吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏治疗局限性白癜风疗效观察

杜金锋，裴广德，甄 希，杜军波

吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏治疗局限性白癜风疗效观察

杜金锋，裴广德，甄 希，杜军波

[摘要]目的 观察吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏治疗局限性白癜风的疗效和安全性。方法 将91例局限性白癜风患者随机分为试验组（46例）和对照组（45例）。两组患者均早晚外用吡美莫司乳膏各1次；试验组每日中午外用他卡西醇软膏1次，总疗程共6个月。在治疗前，治疗第1、2、3和6个月末随访，观察疗效和不良反应。结果 治疗第1、2个月末，治疗组有效率（17.39%、34.78%）虽然高于对照组（15.56%、24.44%），但差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3、6个月末，试验组有效率（52.17%、63.04%）均明显高于对照组（31.11%、42.22%），差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组均未出现严重不良反应。结论 吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏治疗局限性白癜风疗效确切，安全方便，治疗费用较低，且不良反应少。

[关键词]白癜风；吡美莫司；他卡西醇

[中图分类号]R758.41

[文献标识码]A

[文章编号]1674-1293(2015)05-0348-03

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150509

作者简介：杜金锋，主治医师，E-mail: dujinfeng0001@163.com

[Abstract]Objective To observe the clinical efficacy and safety of pimecrolimus cream combined with tacalcitol ointment in the treatment of localized vitiligo. Methods A total of 91 patients with localized vitiligo were randomly divided into treatment group (n=46) and control group (n=45). Both the two groups were topically treated with pimecrolimus cream twice daily in the morning and night respectively for 6 months. In addition, the treatment group was topically treated with tacalcitol ointment once every noon. All patients were followed-up for 6 months, and the clinical efficacy was evaluated before treatment and at 1, 2, 3 and 6 months of the treatment respectively. Results The effective rates of the treatment group (17.39%, 34.78%) were higher than the control group(15.56%, 24.44%) respectively at the ends of the 1th and 2th month after treatment, but there were no statistical significance (P>0.05). The effective rates of the treatment group (52.17%, 63.04%) were significantly higher than those of the control group (31.11%, 42.22%) at the ends of the 3th and 6th month after treatment respectively (P<0.05). No serious adverse reactions occurred in the two groups during the experiment. Conclusion The treatment of pimecrolimus cream combined with tacalcitol ointment is effective, safe and convenient in the treatment of localized vitiligo, meanwhile with low cost and less adverse reaction.

收稿日期（2015-02-02 修回日期 2015-04-02）

作者单位：454000焦作，焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院皮肤科（杜金锋，裴广德，甄希，杜军波）

Clinical observation of pimecrolimus cream combined with tacalcitol ointment in the treatment of localized vitiligo

DU Jin-feng，PEI Guang-de，ZHEN Xi，et al
Department of Dermatology, Central Hospital of Jiaozuo Coal Group, Jiaozuo 454000, China

[Key words]Vitiligo；Pimecrolimus；Tacalcitol

[J Pract Dermatol, 2015, 8(5):348-350]

白癜风(vitiligo)是一种常见的原发性局限性或泛发性的皮肤色素脱失性疾病，由皮肤和（或）毛囊功能性黑素细胞的减少或丧失引起。该病患病率约为0.5%～1%[1]，因其好发于暴露部位，影响容貌，给患者的生活、学习、工作及社交等带来负面影响。我科于2011年6月—2013年6月采用1%吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏外用治疗局限性白癜风，取得了满意的疗效，现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 入选标准 临床症状和体征符合《中国临床皮肤病学》[2]中局限性白癜风的诊断标准；患者2个月内未参加其他临床试验；知情同意并签署书面知情同意书，了解并能遵守治疗方案，包括按时随访。

1.1.2 排除标准 不符合入选标准者；有自发色素恢复者；2周～3个月内接受过局部或系统白癜风治疗或光疗者；并发其他皮肤病者；对受试药物及与所含成分与化学结构类似药物过敏史者；伴严重的心、

肝、脑、肺、肾和造血系统等损害者；精神疾病患者；孕期及哺乳期妇女；参加研究的工作人员。

1.1.3 剔除标准 受试者撤回知情同意书；失访；违反临床实验方案；自觉无效并经研究者证实；自行停药或出现严重不良反应而终止治疗；试验期间联合使用的非试验用药物可能影响疗效评价者。

1.1.4 一般资料 共入组91例患者，其中男49例，女42例，平均年龄（17.84±0.91）岁（2～65岁），平均病程（8.91±5.62）个月（2～22个月），皮损面积1.4～6.8 cm2。皮损部位：面颈部57例，躯干部21例，四肢13例。91例患者按就诊顺序随机分为两组，试验组46例，对照组45例，两组患者性别、年龄、病程、皮损分布与皮损面积等差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 药物与方法

1.2.1 用药方法及疗程 两组患者均早晚外用1%吡美莫司乳膏（商品名：爱宁达，以下简称吡美莫司）2次；另外，治疗组每日中午外用他卡西醇软膏（商品名：萌尔夫，以下简称他卡西醇）1次。1个月随访1次，连续观察6个月，判定疗效并记录不良反应。

1.2.2 疗效评价标准 分别于治疗后第1、2、3、6个月末由2名皮肤科医生进行皮损复色率评估，根据中国色素病学组制定的疗效标准[3]：痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色。显效：白斑恢复正常肤色的面积≥50%皮损面积。好转：白斑部分消退或缩小。无效：白斑无色素再生或范围扩大。有效率=痊愈率＋显效率。

1.2.3 安全性评估 通过对患者的询问、治疗前后体检和肝功能及血、尿常规检查发现不良事件，并对其进行因果分析。

1.3 统计学方法

所得数据输入SPSS l3.0软件包，计量数据采用t检验；计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 一般情况

所有患者均完成全程治疗。治疗第1、2个月末，试验组有效率为17.39%、34.78%，虽然高于对照组（15.56%、24.44%），但两组间差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的有效率随治疗时间的延长均逐步提高，尤以治疗组更为显著，治疗第3、6个月末，试验组有效率为52.17%、63.04%，均明显高于对照组（31.11%、42.22%），差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1，图1-3）。

表1　两组白癜风患者治疗效果比较 [例(%)]

图1　试验组患者治疗前后临床表现

图2　试验组患者治疗前后临床表现

图3　对照组患者治疗前后临床表现

2.2 不良反应

所有患者在治疗期间均未出现严重的全身不良反应，试验组8例（17.39%，8/46）和对照组9例（20.00%，9/45）出现局部刺激症状，差异无统计学意义（χ2=0.102，P＞0.05）。主要表现为不同程度的

烧灼感、瘙痒和红斑等，多发生于治疗早期，一般为轻度或中度，且持续时间短、可耐受，多于治疗后l周左右逐渐消退，不影响治疗。治疗后检查肝功能和血、尿常规均未见异常。

3　讨论

白癜风是以表皮黑素细胞丧失而产生皮肤脱色斑为特征的皮肤病。目前认为，自身免疫紊乱、神经、精神、遗传、氧化应激等多因素作用下黑素细胞黏附及迁移能力下降，使黑素细胞受到破坏、缺失[4,5]，是导致其发生的可能机制。因此，多采用综合方法治疗白癜风，但仍存在起效慢、治疗时间长、花费较高及疗效一般等不足。对于局限性白癜风的治疗采用安全有效的外用制剂仍是目前广大皮肤科医生的首选。

吡美莫司由Mayoral等[6,7]首先于2003年及2007年用于治疗白癜风，均取得了满意的疗效。目前，在白癜风的外用治疗中已得到了较为广泛的应用。吡美莫司是一种前炎性细胞因子产生和释放的细胞选择性抑制剂，它可与T淋巴细胞的特异性胞质内免疫亲和蛋白(FKBP)-12结合，抑制钙调磷酸酶，通过阻断T淋巴细胞的早期细胞因子转录而抑制T淋巴细胞的免疫活性；通过影响角质形成细胞而促进黑素细胞和黑素母细胞的生长，并创造有利于黑素细胞迁移的环境[8]。Billich等[9]研究发现，吡美莫司穿透皮肤的量比他克莫司低9～10倍，比糖皮质激素低70～110倍。现有的资料也表明，外用吡美莫司安全性高，不引起皮肤萎缩，经皮吸收极少，无明显的系统免疫抑制作用，不会引起皮肤或系统的感染和肿瘤的发病率升高[10]。Boone等[11]单纯应用1%吡美莫司治疗面颈部白癜风，6个月后有效率达50%。

他卡西醇是新近合成引进的维生素D3衍生物，具有调节免疫功能、抗炎症递质作用；并能促进黑素形成[12]。目前有研究认为[13]，他卡西醇可通过促进人表皮黑素细胞在纤维连接蛋白粘附，使黑素细胞从毛囊外毛根鞘逐渐迁移到邻近的表皮处而形成色素皮岛，从而促进皮肤色素恢复。同时可部分上调黑素细胞c-kit的表达，利于表皮黑素细胞的存活及迁移[14]。此外，他卡西醇还可上调神经生长因子（NGF）-β——一种由人角质形成细胞产生和表达的黑素细胞生长因子，促进黑素细胞的再生和重建[15]。本试验中试验组采用吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏外用治疗局限性白癜风，疗效增强，皮损总体改善迅速，在治疗第3、6个月末有效率（52.17%、63.04%）均明显高于对照组（31.11%、42.22%），无严重全身不良反应，局部反应轻微可耐受且随治疗时间的延长而逐渐消失，不影响治疗。

总之，吡美莫司乳膏联合他卡西醇软膏外用治疗局限性白癜风具有疗效确切、安全方便、不良反应少且治疗总费用较低等优点，值得临床借鉴。

【参 考 文 献】

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（本文编辑 耿建丽）