肾素-血管紧张素系统阻断对肝脏部分切除小鼠HGF及TNF-α表达的影响

李斌，梁艳潍坊医学院附属平度市人民医院普外科，山东平度　266700

肾素-血管紧张素系统阻断对肝脏部分切除小鼠HGF及TNF-α表达的影响

李斌，梁艳潍坊医学院附属平度市人民医院普外科，山东平度266700

[摘要]目的探讨应用卡托普利阻断肾素-血管紧张素系统后（RAS）对肝切除术小鼠肝功能及HGF及TNF-α mRNA表达的影响。方法于2014年6—12月随机选取40只雄性CBA小鼠，随机平均分为对照组与研究组，2组均予以70%肝切除术，研究组注射750 mg/（kg·d）卡托普利于腹腔，对照组每日注射等量生理盐水，对比2组术后3、6 d谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等肝功能标志物以及HGF、TNF-α mRNA表达水平。结果研究组术后3 d平均ALT（59.2±2.4）u/l、AST（66.3± 2.9）u/L，术后6 d平均ALT（15.7±2.9）u/l、AST（12.9±1.5）u/l，治疗3 d平均HGF表达（0.89±0.02）、TNF-α（0.71±0.04），6 d平均HGF表达（0.81±0.06）、TNF-α（0.53±0.03），小鼠肝脏部分切除术后血清ALT、AST指标，TNF-α mRNA、HGFmRNA表达水平均有变化，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论小鼠部分肝切除后RAS阻断利于调节肝功能、降低炎症发生率。

[关键词]肾素-血管紧张素系统阻断；肝脏部分切除；HGF表达；TNF-α表达

当前，在肝癌的治疗上，一般使用肝脏部分切除术与化疗的方式进行，而手术后患者肝脏的再生水平在个很大程度上决定了术后复发机率，化疗方式对肝脏再生和治疗预后有一定的影响存在。肾素-血管紧张素系统的阻断过程能够对多种肿瘤细胞的生长起到减缓作用，另外肾素-血管紧张素在肝脏纤维化和肝脏再生方面起到了非常重要的调节作用。因此，对上述内容进行研究非常有必要，结合实际情况，于2014年6—12月随机选取40只雄性CBA小鼠以小鼠为试验对象，对肾素-血管紧张素系统阻断对肝脏部分切除小鼠HGF及TNF-α表达的影响进行全面研究，旨在为临床治疗提供参考资料，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

随机选取40只雄性CBA小鼠，均10~12周，养殖环境完全相同，随机平均分为对照组与研究组。对照组20只，10~12周，平均（10.8±0.7）周；体长12.1~15.4 cm，平均体长（13.9±2.4）cm；体重22~49 g，平均体重（30.2±3.4）g。研究组20只，10~12周，平均（11.0±0.4）周；体长12.3~15.2 cm，平均体长（13.4±2.1）cm；体重23~47g，平均体重（30.6±3.1）g。2组小鼠基础资料对比差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2方法

2组小鼠均予以规范的左内叶、中叶切除以及70%肝脏切除术。对照组注射750 mg/（kg·d）生理盐水于腹腔，研究组每日注射等量卡托普利（国药准字H33021469，批号：120908）阻断肾素-血管紧张素系统，均连续治疗1个月。

1.3统计方法

数据采用SPSS 16.0软件对该研究的数据进行统计学分析，计量资料用（±s）表示，对比应用t检验，P＜0.05时表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1血清ALT、AST指标变化

小鼠肝脏部分切除术后2组第6天血清ALT、AST指标均低于同组术后3 d水平（P＜0.05）。2组小鼠术后RAS阻断可促使3、6 d血清AST指标的降低以及术后3 d ALT水平的降低，且研究组各阶段损伤指标水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1　 2组术后血清ALT、AST肝功能损伤指标[（±s），u/L]

表1　 2组术后血清ALT、AST肝功能损伤指标[（±s），u/L]

术后3 d术后6 d阶段ALT AST ALT AST肝损伤指标59.2±2.4 66.3±2.9 15.7±2.9 12.9±1.5研究组98.5±11.4 102.3±10.5 25.0±2.6 17.2±2.7对照组12.201 15.221 1.012 8.024 0.002 0.001 0.153 0.038 t P

2.2小鼠术后肝脏TNF-α mRNA、HGFmRNA表达情况

小鼠肝脏部分切除术后2组第6天TNF-α mRNA、HGF mRNA表达水平均低于同组术后3 d水平（P＜0.05）。研究组术后RAS可促使肝脏3、6 dHGF及术后3 d TNF-α表达水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2　 2组术后肝脏NTF-α、HGF表达水平[（±s），pg/mL]

表2　 2组术后肝脏NTF-α、HGF表达水平[（±s），pg/mL]

治疗3 d HGF治疗6 d HGF治疗3 d TNF-α治疗6 d TNF-α表达指标0.89±0.02 0.71±0.04 0.81±0.06 0.53±0.03研究组0.66±0.01 0.45±0.11 0.70±0.03 0.50±0.02对照组11.215 16.224 10.274 2.074 0.022 0.015 0.032 0.033 tP

3　讨论

WTO统计数据显示，全球每年有数十万人因肝癌不治而亡，因肝癌死亡的患者中有将近45%分布于我国大陆地区，可见我国肝癌死亡人数在全球都占有极大比重，对肝癌的积极治疗和有效预后是降低肝癌死亡率、提高综合治疗效果以及临床效益的关键。肝癌确诊后首选切除手术作为有效治疗手段[4]。术后肝脏再生水平直接决定肝癌康复效果以及术后复发可能性。若切除术后没有顺利完成肝脏功能恢复，就很可能出现各种术后并发症或引发术后肝脏功能不同程度衰竭，因此而出现的死亡率也更高[5]。

谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）都是灵敏度较高的主要肝功能标志物，部分切除肝脏之后，大量肝细胞受到损伤，肝组织容易出现炎性反应而产生大量炎性因子，这些炎性因子直接决定了肝脏功能术后康复效果和速度[6]。

研究为探讨应用卡托普利阻断肾素-血管紧张素系统（RAS）后对肝切除术小鼠肝功能及HGF及TNF-α mRNA表达的影响，检测分析了肝切除术后小鼠腹腔注射注射750 mg/kg卡托普利后肝功能标志物和HGF、TNF-α mRNA表达情况，术后当天就发现2组小鼠ALT、AST以及HGF明显高表达现象；术后3 d平均ALT（59.2±2.4）u/l、AST（66.3±2.9）u/L，术后6 d平均ALT（15.7± 2.9）u/l、AST（12.9±1.5）u/L，治疗3 d平均HGF表达（0.89±0.02）、TNF-α（0.71±0.04），6 d平均HGF表达（0.81±0.06）、TNF-α （0.53±0.03），术后3~6 d期间，研究组小鼠ALT、AST表达水平均相比对照组较低，且研究组HGF、TNF-α mRNA表达研究组高于对照组，P＜0.05，而HGF、TNF-α在肝脏再生过程中起重要作用，各项指标总和分析结果也有相同的趋势，与近年来的相关研究成果基本一致[7-8]。总之，小鼠部分肝切除后RAS阻断利于调节肝功能、降低炎症发生率，值得推广。

[参考文献]

[1]李鹏,李斌,梁艳,等.肾素-血管紧张素系统阻断对肝脏部分切除小鼠肝功能的影响[J].中国普通外科杂志,2014,23(7):983-985.

[2]林黎明,张黎,吴楠,等.内源性血管活性物质对肝脏缺血时微循环的调节作用研究进展[J].山东医药,2009,49(46):113-114.

[3]李斌,梁艳,谢经武,等.肾素-血管紧张素系统的阻断对小鼠肝脏再生及肝功能的影响[J].中华临床医师杂志：电子版,2015(8):1387-1390.

[4]张雅敏,门贺伟,杨龙,等.特利加压素对大鼠70%肝切除后残肝再生的影响及其机制[J].中华实验外科杂志,2014,31(8):1721-1724.

[5]罗金花,孙嘉,蔡德鸿,等.Toll样受体4信号激动对脂肪细胞肾素-血管紧张素系统的影响[J].南方医科大学学报,2014(6):787-791.

[6]张永涛,王春生,姬文晨,等.糖皮质激素对成骨细胞局部的肾素-血管紧张素系统的调节作用[J].西安交通大学学报：医学版,2014(3):324-328.

[7]刘艳清,张珍,刘春燕,等.RNA干扰特异性阻断胰岛局部肾素-血管紧张素系统对胰升血糖素分泌功能的影响[J].中国糖尿病杂志,2014,22 (11):1024-1029.

[8]赵姜,吴岩,田凤石,等.肾素-血管紧张素系统阻断剂与代谢综合征患者脂联素水平的关系[J].天津医药,2013(10):968-970.

Renin Angiotensin System Blockade on Expression of Mouse HGF and TNF-alpha on Resection of Liver Sections

LI Bin，LIANG Yan
Surgery Department of Surgery, Pingdu People's Hospital Affiliated to Weifang Medical University, Pingdu, Shandong Province, 266700 China

[Abstract]Objective To study the application of captopril block renin-angiotensin system (RAS) on liver function in mice liver resection and HGF and the influence of TNF alpha mRNA expression. Methods 40 male CBA mice from 2014 June to 2014 December, randomly divided into control group and research group, two groups are 70% hepatectomy, team daily dose of 750 mg/kg captopril in abdominal cavity, the amount of normal saline control group daily injection, compared two groups of postoperative 3 d, 6 d cereal third transaminase (ALT), aspertate aminotransferase (AST), and other liver function markers, and HGF, TNF alpha mRNA expression level. Results After the resection of liver in mice serum ALT, AST, TNF alpha mRNA expression level, HGFmRNA have change. Conclusion Mice after partial liver resection RAS blocking conducive to regulating liver function, reduce the incidence of inflammation.

[Key words]Renin-angiotensin system blockade; Liver resection; HGF expression; TNF- expression

收稿日期：（2015-06-27）

[作者简介]李斌（1978-），男，山东平度人，硕士，主治医师，主要从事肝脏肿瘤方向的工作。

[文章编号]1674-0742（2015）09（c）－0097-02

[文献标识码]A

[中图分类号]R59