润肤剂在银屑病治疗中的应用

郝志敏　陈　敏

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润肤剂在银屑病治疗中的应用

郝志敏陈敏

银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病，反复发作、迁延不愈，目前仍无根治方法。近年来，针对银屑病患者皮肤屏障破坏在该病发病机制中的作用，以及润肤剂的使用在银屑病预防和治疗方面的研究日益受到关注，为银屑病患者提供新的治疗和日常护理手段，提高患者生活质量。

1　银屑病皮肤屏障异常

上世纪60年代，有学者发现银屑病皮损处的经表皮水分流失是正常皮肤的3～8倍。近年来，对银屑病患者皮肤屏障破坏的研究不断增加。有研究曾对比60例寻常型银屑病患者及48例健康对照者皮肤的角质层含水量、皮脂含量、经表皮水分流失，发现银屑病患者皮损角质层含水量降低，经表皮水分流失增加，酸性神经酰胺酶表达明显减少。银屑病患者皮肤表皮分化蛋白表达异常、板层小体分泌功能下降［1］，渗透屏障功能障碍、谷氨酰胺缺失和功能障碍、角质层细胞间脂质和神经酰胺减少、异常角质形成细胞对感染源过度反应［2］，在银屑病发病机制中起重要作用。

疾病自身原因、药物局部及系统使用、不当洗浴及皮肤护理均可造成并加重银屑病患者皮肤屏障破坏［3］。针对皮肤屏障功能修复的治疗，成为继常规局部外用药治疗之后的另一个选择。

2　润肤剂的使用

润肤剂（Emollients）可以模拟人体皮肤表面由油、水、天然保湿因子组成的天然保湿系统，其在皮肤表面形成致密的薄膜，阻止皮肤深层水分蒸发、角质层自身水化。可以软化角质，增加皮肤含水量，减少鳞屑产生，减轻瘙痒症状［4］。此外，润肤剂可以通过增加药物渗透性，提高局部激素的疗效，甚至可以在银屑病皮损中发挥类固醇样效应［5］。与目前常规外用糖皮质激素制剂、维生素D3衍生物相比，润肤剂引起的副作用及不适感轻。适用单纯润肤剂的患者有：微小银屑病、尿布银屑病、屈侧银屑病、局部药物损害的银屑病皮肤、孕期及育龄期妇女［6］。单纯润肤剂治疗银屑病，其有效率差异较大（15%～47%）［7］，这与润肤剂所含成分有很大关系。

3　润肤剂成分及其作用

目前常见的润肤剂成分有尿素、神经酰胺、锌、烟酰胺、α-羟基酸、多-羟基酸等，其针对皮肤屏障功能修复的靶点不同。现将就此进一步阐述。

3.1尿素（Urea） 尿素有软化角质、水化吸湿、止痒等功能。研究证明尿素使表皮基底细胞DNA含量减少（约45%）、表皮变薄（近20%）、表皮细胞存留时间延长［8］。10%浓度的尿素霜可调节导致角质形成细胞分化、表皮脂质分泌、抗菌肽的产生［9］，还具有角质剥脱的作用［10］。既往的对照研究表明，尿素与安慰剂相比，对表皮增生、角质层水合以及表皮变薄有显著作用［11］。最近一项双盲对照试验比较了含有5%尿素的类脂囊泡凝胶和含有10%尿素的普通凝胶治疗银屑病的效果，发现两者均有减少红斑、鳞屑的作用，治疗后PASI评分下降，5%类脂囊泡尿素凝胶与普通凝胶和安慰剂相比，角质剥脱作用更强。两组制剂均未改变皮损面积［12］。

3.2神经酰胺（Ceramides） 神经酰胺是角质层脂质主要成分，在减少经皮水流失、维持皮肤的屏障功能、细胞黏附力和表皮分化中起重要作用［13］。随着分子生物学的发展，近年来，有研究证明银屑病皮损中神经酰胺从头合成的关键酶：棕榈酰转移酶显著减少［14］。神经酰胺类似物具有极佳的皮肤屏障修复功能，能够帮助修复神经酰胺缺乏的皮肤。目前已经推荐用于特应性皮炎日常皮肤护理中［15］。有证据提示银屑病皮损中也存在神经酰胺的缺乏，但目前尚无临床研究证明其对银屑病皮损的作用。

3.3锌（zinc） 早在1994年，有学者尝试系统应用锌治疗银屑病，然而与安慰剂相比无明显差异。Sadeghian等［16］曾报道一项随机对照双盲实验，对皮损小于体表面积10%的患者应用0.25%锌乳膏，每日2次。连续3个月后，PASI评分较安慰剂组下降更明显。而在另一项随机对照双盲研究中，24例轻至中度寻常型银屑病患者，分别每日2次应用锌和丙酸氯倍他索和单纯丙酸氯倍他索进行治疗，2周后并未发现两者皮损改善有差异。提示长期局部应用锌对皮损的缓解和治疗有作用，但与强效糖皮质激素联合应用并不能提高糖皮质激素疗效［17］。

3.4烟酰胺（Nicotinamide） 烟酰胺可以下调IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子，发挥抗炎作用，用于银屑病的治疗［18］。一项多中心、随机、双盲、对照研究应用含1.4%尼克酰胺的卡泊三醇软膏（浓度为0.005%）较单纯卡泊三醇软膏更为有益，提示尼克酰胺在银屑病的治疗中起到了类激素作用［19］。另一项纳入65例轻至中度寻常型银屑病患者的对照研究中，应用含4%尼克酰胺和卡泊三醇软膏较单纯卡泊三醇软膏治疗，PASI评分下降更为显著［20］。证实烟酰胺可以恢复皮肤屏障，对银屑病有辅助治疗作用。3.5 α-羟基酸、多-羟基酸（alpha/poly hydroxy acid）

α-羟基酸可以穿透表皮，诱导角质细胞周期延长，剥脱最外层角质同时不损伤皮肤屏障［22］。多羟基酸具有抗氧化剂和润肤剂性能，为银屑病皮肤已受损的屏障提供保护。与局部糖皮质激素联用时，不仅起到协同作用，还可以减轻糖皮质激素造成的皮肤萎缩［23］。Kostarelos曾报道一项双盲、对照研究。20例银屑病患者联用10%羟基乙酸和0.1%倍他米松8周后，与对照组相比治疗周期减少，皮损愈合率增加［24］。在一项25例受试者的随机、双盲、对照研究。经过2周治疗，α-羟基酸、多-羟基酸和水杨酸相比，对红斑、鳞屑、斑块均表现出相似的效果［23］。提示α -羟基酸、多-羟基酸对银屑病皮损有治疗作用。

4　存在的问题和展望

银屑病的治疗方案中，润肤剂的使用与局部外用药物治疗密不可分。对于妊娠期、哺乳期银屑病患者，润肤剂已作为一线治疗方案［25］。对于某些特殊类型，如屈侧银屑病、脓疱型银屑病等，润肤剂作为常规辅助治疗［7］。研究各种润肤剂成分对于指导银屑病临床治疗、护理以及疾病预防有重要意义。现有证据表明尿素、烟酰胺、α-羟基酸、多-羟基酸能明显改善银屑病皮损。但目前研究多基于欧美地区人种，这些临床观察结果是否也适用于亚洲患者，尚有待在亚洲地区的研究。市场上的润肤剂种类丰富，不同品牌和系列产品搭配变化多样，目前研究还只限于单种成分、单种浓度的疗效评价，今后应开展多种搭配方案对银屑病病情发展及预防的观察、实验。对于一些其他常见润肤成分，如维生素E、硅油、Ω3-脂肪酸、库拉索芦荟等，客观临床证据尚不充足，这一方面也需要我们进一步探索。

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（收稿：2015-07-21 修回：2015-07-22）

卫生公益性行业科研专项经费项目（编号：201002016）

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陈敏，E-mail：drchenmin@126.com