抗精神病药致恶性综合征1例

邓礼娟，黄道秋，方　伟，杨思芸

(1.重庆三峡中心医院药剂科，重庆　404000； 2.南充市中心医院药剂科，四川 南充　637000)



抗精神病药致恶性综合征1例

邓礼娟1*，黄道秋1，方伟1，杨思芸2#

(1.重庆三峡中心医院药剂科，重庆404000； 2.南充市中心医院药剂科，四川 南充637000)

1　病例资料

某女性患者，28岁，因“发热6 d，出现皮疹4 d”就诊于南充市中心医院(以下简称“我院”)。既往有精神分裂症病史3年，无癫痫、抽搐及外伤史，无家族遗传病史。间断服用舒必利、利培酮、氯氮平等抗精神病药。入院前3 d停用上述药物，换用苯海索2 mg、1日1次，奋乃静2 mg、1日2次。换用药物后第7日患者出现狂躁，逐渐出现木僵、高热、皮疹。入院体格检查：体温38.0 ℃，心率98次/min，呼吸22次/min，血压(收缩压/舒张压) 112/77 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚、神情淡漠，大汗淋漓，全身呈木僵状态，胸部多发红色毛囊性丘疹及小水泡，针尖至粟粒大小，互不融合，腰骶尾部可见5 cm×6 cm溃疡面，查体不合作，双肺呼吸音清晰，未闻及啰音及哮鸣音，双下肢肌张力高。实验室检查：白细胞计数14.27×109/L，红细胞计数4.0×1012/L，血糖142 g/L，中性粒细胞百分比71.0%。丙氨酸氨基转移酶235 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶209 U/L，乳酸脱氢酶1 168 U/L，α-羟丁酸脱氢酶1 055 U/L，肌酸激酶(CK)8 578 U/L，血小板压积0.081 ng/ml，血沉23 mm/h，C反应蛋白 8.44 mg/L。尿常规：白细胞计数66/μl，尿蛋白(+)。心电图示：窦性心动过速(心率128次/min)，结缔组织病相关检查均为阴性，抗链球菌溶血素“O”、类风湿因子、免疫球蛋白及补体无异常，胸部X线检查无异常，消化道肿瘤标志物癌胚抗原、甲胎蛋白、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原72-4均无异常，多次血培养结果均为阴性，咽拭子病原菌培养未见致病菌，病毒肝炎标志物检查阴性，外斐式反应阴性，抗EB病毒抗体阴性，N-末端脑利钠肽前体正常。给予吲哚美辛栓肛门置入、赖氨匹林肌内注射降体温，复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽护肝，复方氨基酸注射液、复方氯化钠注射液补液。患者仍发热，最高体温达40.1 ℃，肌强直，大汗，血压及脉博不规则，血压波动在110～142/77～66 mmHg，脉博波动在98～128次/min。

临床药师分析抗精神病药的不良反应较多，其中恶性综合征是抗精神病药引起的少见但却可能致命的不良反应。该患者因发热、皮疹入院，无咳嗽、咳痰，双肺未闻及干、湿性啰音，胸部X线检查未见明显异常，咽拭子未检出致病菌，排除呼吸系统感染；溃疡面积不大，不足以引起高热不退，排除溃疡引起的发热；血培养未见细菌，排除败血症引起的发热；消化道肿瘤标志物无异常，排除肿瘤引起的发热；结缔组织病相关检查均为阴性，抗链球菌溶血素“O”、类风湿因子、免疫球蛋白及补体无异常，排除免疫疾病引起的发热；既往无癫痫、抽搐及外伤史，排除中枢性神经系统疾病；既往无青霉素及头孢菌素类抗菌药物过敏史，在使用抗精神药的同时未使用其他药物，排除药物热。患者既往无癫痫等神经系统疾病，可排除由原发疾病所致。患者长期服用抗精神病药，期间未使用其他药物，换用奋乃静及苯海索后第7 日出现高热、肌肉强直、意识改变、植物神经功能紊乱，CK升高至8 578 U/L，白细胞计数升高，与不良反应之间有合理的时间相关性，可考虑是抗精神病药所致的不良反应，且符合文献报道的恶性综合征的诊断标准[1]。临床药师建议停用所有抗精神病药；给予物理降温，纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱，护肝；密切监测患者呼吸、循环及肝肾功能。临床医师接受建议，立即停用所有抗精神病药，治疗同前，并加用聚维酮碘溶液、炉甘石硫洗剂外用。停用奋乃静及苯海索2 d后患者家属要求转出我院，随访该患者停药后第20日恢复正常。

2　讨论

恶性综合征的病理机制迄今尚不十分明确，多认为其发生与抗精神病药的多巴胺阻断作用有关。恶性综合征现无特别有效的治疗方法，重要的是早发现、早治疗。一旦诊断为恶性综合征应立即停用所有抗精神病药，及时给予降温，纠正水、电解质紊乱等对症治疗，酌情给予肌肉松弛剂及多巴胺激动剂等药物治疗[2]；也可应用电休克疗法、血液透析法等。以往关于典型抗精神药致恶性综合征的报道较多，现也有关于奥氮平[3]、利培酮[4]、奎硫平[5]等非典型抗精神病药引发恶性综合征的报道。对于恶性综合征患者，恢复抗精神病药治疗时，应从小剂量开始用药，避免联合用药，避免使用出现过恶性综合征的药物或同一类药物，若出现疑似恶性综合征的症状，立即停药。本案例临床药师参与会诊，鉴别出抗精神病药致恶性综合征，使患者能早诊断、早治疗，说明临床药师在药源性疾病诊治中发挥了一定的作用。

[1]沈渔都.精神病学[M].5版.北京：人民卫生出版社,2009:839.

[2]李爱萍,杨红.抗精神病药致恶性综合征一例[J].中华精神病杂志,2015,48(3),150.

[3]陶宏,曹国文,施爱明,等.奥氮平致低钾及非典型恶性综合征的药学监护[J].医药导报,2015,34(4):553-555.

[4]肖展翅,郑操,王洲羿,等.利培酮长期服用致恶性综合征[J].临床误诊误治,2014,27(12):95-97.

[5]陈国平,徐丽华,赵国平,等.奎硫平与丙戊酸钠联用致恶性综合征一例[J].中华精神科杂志,2012,45(4):195.

副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail:423305344@qq.com

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1672-2124(2016)08-1152-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.051

2016-04-20)

*药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。E-mail:672980702@qq.com