中药配方颗粒的指纹图谱研究进展

于姗姗　　李敏　　张秋红（济南市食品药品检验检测中心，山东 济南250000）

中药配方颗粒的指纹图谱研究进展

于姗姗李敏张秋红
（济南市食品药品检验检测中心，山东 济南250000）

随着中药免煎颗粒药效学的逐渐被肯定及在临床上的大量应用，其质量控制成为当前面临的主要问题。本文通过查阅相关文献，对中药配方颗粒指纹图谱研究进行归纳和总结。中药配方颗粒的指纹图谱可以作为其质量控制的根据，在确保原料、工艺及规格一致的情况下建立的中药配方颗粒的标准指纹图谱，能有效地控制中药配方颗粒的质量。

中药配方颗粒剂；指纹图谱；进展

中药配方颗粒是在中医药理论指导下，以传统中药饮片为原料，利用现代化制药技术，经提取、浓缩、干燥、制粒、包装等精制而成，仅供临床调剂用的粉末或颗粒状制剂，是中药饮片与时俱进的产物［1］。鹿岩等［2］就2010-2013年某医院中药配方颗粒的使用情况进行调研，其中就涉及中药配方颗粒357种。王金凤等［3］就中药配方颗粒的药效学进行综述，发现中药配方颗粒具有某种有效药理效应，并且在某些药理作用上代替传统饮片是可行的。

随着中药免煎颗粒药效学的逐渐被肯定及在临床上的大量应用，其质量控制成为当前面临的主要问题。近年来在中药配方颗粒的质量控制中，应用了薄层色谱、高效液相色谱、气相色谱以及紫外光谱和红外光谱等现代分析技术［4］。但是单一的成分测定不能评价中药免煎颗粒的总体质量，故中药指纹图谱在免煎颗粒质量控制中的应用成为趋势。指纹图谱也是国际公认的控制中药或天然药物质量的最有效手段，有利于中药及其产品进入国际市场［5］。本文对中药免煎颗粒的指纹图谱研究进行综述。

1　红外光谱的指纹图谱研究

田进国等［6］测试茯苓、党参等13种中药配方颗粒的指纹图谱，建立了其丁酮提取物的红外指纹图谱方法，取得了满意的实验结果。实验结果显示：将12批茯苓丁酮提取物的光谱分别与库中的标准光谱相比，有7批样品吻合率在90～ 100之间，有4批在81～ 89.99之间，有1批低于80；将10批党参丁酮提取物的光谱分别与库中的标准光谱相比，结果显示：有3批样品吻合率在90～ 100之间，有4批在80～ 89.99之间的，有3批在72～ 79.99之间。其吻合率偏低样品的饮片产地来源应进一步调查，只要品种准确，均可用该方法进行鉴别。

2　高效液相色谱的指纹图谱研究

2.1相同厂家中药配方颗粒之间的指纹图谱研究

目前，此类研究进行得较多，胥爱丽等［7-10］对姜黄、菊花、秦皮、五味子等几种中药免煎颗粒进行研究，建立了相关高效液相色谱的指纹图谱。

对由某一制药公司提供的10批姜黄配方颗粒进行研究，确认了指纹图谱中的4号共有峰为姜黄素，通过相似度计算软件得到姜黄配方颗粒的对照图谱及各批样品与对照图谱之间的相似度，结果均大于 0.85［7］。

对某一制药公司的菊花、秦皮配方颗粒各10批进行研究，计算样品与对照图谱之间的相似度，不同批号配方颗粒指纹图谱的色谱峰整体上基本一致，个别批号相似度相对较低，表明原料药材产地、品种质量可能存在差异，因此，应固定原料药材的来源，保证配方颗粒原料质量稳定性和一致性，才能保证其制剂的质量稳定［8-9］。

对由某一制药公司提供的10批五味子配方颗粒进行研究，将配方颗粒指纹图谱与对照品色谱图相比较，不同批号的配方颗粒中五味子醇甲、五味子甲素与五味子乙素含量有所不同，可能与原料（生长环境、采收时间等）或制备工艺（提取、过滤、浓缩、干燥、制粒等）等因素影响有关，建议在生产配方颗粒过程中对原料进行质量控制，并采用规范化的生产工艺以确保配方颗粒的质量稳定［10］。

2.2相同厂家中药配方颗粒与对照药材之间的指纹图谱研究

胥爱丽等［11］、孙冬梅等［12］对由某一制药公司提供的10批三七配方颗粒和10批白花蛇舌草颗粒进行研究，通过相似度计算软件得出10批样品的对照图谱及各批样品与对照图谱之间的相似度，结果均大于0.9，表明各批次样品之间相关性较好。此外，还将配方颗粒图谱与对照药材指纹图谱进行比较，两者图谱对应良好。实验结果显示，将药材制成配方颗粒后成分没有发生很大变化，说明三七配方颗粒和白花蛇舌草配方颗粒可以分别代替三七药材和白花蛇舌草药材使用。

2.3不同厂家中药配方颗粒之间的指纹图谱研究

周晖等［13］对来自三个不同制药公司的9批黄连配方颗粒、三个公司分别提供的黄连原料饮片及黄连对照药材进行研究，其在总成分和有效成分方面具有良好的相似性。提示各家黄连配方颗粒的生产工艺基本成熟，用于生产的原料饮片品种稳定、质量可靠。相对于对照药材，三个厂家黄连配方颗粒的共有峰总面积和盐酸小檗碱的含量差异较大。提示各厂家有必要按有关规定规范工艺和质量，研究颗粒与饮片的等效性关系，合理调整配方颗粒的标示规格，制定出科学、统一的质量标准。

王虎等［14］对来自五个不同制药公司的11批川芎配方颗粒及某家制药公司提供的川芎饮片进行研究，从相似度评价结果以及主要有效成分阿魏酸含量测定结果来看，不同厂家生产的川芎配方颗粒有差异。只有控制原药材及饮片的质量、规范和统一工艺技术、加强交流合作才能生产出优质的川芎配方颗粒。

梁俊等［15］对来自两个不同制药公司的 12批虎杖配方颗粒及某家制药公司提供的虎杖饮片进行研究，实验结果表明，不同厂家不同批号的样品色谱图基本一致，共有峰的相似度均大于0.98，说明虎杖配方颗粒的指纹图谱稳定可靠；各批号样品间共有指纹峰的相对保留时间比较吻合，而相对峰面积波动较大，说明不同厂家不同批次颗粒的成分基本相同而其含量差异较大，可能与生产颗粒的原药材产地和来源不同有关。

郝云芳等［16］对分别来自五个不同制药公司的各5批茯苓、白术配方颗粒进行指纹图谱研究，发现不同企业之间的茯苓和白术配方颗粒之间相似度低，差异较大。文章认为，造成各企业间配方颗粒存在较大差异的原因可能是药材来源不一致、生产工艺各异等。因此须建立一套统一的标准，要求各企业规范工艺和产品质量，研究配方颗粒与饮片的等效性，合理调整配方颗粒的标示规格，制订出科学、统一的质量标准。

3　讨论

中药配方颗粒与传统中药饮片相比较，具有剂量准确、便于调配、卫生、易携带和服用方便等特点，并且近年来其有效性也不断得到确认，在临床上有了较广泛的应用。与此同时需要质量标准的完善和提高，因此中药指纹图谱已成为当今中药配方颗粒的研究热点。中药指纹图谱可全面反映其所含化学成分的种类与数量，宏观、综合地反映其内在质量，尤其现阶段中药的绝大多数有效成分尚不明确，采用中药指纹图谱的方式可有效表征中药质量。

中药指纹图谱的研究反过来又提示了中药配方颗粒生产所要注意的几方面问题：首先，要确保中药配方颗粒生产所需要的原料药材质量，主要包括产地、品种、来源、采收时间等。其次，保证生产过程中的工艺规范、统一。第三，为了确保药效，还需要进行包装规格的统一。要解决以上几个问题，需要出台一系列的原料药材、制药工艺、包装规格统一的标准操作规程，并进行行政监督，确保其有效实施。在确保原料、工艺及规格一致的情况下，进一步建立中药配方颗粒的标准指纹图谱，从而更加有效地控制中药配方颗粒的质量。

［1]陈周全，张宁.中药配方颗粒研究的思考［J］.中成药，2009，32 （9）：1573-1578.

［2]鹿岩，李妮，段梦雅，等.2010-2013年357种中药配方颗粒的临床使用分析［J］.现代药物与临床，2014，29（9）：1050-1053.

［3］王金凤，张钦德.中药配方颗粒药效学研究进展［J］.中国中医药信息杂志，2013，20（8）：110-112.

［4]郝云芳，倪艳，李先荣.中药配方颗粒的质量控制方法研究进展［J］.药物评价研究，2013，36（4）：307-310.

［5]张丁华，王艳丰.中药指纹图谱技术及应用研究进展［J］.中兽医医药杂志，2010，29（1）：26-28.

［6]田进国，朱文荣，任健，等.茯苓、党参、重楼等13种中药配方颗粒红外指纹图谱的研究［J］.中成药，2004，26（7）：517-520.

［7]胥爱丽，董玉娟，江洁怡，等.姜黄配方颗粒的UHPLC指纹图谱研究［J］.湖南中医杂志，2014，30（9）：150-152.

［8]胥爱丽，毕晓黎，罗文汇，等.菊花配方颗粒的HPLC指纹图谱研究［J］.中国实验方剂学杂志，2011，17（4）：80-82.

［9]胥爱丽，李素梅，毕晓黎，等.秦皮配方颗粒质量控制研究［J］.中国药师，2014，17（1）：95-98.

［10]胥爱丽，董玉娟.五味子配方颗粒的HPLC指纹图谱研究［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（2）：81-84.

［11]胥爱丽，董玉娟，江洁仪，等.三七配方颗粒的UHPLC指纹图谱研究［J］.中国药师，2014，17（8）：1277-1279.

［12]孙冬梅，董玉娟，江洁仪，等.白花蛇舌草配方颗粒的HPLC指纹图谱研究［J］.广东药学院学报，2014，30（1）：52-56.

［13]周晖，刘萌.黄连配方颗粒的HPLC指纹图谱研究［J］.中草药，2004，35（6）：640-642.

［14]王虎，胡昌江，冯健，等.川芎配方颗粒特征指纹图谱研究［J］.亚太传统医药，2012，8（9）：21-24.

［15]梁俊，郑江萍，黄良永.虎杖配方颗粒的HPLC指纹图谱研究［J］.中国药师，2015，18（4）：578-582.

［16]郝云芳，倪艳，程玉钏，等.茯苓、桂枝、白术和甘草配方颗粒质量比较［J］.中国医药工业杂志，2015，46（3）：282-287.

Progress in Research on Fingerprints of Chinese Medicinal Granules

Yu Shanshan，Li Min，Zhang Qiuhong（Jinan Experimental Center for Drug and Food，Shandong Jinan 250000，China）

With the acception of pharmacodynamics and broad application of Chinese medicinal granules in clinic，the quality control of the granules has become a major problems at present.This paper reviews and summarize the progress in research on the fingerprints of Chinese medicinal granules based on the relevant literatures.Fingerprint of Chinese medicinal granules provides a basis for drug quality control.Standard fingerprint of Chinese medicinal granules established based on the consistent materials，processes and specifications may be used for effective control of the drug quality.

Chinese Medicinal Granules；Fingerprint；Progress

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.01.009

于姗姗，女，硕士。研究方向：中药质量控制与研究。E-mail：yssyb@126.com
李敏，女，硕士，工程师。研究方向：中药质量控制与研究。通讯作者E-mail：568027183@qq.com

2015-09-29）