印度维生素D辅助治疗活动性肺结核的研究：一项随机、双盲、安慰剂对照试验



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印度维生素D辅助治疗活动性肺结核的研究：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

Daley P, Jagannathan V, John KR, et al. Adjunctive vitamin D for treatment of active tuberculosis in India: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis, 2015, 15(5): 528-534.

背景 维生素D的免疫调节作用能帮助清除结核分枝杆菌感染，而活动性肺结核患者在标准化疗方案基础上加用维生素D受益与否，则因患者种族不同，维生素D受体基因型不同而致研究结果各异。本研究评价补充维生素D是否能缩短印度活动性肺结核患者痰菌阴转时间。方法 本研究是在印度进行的多中心(13个中心)、随机、双盲、安慰剂对照的有效性试验。痰菌阳性，HIV阴性的肺结核患者按1∶1比例由中心随机分成两组。治疗组予活动性肺结核标准化疗方案的基础上加用高剂量维生素D口服(分别在0、2、4、6周口服4粒 2.5 mg维生素D)；对照组予相同的标准化疗方案加用安慰剂。患者、临床医生及实验室工作人员在整个研究过程中均不知道分组情况。治疗的第0、14、28、42、56、180天分别收集患者自主排出的痰液做涂片和培养。第56天痰菌未阴转的患者在第90天时加做1次痰涂片及培养。首要疗效评价指标是痰菌阴转时间(第1次痰培养阴转时间)；次要疗效评价指标是连续2次痰培养阴转时间，痰涂片阴转时间，治疗第56天痰培养阳性患者的比例，Karnofsky评分及体质量指数，检测增长速度上升时间率，第180天25-羟维生素D浓度等。疗效评价采用校正的意向性分析。本研究的政府临床试验注册号是NCT00366470。结果 2010年1月20日至2011年8月 23日期间，共随机入组247例患者，维生素D组126例，安慰剂组121例。剔除退组，耐多药结核及非结核分枝杆菌病，肾衰竭等情况后，211例(治疗组101例，对照组110例)患者最终纳入疗效评价。主要疗效评价指标维生素D组的平均痰菌阴转时间是43 d(95%CI值：33.3～52.8 d)，安慰剂组是42 d(95%CI值：33.9～50.1 d)，两组比较差异无统计学意义(时序检验：P=0.95)。次要疗效评价指标，第56天治疗组有80.8%的患者痰菌阴转而对照组有82.9%的患者痰菌阴转，两组比较差异无统计学意义。维生素D浓度与基线比较，治疗组增加了14.2 nmol/L(P=0.001)，对照组增加了6.66 nmol/L (P=0.15)。研究期间维生素D治疗组因严重不良反应死亡3例(2%)，安慰剂组死亡1例(1%)。死亡与研究干预无关。没有患者发生高钙血症。结论 本研究显示，活动性肺结核患者标准化疗方案基础上加用维生素D不能缩短痰菌阴转时间。今后可以就维生素D预防及其在结核感染复发中所起的作用等方面做进一步研究。

同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心

上海市结核病(肺)重点实验室

桂徐蔚 编译 沙巍 审校

(本文编辑：李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.02.004

2016-01-12)