卡介苗接种后皮肤不良反应23例临床分析

王 忱，邢 嬛，马 琳

卡介苗接种后皮肤不良反应23例临床分析

王 忱，邢 嬛，马 琳

[摘要]目的 总结卡介苗接种致不良反应的临床特征与治疗方法。方法 收集2005 年9月—2014年11月至我科就诊，并确诊为卡介苗接种后皮肤出现不良反应的患儿23例，对其自然信息、就诊后检查及治疗方案使用SPSS16.0统计软件分析处理数据及随访。结果 男女比例为1.09∶1，1～3个月最多见（52.2%）。以皮肤表现（结节、斑块、脓肿）为主（23例），其次为淋巴结异常反应（8例，占25%）。治疗上皮损仅予对症治疗，伴淋巴结持续增大者口服异烟肼及利福平联合治疗。皮损于2～4个月愈合并遗留瘢痕。结论 多数卡介苗接种后皮肤不良反应可通过外用药物及密切随访得到有效控制。

[关键词]卡介苗；不良反应；治疗方案

[中图分类号]R186.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-1293(2015)05-0351-03

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150510

作者简介：王忱，医师，研究方向：儿童皮肤科常见病的诊治，良恶性肿物、血管色素性疾病、瘢痕的激光、物理及手术治疗，E-mail: blackie930@hotmail.com

通讯作者：邢嬛，E-mail: xinghuan63@aliyun.com

[Abstract]Objective To summarize the clinical characteristics and therapeutic schedule of bacillus Calmette-Guérin (BCG). Methods The general conditions, auxiliary examination and therapeutic schedule of 23 patients diagnosed as adverse reaction of BCG vaccination, from September 2005 to November 2014, were retrospectively analyzed by SPSS16.0 statistical software and followed up. Results The male and female ratio is 1.09:1, and 52.2% of the patients were in the age group of 1 to 3 month. Skin lesions were the mainly performance (23 cases, 100%), followed by abnormal reactions of lymph nodes (8 cases, 25%). Symptomatic treatment was given to the patients only with the skin lesions, and the patients with continued lymphadenectasis had been given the combined treatment of isoniazid and rifampicine. The natural history of these lesions is the ulceration formation and scarring that developed after 2 to 4 months from vaccination. Conclusion The adverse reaction of BCG vaccination need intervention and close outpatient follow-up.

收稿日期（2015-03-28 修回日期 2015-08-18）

作者单位：100045 北京，首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科（王忱，邢嬛，马琳）

Clinical analysis on adverse reaction of bacillus Calmette-Guérin vaccination

WANG Chen，XING Huan，MA Lin
Department of Dermatology, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, Beijing 100045, China

[Key words]BCG；Adverse reaction；Therapeutic schedule

[J Pract Dermatol, 2015, 8(5):351-353]

卡介苗（bacillus Calmette-Guérin，BCG）是世界卫生组织 (WHO) 扩大免疫规划中覆盖率最高，使用最广泛的疫苗。BCG是最安全的疫苗之一，偶可发生不良反应与并发症。本研究回顾性分析了我科2005年9月—2014 年11月23例因注射BCG出现皮肤不良反应而就诊的患儿，分别统计性别、年龄、不良反应、累及器官或系统、治疗、转归及随访信息，为本病诊断和治疗提供参考。

1　病例与方法

1.1 病例来源

2005年9月—2014年11月我科诊断为BCG接种后皮肤并发症的患儿共23例。

1.2 入选标准

23例患儿均符合BCG接种后皮肤并发症的诊断标准[1]。诊断标准：皮损表现为接种部位出现紫红色结节、斑块、脓肿和慢性溃疡，部分皮损类似瘰疬性结核、寻常型狼疮和疣状皮肤结核，病程慢性，长期不愈。组织病理表现为结核性肉芽肿，可以见到干酪样坏死。如皮肤表现典型即可诊断。

1.3 研究及统计学方法

对患儿资料通过回顾性分析及综合分析进行总结，采用SPSS16.0统计软件分析处理数据。

2　结果

2.1 性别与年龄分布

23例患儿中男12例（52.2%），女11例（47.8%），男女之比为1.09∶1。年龄分布为1个月～6岁，其中1～3个月12例（52.2%）；3～6个月4例（17.4%）；6～12个月 4例（17.4%）；＞12个月3例（13.0%）。

2.2 皮损表现

23例患儿均以BCG注射部位皮肤不良反应为主诉

就诊（100%），注射部位结节16例（69.6%）、斑块6例（26.1%）、脓肿2例（8.7%）、慢性溃疡1例（4.3%）（图1），其中伴有淋巴结增大者（表现为患肢同侧腋窝淋巴结，锁骨上、下淋巴结，颈部淋巴结）8例（34.8%）。

图1　卡介苗接种致不良反应患者上肢皮损

2.3 不良反应

BCG接种后10 min内出现不良反应的有1例（4.3%）；10 min~5 h内出现2例（8.7%）；5～24 h出现2例（8.7%）；1～3 d内出现1例（4.3%）；3 d之后出现17例（73.9%）。

2.4 实验室检查

23例患儿于门诊行结核菌素试验均阳性；血常规、全血生化、细胞免疫（CD系列）及体液免疫（免疫球蛋白）均未见明显异常；胸部X线片未见明显异常，对腋窝淋巴结，锁骨上、下淋巴结，颈部增大淋巴结患者行超声检查，淋巴结均未见液化。

2.5 组织病理表现

1例病程迁延者行溃疡边缘皮肤组织病理检查示表皮角化过度伴角化不全，局部全层表皮坏死，可见小脓肿。真皮浅、深层及皮下脂肪炎性组织增生，大量急、慢性炎性细胞浸润，多核巨细胞形成（图2）。抗酸染色、PAS染色、六胺银染色均（-）。标本同时行组织培养及聚合酶链反应（PCR）检测，细菌培养、真菌培养、分枝杆菌培养及PCR检测结果均为阴性。

图2　卡介苗接种致不良反应患者皮损组织病理（HE染色）

2.6 治疗及转归

2.6.1 注射部位皮损治疗 结节及斑块无需特殊处理；脓肿依严重程度可行无菌注射器抽吸脓液或切开引流；溃疡部位可外用抗感染、收敛促进愈合制剂，形成痂皮后可待其自然脱落，疗程约3个月。对于反应严重，长期不愈患儿应及时给予足量、足疗程抗结核治疗，口服异烟肼10 mg/(kg·d)及利福平15 mg/(kg·d)联合治疗。本研究中1例患儿行抗结核治疗1个月后，皮损大小及外观明显改善（图3）。遂后该例患儿继续完成了6个月的抗结核治疗。

图3　卡介苗接种致不良反应患者上肢皮损治疗后临床表现

2.6.2 淋巴结强反应治疗 早期淋巴结增大多可经过热敷自行消散；如淋巴结继续增大，可口服异烟肼或与利福平联合应用，必要时可行手术切除；对可能会破溃的增大淋巴结应及时切开引流，局部外用抗结核药物治疗。增大的淋巴结多可缩小或完全吸收消散，破溃的淋巴结愈后局部皮肤形成瘢痕。

2.6.3 效果及随访 表现为结节、斑块及脓肿的患儿皮损多于2～4 个月内愈合，并留有瘢痕（接种标志）；腋窝淋巴结，锁骨上、下淋巴结，颈部淋巴结增大者B超复检多于2～3个月提示缩小、消散；慢性溃疡患儿经系统治疗6个月局部仅遗留瘢痕。随访时间最短4个月，最长10年，其中5例失访，目前随访患儿中无1例复发。

3　讨论

BCG是目前世界范围应用最广泛的疫苗，每年有超过1 000万婴儿接受BCG注射[2]。 1923年，介兰（Camille Guerin）从牛体分离到牛型结核杆菌，与卡尔梅特（Charles Calmette）经13年，传代230次得到毒性减低的牛型结核杆菌的突变株，制成减毒疫苗，用于预防人类的结核病，取得了很好的效果[3]。最新的研究表明，是结核分枝杆菌DR1区的遗传缺失造成其对组织的侵袭力降低并使其毒力丧失，但确切机制尚不明确[4]。许多研究对BCG的疗效进行过评估，目前数据表明BCG对预防结核性脑膜炎（TB）和＜5岁儿童的血行播散型结核（粟粒状结核病）有明显作用。一个前瞻性的随机试验表明，芝加哥市注射BCG者与未注射者相比，婴幼儿期73%的活动性疾病可被有效预防[5]，青少年及成人期预防效果则下降至25%[6]，因接种10年后其产生的免疫功能会降低[7]。

目前世界范围内最常用的4种菌株：巴斯德1173株、丹麦1331株、葛兰素史克1077株及东京172株均为原始BCG的衍生物，占BCG应用的90%。我国最初于1948年引进丹麦国立血清研究所的BCG Danish 823菌株，并衍生出北京株Dl和上海株D2。自1960年起对

北京D1、上海D2、兰州株、成都株以及WHO提供的法国1173株、日本172株、丹麦1331株、巴西株、俄罗斯、匈牙利等国的BCG生产菌种，进行系统的免疫学、生物学、动物效力评价和临床安全性与效力比较研究，最终将BCG-D2 PB302株（上海D2）确定为我国惟一的生产用BCG菌株[8]。

WHO将已知的不良反应分轻度和重度。轻度不良反应并不少见，局部并发症发生率可达到0.1%～0.4%[1]，表现为注射部位的红斑、丘疹、结节或脓疱，多可经过2～5个月的自然愈合过程溃疡结痂，预后留有瘢痕。重度不良反应分为局限性及系统性损害：局限性不良反应较为常见，表现为化脓性、非化脓性淋巴结炎，可形成脓疡及破溃，发生率约1‰[9]；系统性不良反应罕见，包括骨炎/骨髓炎约0.3‰，全身播散型BCG感染约0.005‰（多见于伴有细胞免疫缺陷的婴儿[10,11]）。

有研究证实，注射BCG引起的不良反应与菌株类型、注射剂量、浓度、接种年龄以及儿童免疫状态直接相关[12]。强反应的发生可发生于某一些菌株（巴斯德菌株多见[13]）、菌苗注射超剂量、菌液未摇匀使活菌数过多、深部注射及免疫缺陷的患者。本研究中，选取了2005年9月—2014年11月就诊于我科诊断为BCG接种后皮肤并发症的患儿共23例。23例患儿均以局部注射部位皮损为主诉就诊，其中仅8例（34.8%）伴有淋巴结增大，23例患儿均未出现系统性不良反应。因此我们认为接种BCG注射后不良反应并不罕见，但其诱发的严重不良反应是极为罕见的。

一项最新的综合数据分析显示，非化脓性淋巴结炎建议仅观察随访，多能自行消退且无并发症。该研究同时显示，对于BCG诱发的化脓性淋巴结炎及脓肿，针吸穿刺及异烟肼局部注射可以缩短病程[14]。由于严重的不良反应较罕见且缺乏充分的临床试验，其治疗方案始终存在争议。对于严重的系统性不良反应如骨炎及全身播散型BCG感染，多数专家建议联合外科治疗及6～12个月的延长抗结核治疗[15]。因接种BCG引起的溃疡型损害，有国内文献报道给予口服异烟肼10 mg/kg治疗，疗程4～6个月[16]。本研究中有1例患儿表现为接种部位慢性溃疡，迁延不愈。其曾于外院口服异烟肼及外用利福平治疗3个月，未见明显好转，考虑可能存在患儿对异烟肼不敏感或治疗剂量不足导致溃疡长期不愈。故给予患儿口服异烟肼10 mg/(kg·d)联合利福平15 mg/(kg·d)足量、足疗程治疗（6个月），患儿痊愈，随访无复发。

尽管BCG是目前世界上应用最广泛的疫苗，但其注射后不良反应并不罕见。我们的研究发现，接种后的轻型不良反应（比如局部注射部位皮损及非化脓性淋巴结炎），给予及时的对症治疗并随访，多可逐渐消退；但是对于严重的不良反应如化脓性淋巴结炎、脓肿、骨炎及全身播散型BCG感染，往往需要积极干预并密切随访。毕竟现有的数据有限，尚需在今后的临床工作中继续收集资料，总结经验。

【参 考 文 献】

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（本文编辑 耿建丽）