中药注射剂的定位与特点

马静，李学林，唐进法

(河南中医学院 第一附属医院，河南 郑州 450000)

中药注射剂的定位与特点

马静，李学林*，唐进法

(河南中医学院 第一附属医院，河南 郑州 450000)

近年来中药注射剂在临床上发挥了重要的作用，但是中药注射剂特殊的工艺和给药途径，使得有些人对其定位产生了错误理解和认识。中药注射剂归属于中药，但又不是传统的普通中药，其为中药剂型改革的转折点。同时，中药注射剂具有高疗效和高风险并存、单成分和多成分并存等独有的特点。对中药注射剂进行客观定位，正确认识，不仅有利于充分发挥其在中医临床上的优势，而且对促进中药注射剂的健康发展具有深远意义。

中药注射剂；定位；特点

自第一个中药注射剂品种—柴胡注射液出现以来[1]，中药注射剂便以剂量小而准确、可注射给药、作用快等优点，为临床急症重症的治疗开辟了新的途径，为中药的发展开辟了更广阔的空间，推动了中医药事业的发展。中药注射剂逐渐成为部分制药企业的主导剂型，市场容量快速扩张。然而在抽样调查中药不良反应的过程中发现，由中药注射剂引起的不良反应占报道总数的72.27%[2-3]。后来“鱼腥草注射液事件”“刺五加注射液事件”“茵栀黄注射液事件”及“双黄连注射液事件”的发生，使人们对中药注射剂的安全性产生了较大质疑，有人认为中药成分复杂不宜制成注射剂使用；有人认为中药注射剂完全按照西药的制剂技术生产的，是“中式西药”；还有人认为中药注射剂都是提取成分制成的，是化学药。各种不同的观点对中药注射剂的生存和发展造成了极大的干扰，故对中药注射剂进行正确定位十分必要，迫在眉睫。

1 中药注射剂的定位

中药是指在中医药理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复和保健作用的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。而中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[4]，故中药注射剂应属于中成药范畴。国家药典委员会委员钱忠直认为，中药被制成注射剂后，传统的君臣佐使对组方不起主导作用，作用的方式都不一样，传统的君臣佐使是建立在口服的基础上，所以中药注射剂在管理上的定位应该是一个创新中药。作为一个创新药来说，其安全性、有效性评价应该按照创新药的体系来要求。总体上讲，中药注射剂仍归属为中药，但又不是传统的普通的中药。

2 中药注射剂的特点

2.1 高疗效和高风险并存

中药注射剂和其他中药相比，最关键的是改变了用药途径。药物的成分不经过胃肠的吸收、肝肠循环及其他的屏障直接进入血液。一方面，这会使药物作用更快、浓度更高、剂量更准；另一方面，注射给药会将有些经口服给药时无法吸收的成分直接注入血液，这些成分有可能产生新的药理作用，有些则有可能产生新的毒副作用。如，天花粉口服无引产作用，其提取物天花粉蛋白做成注射剂后有此作用；枳实口服没有降压作用，其注射液却又有较好的降压作用[5]；六味地黄丸中地黄含有20多种环烯醚萜及苷类、10多种糖类、20多种氨基酸类、19种有机酸类，还有卵磷脂、维生素A(VA)、β-谷甾醇、甘露醇等合计70余种[6]，整个处方有6种中药，至少有100多种化学成分。但通过口服进入血液中的成分却十分有限，给药后血中测出11种成分，其中7种为体外成分直接吸收入血，4种为新产生的代谢产物[7]。如果将其制成注射液，入血成分必然会增加，也会因此产生不同的药理作用，可能也会产生不同的副作用。

中药注射剂由于基础研究薄弱、质量标准低、可控性差、工艺相对落后，同时提取分离过程稳定性差，原料质量的均一得不到有效控制，这正是中药注射剂安全性和有效性不稳定的重要因素。同时中药注射剂与一般传统中药剂型不同，没有经过任何的消除过程，全部成分直接进入血液或肌肉中，在获得高效的同时，产生了更大的风险，因此危险系数较其他中药制剂高。

2.2 单成分和多成分并存

中医临床用药形式有单方，也有复方。同样，中药注射剂的临床应用有单方如丹参、苦参及银杏，也有复方如生脉、清开灵、参麦、丹红等。

中药注射剂来源于中药，属于中药的一种剂型，同样是从中医的整体观念出发，采用单方和复方的形式制成的制剂。如双黄连口服液和双黄连注射液都是在中医药理论指导下，以金银花、黄芩、连翘为原料制成的制剂，均属于中药制剂。目前，批准上市的中药注射剂功能主治(说明书中)按中医理论描述。中药来源于植物、动物以及人工加工品，如植物来源的人参、黄芪、当归等；动物来源的水蛭、地龙、斑蝥等；人工加工品的乳香、没药、冰片等。中药注射剂也是以植物、动物、人工加工品为原料制备。虽然紫杉醇、川芎嗪、灯盏花素、人参皂苷及丹参多酚酸盐是从紫杉、川芎、灯盏花及丹参药材中提取的单一化合物，都属于人工加工品，仍属于中药范畴，就像中医一直沿用的人工合成的龙脑、天竺黄、轻粉(Hg2Cl2)也属于中药一样。

中药注射剂单成分与多成分、单方与复方并存的特点决定了中药注射剂的定位不能按照是否为单一成分，是否为提取物质，是否为人工合成或者提取成分的精制程度来判定。中药注射剂是传统中医药精髓与现代科技结合而发展的中药新剂型，不能完全按照西医的理论将中药最终都发展为西药。中药需要创新，但要继承与创新相结合，不能盲目发展，只有这样才能更加丰富中医药的伟大宝库。

2.3 高速发展和基础薄弱并存

中药注射剂是我国独有的创新剂型，其首次在中医药理论指导下将中药利用现代科技手段制成注射剂。与西药注射剂相比，中药注射剂是在中药几千年临床应用的基础上研发的，但由于发展历史较短，研发技术不够成熟(如原料不稳定、除杂工艺千差万别、不同厂家不同管理、不同批次间均一性差)等导致中药注射剂基础研究薄弱，药理学、血清药物化学、药动学及不良反应原因和机制研究不够彻底，缺乏客观的有效性及安全性评价指标，因此已经上市的中药注射剂急需加强上市后再评价的研究。同时，中药注射剂具有强大的生命力，其来源于中药，而中药有数千年的使用历史，疗效独特，因此中药注射剂具有很好的来源基础。青蒿素注射液的出现，解决了很多临床上无法解决的问题；鱼腥草注射液在抗病毒方面的疗效优势也是很多西药注射剂不可比拟的。因此中药注射剂的临床应用前景广阔，很可能成为临床不可或缺的一种新药。

2.4 辨证论治和辨病使用并存

中药注射剂的临床应用，既可以辨证论治，也可以辨病使用。中药注射剂更加紧密地与现代药理药效相结合，在尊崇中药传统病症的基础上，开展了现代药理药效的研究以及现代病症的研究，因此临床上可以按照传统的辨证论治应用中药注射剂，又可以通过正确合理地辨病来使用中药注射剂。例如，丹红注射液是在中医药理论指导下组方制成的中药注射剂，其功能主治为活血化瘀、通脉舒络。用于瘀血闭阻所致的胸痹及中风，证见胸痛、胸闷、心悸、口眼歪斜、言语蹇涩、肢体麻木、活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗塞，缺血性脑病、脑血栓及肺心病所瘀诸症。既包括中医的辨证辨病，即瘀血痹阻证及症状，也有现代医学的辨病用药，即冠心病、心绞痛、心肌梗塞，缺血性脑病、脑血栓及肺心病，并对这些病进行证的归属。关键在于要正确地“辨证”与“辨病”，发挥病症结合，优势互补的特点，突出中医药治病的特色，使药效得到完全发挥，不良反应降至最低限度。

3 中药注射剂的发展方向

3.1 中药注射剂的发展要在中医药理论指导下进行

我们要在中医药理论体系的指导下，认识中药注射剂自身的特点，对中药注射剂进行正确定位。中药注射剂归根到底属中药还是西药，应该依据其研发和应用的理论体系，而不是剂型或者治疗什么疾病来判断。因此对中药注射剂进行正确定位的最根本原则在于“是否在中医药理论体系指导下研发和使用”。对中药注射剂，不能因为个别的不良事件而产生错误的认识和信任危机。只有摒弃对中药注射剂的片面及不合理的认识，借鉴西药研究的先进手段，扬长避短，才能更好地加大力度去开发和利用中药注射剂，提高中药注射剂的质量。对已上市的中药注射剂开展上市后再评价工作，彻底增强其安全性和有效性，更好发挥中药注射剂自身的优势，促进中药创新领域的发展，推动中药现代化的步伐，为人类的健康事业做出更加突出的贡献。

从中药现代化的角度，用发展的眼光对中药注射剂定位，归根到底中药注射剂应该归属为中药。而决定中药注射剂是中药还是西药，关键在于在什么理论体系的指导下研发和使用。例如舒血宁注射液和银杏叶提取物注射液(金纳多)由于研发和应用的指导理论体系不同，前者属于中药，后者属于化学药品。然而目前很多对中药注射剂的定位都是不正确的。2009年，河南省药物集中招标采购中标药物共有16615个品规，其中注射剂共有6466个品规，1005个品种，中药注射剂有95种，西药注射剂有910种。西药注射剂中有48种是源自中药，从中药中提取的有效部位或有效成分，而将其归属化学药的范畴。例如，穿琥宁注射液、炎琥宁注射液、青蒿素注射液等，都是源自中药，从中药中提取的有效成分，单纯地将其定位为化学药是不合理的，如果在中医药理论体系的指导下研发使用就应该归属为中药。

中医是从整体观念出发，辩证确定处方，因人的病症并非单一，故中药注射剂多采用复方，成分复杂。西药注射剂是以药理作用明确单一成分组方，至今西药复方注射剂仍很少[8]。不过由于复方可起到降低副作用、增强疗效的作用，故西药口服制剂已经逐渐复方化。有理由相信，随着研究深入，西药注射剂也有复方化的趋势。

3.2 中药注射剂的发展要学习、吸纳、采用现代药学的新技术、新方法

我们必须从中药注射剂自身的特点以及基础研究中的不足之处出发，来开展工作，以求中药注射剂的安全有效。同时使中药注射剂更好的承古拓新，达到中西医在药物上的最高结合，成为中医和西医都可以使用的新型中药制剂。

力争分阶段将单味中药注射剂中每个内含成分研究清楚，并结合药理、毒理及临床对有效成分和产生毒副作用的成分给予定性和定量分析。对复方中药注射剂，在尚不清楚全体化学成分的情况下，利用现代色谱、光谱、波谱、质谱等仪器，结合化学计量学等其他学科分析取得物质群指纹图谱，实现对物质群整体的控制，并在中医药整体观指导下，最大限度地保留有效成分，去除无效成分，从而达到增加其有效性和安全性的目的。

中药注射剂由于前期基础研究薄弱，对临床前研究不够重视，不少中药注射剂质量标准由地方标准直接升为国家标准，很多品种未做Ⅱ、Ⅲ期临床研究就已上市，致使在临床使用过程中出现了诸如“鱼腥草”“清开灵”等不良反应事件[9]。故对已经上市的中药注射剂，应开展上市后再评价工作，包括安全性、有效性、经济性3个方面，以补充和完善中药注射剂临床使用资料，建立符合中医药特点的有效性、安全性评价规范。在不干预临床用药的情况下开展有效性、安全性研究，即摸索中药注射剂在“真实世界”里对各类人群、病种的作用效能，为临床合理用药提供数据支持。

3.3 加强中药注射剂辨病应用的研究，为中药的发展探索新的方向和领域

中药注射剂是中医药文化的重要组成部分，是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物，是基于长期临床验证的传统中药的一个创新剂型。近年来，中药注射剂虽然有了长足的发展，由于受说明书中“证”或“病”不明确的限制，其发展也受到了很大的影响。因此临床应用中药注射剂不能仅拘泥于传统的辨证论治，也要加强辨病即临床药理药效的研究，同时可以对现代的病进行证的归属，与辩证相结合进行新的研究，建立起合理的中药注射剂的辨病使用理论体系。这对于正确选药，提高疗效，及扩大中药的应用范围具有至关重要的意义。同时也将会促进西医对中药注射剂的准确合理的使用，从而推动中药在全国乃至全世界医学界的发展，为中药的发展开创新的方向和领域，使中药实现真正的现代化。

[1] 田原.我国中药注射制剂发展现状及前景述评[J].中国现代中药，2009，11(1)：35-38.

[2] 唐玉屏.由中药注射剂不良反应引发的思考[J].中南药学，2007，5(2)：187-190.

[3] CHENG Fang，Liu Zhaoping.Safety evaluation of traditional Chinese medicine injections and study of related key technology [J].China Journal of Chinese Materia Medica，2009，34(8)：1052-1054.

[4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].北京：中国医药科技出版社，2010.

[5] 侯佳玉.中药药理学[M].北京：中国中医药出版社，2002.

[6] 张有容，张惠，蔡勋锂.六味地黄丸化学成分浅析[J].中国医学理论与实践，2002，2002(7)：928-929.

[7] 王喜军，张宁，孙晖，等.六味地黄丸的血清药物化学研究[J].中国天然药物，2004，2(4)：219-222.

[8] GUO Lili，WANG Jie.Discuss of efficacy study to traditional Chinese medicine complex prescription [J].China Journal of Chinese Materia Medica，2008，33(7)：851-853.

[9] 刘继红.中药注射剂的不良反应及临床应用原则[J].临床合理用药杂志，2009，2(10)：33.

TheOrientationandCharacteristicsofTraditionalChineseMedicineInjections

MA Jing，LIXuelin，TANGJinfa

(TheFirstAffiliatedHospitalofHenanCollegeofTCM，HenanZhengzhou450000，China)

Recent years traditional Chinese medicine injection has played irreplaceable roles in clinical practice.But as a result of traditional Chinese medicine injections of special process and route of administration，the position of the traditional Chinese medicine injection is misunderstood.On positioning，traditional Chinese medicine injection attributes to traditional Chinese medicine，but not ordinary Chinese medicine，it is the turning point in the reform of Chinese medicine formulations.Meanwhile，the traditional Chinese medicine injection has unique features such as high efficacy and high-risk co-existance，both single-ingredient and multi-component.Objectively correct the positioning of traditional Chinese medicine injections and understand its characteristics，are not only conducive to give full play to the advantages of traditional Chinese medicine in clinic，and have far-reaching significance to promote the healthy development of traditional Chinese medicine injections.

Chinese medicine injection；positioning；characteristics

2015-11-20)

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李学林，主任药师，研究方向：中药上市后再评价和中药的应用形式研究；Tel：(0371)66245274，Email：lixuelin450000@163.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.2.029