MT-ATP m.9185T﹥C，p.(Leu220Pro)突变致Leigh综合征

赖燕蔚



MT-ATP m.9185T﹥C，p.(Leu220Pro)突变致Leigh综合征

赖燕蔚

患者，男性，14岁，从小走路不稳，智能下降7 y。患者2岁开始行走不稳，易摔跤，易感冒、发热，且之后步行更不稳，随着成长步行总体略好转；7～8岁时开始说话结巴，智力逐渐减退，好动，注意力不集中，上课易走神，小动作多，成绩差，说话不得体。G2P1，足月顺产，出生时3.2 kg，出生情况良好，无缺氧窒息史，6 m会坐，8～9 m会站，一直不会爬，1岁2个月会单独行走10 m，会叫爸爸妈妈，口齿清晰，4岁多可识字达1千多。家族成员均体健。神志清楚，扁平足，呐吃，脑神经未见异常，无眼震，四肢肌容积、肌张力正常，上肢肌力正常，双下肢近端肌力Ⅴ-级，远端肌力Ⅵ-级，双上肢轮替动作较差，不能走直线，双上肢腱反射减弱，双膝、踝反射未引出，无病理征。中国修订韦氏儿童智力量表全量表63分，言语智商76分，操作智商55分，社会生活运动轻度缺损，注意力测试55.625分。

实验室检查 血分析、肝肾功能、肌酶谱正常，血乳酸2.0(参考值0.5～2.0)，线粒体呼吸链酶(复合物Ⅰ～Ⅳ)、ATP合成酶(复合物Ⅴ)活性测定显示复合物Ⅳ酶活性偏低，尿代谢检测未见异常，心电图示窦性心律不齐，超声心动图正常，脑电图正常。肌电图示下肢肌电图呈神经源性损害，左肱二头肌肌肉活检未见明显病理性改变。头部MRI检查显示双小脑后部不规则片状稍长T2信号。

基因测定 A3243G(MELAS)、A8344G(MERRF)、T8993G及T8993C(Leigh)、G11778(Leber)、A1555G(耳聋)均无突变；包涵体肌病基因分析正常。全线粒体DNA测序结果显示父亲正常，患者MT-ATP m. 9185T﹥C(约100%)p. (Leu220Pro)致病突变，母亲MT-ATP m. 9185T﹥C(约50%)p. (Leu220Pro)致病突变，弟弟MT-ATP m. 9185T﹥C(约45%)p. (Leu220Pro)致病突变。

讨 论

Leigh综合征是遗传缺陷引起线粒体代谢酶缺陷、致使ATP合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性少见病变，涉及5种线粒体呼吸链酶复合物和丙酮酸脱氢酶复合物，与多种核基因和线粒体基因相关，约10%由线粒体基因突变所致[1]。Leigh综合征有复杂的临床和遗传异质性，其中亚急性坏死性脑脊髓病一般发病在1岁或以后，表现为精神运动发育迟缓、肌张力低下、共济失调、不自主运动等，多数患儿病情进展快，多于发病后几年内死亡，MRI表现通常呈对称性分布于双侧壳核、苍白球、导水管周围灰质、脑桥、延髓，也可见于丘脑、小脑齿状核，少见于大脑及小脑白质[2]，线粒体呼吸链复合物Ⅳ酶活性减低是线粒体病常见原因[3]。本例患者智力倒退、共济失调、下肢周围神经损害，MRI表现为双侧小脑后部白质不规则片状稍长T2信号，其复合物Ⅳ酶活性偏低，已排除A3243G、A8344G突变致线粒体脑肌病、G11778突变致Leber综合征、A1555G突变及包涵体肌病，T8993G及T8993C正常，为线粒体基因MT-ATP m. 9185T﹥C(约100%)p. (Leu220Pro)突变所致Leigh综合征。尽管不能简单根据突变比例推断患者的病情，其母、弟弟确因该位点突变比例少而表型正常。该病临床诊断除1996年Rahman制定的标准外，基因检查结果也可以明确诊断。预后与发病年龄有关，青少年发病可存活更长时间[4]，本例病情相对较轻，进展慢，并且疾病损害随着患者的生长发育被部分代偿，显然与线粒体呼吸链复合物Ⅳ酶活性受损不严重有关。

[1]张 尧，孙 芳，孔庆鹏，等. Leigh综合征患儿核基因和线粒体基因突变的初步分析[J]. 临床儿科杂志，2008，26：1021-1023.

[2]陈志晔. Leigh综合征的MRI表现[J]. 中国医学影像学杂志，2011，19：839-843.

[3]马艳艳，吴桐菲，刘玉鹏，等. 线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷5例的临床特点与生化分析[J]. 中华儿科杂志，2011，49：848-852.

[4]姚 生，王 巍，戚晓昆，等. Leigh综合征8例[J]. 中华医学杂志，2010，19：2230-2231.

1003-2754(2016)11-1042-01

R742.8+9

2016-09-12；

2016-10-25

(赣南医学院第一附属医院神经内科，江西 赣南 341000)

赖燕蔚，E-mail：3lyw@sina.com