出现高热体温达39.5℃,颜面部肿胀,四肢、躯干、会阴部出现了大面积的暗红斑疹,局部见水泡,皮肤脱屑。考虑卡马西平所致重症剥脱性皮炎型药疹。

4.2治疗经过和结果 停用卡马西平,给予甲强龙80 mg/d冲击治疗,氯雷他定、葡萄糖酸钙、外用炉甘石洗剂、抗生素预防感染等治疗。甲强龙在使用3 d皮肤好转后逐渐停药改口服强的松治疗。治疗15 d后皮疹完全消失,破溃处皮肤结痂,22 d后完全治愈。

[1]徐玮.卡马西平引起重症药疹8例临床分析.浙江大学,2007.

[2]尹军花.卡马西平致严重药疹的原因分析及防治.中国误诊学杂志,2010,10(34):8552.

[3]P Brent F,Mcleod HL.Carbamazepine,HLA-B*1502 and risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis: US FDA recommendations.Pharmacogenomics,2008,9(10):1543-1546.

[4]谢建翔,张丽.重症药疹297例分析.中国医院药学杂志,2014,34(3):247-249.

[5]曹育春,陈岚,李慎秋,等.卡马西平引起药疹的特征分析.医药导报,2007,26(12):1512-1514.

[6]Pei Chen,Juei-Jueng Lin,Chin-Song Lu,et al.Carbamazepine-Induced Toxic Effectsand HLA-B*1502 Screening in Taiwan.The new engl and journal of medicine,2011,364(12):1126-1133.

[7]Choong-Chor Chang,Chun-Lai Too.Association of HLA-B*1502 allele with carbamazepineinduced toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome in the multi-ethnic Malaysian population.International Journal of Dermatology,2011,50(2):221-224.

[8]Nahoko Kaniwa,Yoshiro Saito,Michiko Aihara,et al.HLA-B*1511 is a risk factor for carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Japanese patients.Epilepsia,2010,51(12):2461-2465.

[9]Man CB,Kwan P,Baum L,et al.Association between HLA-B*1502 allele and antiepileptic druginducedcutaneous reactions in Han Chinese.Epilepsia,2007,48(5):1015-1018.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.06.160

2015-11-11]

福建省自然科学基金资助项目(项目编号:2011J01164)

364000 福建省龙岩市第二医院神经外科(吴仰宗邓志鸿 钱水清 范志泉),皮肤科(赖应庭);福建医科大学附属第一医院神经外科(林元相)

林元相

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