定坤丸致急性肝损伤1例Δ

陶娌娜，曲晓宇，张四喜，宋燕青

(吉林大学第一医院药学部，吉林 长春　130021)

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·短篇报道·

定坤丸致急性肝损伤1例Δ

陶娌娜*，曲晓宇，张四喜，宋燕青#

(吉林大学第一医院药学部，吉林 长春130021)

1　病例资料

某女性患者，30岁，因“乏力、厌食1周，目黄、尿黄4 d”于2014年6月16日入院。患者发病前因月经不调服用中药定坤丸治疗半个月。既往体健，否认肝炎、结核病等传染病史及密切接触史。入院后体格检查：皮肤巩膜轻度黄染；肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶(ALT)1 541 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)591 U/L，碱性磷酸酶(ALP)165 U/L，γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)101 U/L，总胆红素(TBIL)92.8 μmol/L，间接胆红素(IBIL)38.1 μmol/L，直接胆红素(DBIL)54.7 μmol/L。进一步完善其他检查，结果显示，自身免疫性肝病相关指标、非嗜肝病毒相关指标、病毒性肝炎相关指标、铜蓝蛋白等代谢性肝病相关指标均未见明显异常。收集病史得知，患者发病前因月经不调服用中药定坤丸治疗半个月，出现上述症状，符合药物性肝损伤诊断标准。给予保肝、降酶、退黄、对症等治疗。保肝治疗后第3日(6月19日)，患者乏力明显缓解，食欲改善，复查肝功能：ALT 693 U/L，AST 145 U/L，ALP 134 U/L，γ-GT 78 U/L，TBIL 48.7 μmol/L，IBIL 19.5 μmol/L，DBIL 29.2 μmol/L。保肝治疗第5日(6月21日)复查肝功能：ALT 437 U/L，AST 85 U/L，ALP 123 U/L，γ-GT 69 U/L，TBIL 32.8 μmol/L，IBIL 13.8 μmol/L，DBIL 19.0 μmol/L。治疗有效，氨基转移酶较入院时明显下降，6月22日出院，交代患者继续保肝、降酶、退黄治疗，避免接触致肝损伤的药物，并及时复查肝功能等。

2　讨论

根据《药物性肝损伤诊治指南》[1]，该患者出现肝损伤时，病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、胆汁淤积性疾病、遗传代谢性肝病等相关指标检查均为阴性，既往无肝胆病史，无饮酒史，可排除其他原因引起的肝损伤。采用评价药物与肝损伤因果相关性的Roussel Uclaf因果关系评价法进行评分，该患者为7分，属“很可能相关”。根据国际医学组织理事会建立的肝损伤类型的判断标准[2]，该患者发病时ALT≥3倍正常值上限，且R≥5(R值为ALT实测值相对于正常值上限倍数与ALP实测值相对于正常值上限倍数的比值)，属肝细胞损伤型。综上分析，该患者为定坤丸所致急性肝损伤的结论明确。

定坤丸是由西洋参、白术、鹿茸、当归、白芍、熟地黄、阿胶、川芎、五味子等27味中药组成的中成药，具有补气养血、舒郁调经的功效[3-4]，用于冲任虚损、气血两亏、身体瘦弱、月经不调、经期紊乱、行经腹痛、崩溃不知、腰酸腿软。定坤丸的说明书中未记载其不良反应，检索中国期刊全文数据库和PubMed数据库，未检索到定坤丸所致肝损伤的报道。据报道，目前已知的约100多种中草药和30余种中成药可引起药物性肝损伤，定坤丸组分中的艾叶、柴胡等所含萜类和挥发油成分可能具有肝毒性[5]。

中药导致药物性肝损伤的发生率呈逐年上升趋势，临床应引起重视。一旦发生药物性肝损伤，应立即停用可疑药物，并给予保肝等治疗。

[1]中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].临床肝胆病杂志，2015，31(11)：1752-1769.

[2]Robles-Diaz M，Lucena MI，Kaplowitz N，et al.Use of Hy’s law and a new composite algorithm to predict acute liver failure in patients with drug-induced liver injury[J].Gastroenterology，2014，147(1)：109-118.

[3]《中国社区医师》编辑部.定坤丸临床应用解析[J].中国社区医师，2010，26(16)：14.

[4]邓明，余志英.二十七味定坤丸配合促排卵药物治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].北方药学，2015，12(1)：46-47.

[5]黄道林，向娟，刘晓东，等.药源性肝损伤中药的研究进展[J].海峡药学，2012，24(10)：13-15.

吉林大学第一医院专项基金(No.JDYYZX2015003)

副主任药师。研究方向：医院药学。E-mail：yanqingyjk@163.com

R969.3

C

1672-2124(2016)08-1151-01

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.050

2016-06-12)

*主管药师。研究方向：药物性肝损害。E-mail：taolina1982@163.com