黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展

2016-01-23朱向东甘肃中医药大学甘肃兰州730000

中西医结合心血管病杂志(电子版) 2016年11期

王烨，周琦，朱向东*（甘肃中医药大学，甘肃兰州 730000）

・中医中药・

黄连及黄连复方治疗糖尿病的研究进展

王烨，周琦，朱向东*
（甘肃中医药大学，甘肃兰州 730000）

通过对近年来代表性的黄连及其复方相关文献进行分析，演绎，从黄连的主要成分小檗碱，黄连多糖，黄连碱治疗糖尿病的作用机制论述，以及黄连代表性复方，黄连解毒汤，黄连温胆汤分别论述其治疗糖尿病的相关作用机制。对黄连主要成分及黄连复方的降糖机制进行综述，为临床和实验研究提供参考。同时，提出黄连及其复方新的研究方向。

2型糖尿病治疗；中药；黄连；黄连复方；作用机制

糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一种代谢内分泌疾病。是由于体内胰岛素的缺乏或相对缺乏，形成持续性的高血糖的病症的疾病［1］。中医把糖尿病归于“消渴”的范畴［2］。近年来，糖尿病的患病率呈上升趋势。据世界卫生组织估计，目前全世界有超过1.5亿糖尿病患者，到2020年这一数据将增加一倍。我国现有糖尿病患者已经超过4000万，居世界第二位［3］。同时，糖尿病的并发症也逐渐成为致残率和致死率的主要原因。虽然降糖药的使用降低了糖尿病急症的发生，但是在并发症的治疗上没有显著作用。近年来中药的使用大大改善了并发症治疗的现状，其中应用最多的是黄连以及黄连复方。有效的预防了并发症的发生并有效的治疗了并发症。本文就近些年对黄连及黄连复方作用机制的研究进展做一阐述。

1 黄连单方有效成分的降糖作用的研究进展

黄连苦，寒，归心，脾，胃，肝，胆，大肠经，清热燥湿，泻火解毒，适用于湿热痞满，呕吐吞酸等症状［4］。研究表明，黄连主要有小檗碱、黄连多糖、黄连碱等成分［5］。黄连本是治疗炎症的药物，在使用中发现其具有降低血糖，血压的作用。所以，在2型糖尿病的治疗上得到了广泛应用。

1.1 小檗碱的降糖机理

小檗碱的降糖机制［6］是多种途径的共同作用，主要是通过增加胰岛素受体表达，抑制糖原异生和促进糖酵解，增加葡萄糖的消耗和转运，改善胰岛β细胞功能等多个方面来整体改善机体的病理状况。有效地降低了血糖的同时，对于糖尿病的并发症有较好的预防和治疗作用。实验表明，小檗碱能够激活蛋白激酶C（PKC），从而启动胰岛素受体基因的表达。另外，小檗碱能够有效抑制线粒体的有氧呼吸，正常条件下腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的产生需要有氧呼吸，但细胞实验显示ATP的生成量并没有减少，细胞要进行正常代谢就需要无氧呼吸来弥补［7］。在ATP的生成量相同的情况下，糖类的酵解需要更多的葡萄糖参与到无氧呼吸，这就是小檗碱能增加相关细胞消耗葡萄糖的主要原因。同时研究表明，小檗碱能明显改善肝、肾功能，有效解决了降糖药物（二甲双胍等）对肝、肾产生副作用的问题。

1.2 黄连多糖的作用机制

黄连多糖［8-9］能够抑制蛋白质非酶糖基化终产物（AGEs）的生成，可以有效的防治糖尿病的并发症。黄连多糖在AGEs形成的初期，即人体内的葡萄糖与氨基酸游离的氨基发生相应的化学反应，生成产物—Schiff碱，然后经过环化，异构化重排等步骤生成了酮胺类化合物，叫做Amadori产物。其次，黄连多糖还有良好的清除自由基和抗氧化的能力，对二羰基化合物及AGEs形成的抑制作用也有可能得益于此。此外实验研究表明，纯化后的黄连多糖［9］具有良好的降糖作用，比单纯的黄连水提取物降糖效果明显提高，这可能与黄连中还含有抑制黄连多糖降糖活性的成分，但是黄连多糖的相关作用机制并没有研究明确，有待进一步做相关的研究。

1.3 黄连碱的作用机理

酒蒸黄连总生物碱［10］一方面能明显降低血糖，恢复胰岛β细胞功能，增加胰岛素对葡萄糖的敏感性来实现；另一方面，药物能明显改善小鼠认知功能障碍，增强学习记忆能力，显示出确切的改善胰岛素认知功能作用，标本兼治，相得益彰。作用机制可能与药物能明显降低小鼠脑组织过氧化脂质（LPO）和丙二醛（MDA）的含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，提高机体对自由基损伤的清除作用来发挥疗效。除此之外，研究表明，黄连总生物碱能影响糖尿病病人血浆中内源性物质的含量水平，使之向正常水平回归。但是黄连中对糖尿病血浆有影响的具体的生物标记物需要进一步的深入研究。

综上所述，黄连的降糖机制以及预防和治疗并发症的研究，已经充分证明黄连降糖作用的科学性。但关于黄连的有效和安全用量还有待研究。

2 黄连复方治疗糖尿病的研究进展

2.1 黄连解毒汤及相关作用机制

黄连解毒汤［11］组成包括黄连，黄柏，黄芩，栀子。功效为泻火解毒，主治所有火毒实热之证，三焦之热盛。研究表明，黄连解毒汤对心血管系统的疾病有较好的疗效，不仅能够降血脂，还有保护心肌细胞，降血压等作用。此外研究发现，黄连解毒汤还有保护脑神经元，肝脏的作用。黄连解毒汤还能保护2型糖尿病模型在初期出现的血管内皮损伤［11］，作用机制可能与黄连解毒汤相关作用有关，如降血脂、血糖、改善胰岛素抵抗及内皮依赖性的舒张血管等作用。

2.2 黄连温胆汤及相关作用机制

黄连温胆汤［12］的组成包括黄连，竹茹，法半夏，陈皮，枳实，茯苓，甘草，生姜。主要功效是清热燥湿，化痰行气。现代临床研究表明，黄连温胆汤对代谢性疾病有较好疗效，而且对神经系统疾病也有一定的作用。黄连温胆汤可以改善糖尿病大鼠血糖调节能力，降低海马区β-分泌酶（BACE1）mRNA表达，保护海马齿状回（DG）区神经受损，其作用机制可能与上调胰岛素受体（InsR）表达，改善胰岛素抵抗有关。

3 结语与展望

糖尿病越来越成为人类需要关注的疾病。环境，饮食都是糖尿病发生的重要因素，人们除在饮食方面，对环境的认识也需要更加明确、深刻。现代学者对黄连的研究已有20年之久，有突破性的进展，对黄连的化学成分有了深刻的认识，临床应用有较好的疗效。黄连成分复杂，作用靶点多，而且是在调节患者机体本身的机能，这对于疾病的治愈意义重大。

黄连治疗疾病的效果显著，近年来在治疗糖尿病的研究中取得了突破性的进展，临床疗效显著，所以黄连是值得进一步研究的药物。但对黄连及黄连复方的研究也有缺憾，一方面的缺憾是对于糖尿病并发的急症，如酮症酸中毒等，中药没有较好的疗效，笔者认为可以在治疗糖尿病急症的问题上多进行研究。另一方面黄连复方的所有组成成分在糖尿病的治疗中都有相应的作用机制，但是关于在中药的煎煮过程中各种成分之间是否有新的有效成分合成而发挥作用，还有待研究，这将是需要努力的一个方向，以便在以后临床应用黄连及黄连复方中更加全面的体现中医的优势。

［1］于彩丽.2型糖尿病的药物治疗进展［J］.中国医药指南，2012，10（29）.

［2］邓晓威，谢宁.黄连素治2型糖尿病研究进展［J］.中国中药杂志，2014，4（8）.

［3］倪卫慧.2型糖尿病的药物治疗进展［J］.药物生物科技，2010，17（17）.

［4］冯奕斌，罗伟权，朱世清.从黄连及其复方古今临床应用，发掘现代临床新应用［J］.中国中药杂志，2008，5（10）.

［5］赵锡燕，仝小林.黄连单方及其主要成分不良反应现代研究进展［J］.中国中医科学院，2013，1（2）.

［6］丁阳平，叶小利.小檗碱姜汤作用机制研究进展［J］.中草药，2013，3（6）.

［7］熊雄，王懿萍，王岳峰，等.黄连多糖的降血糖活性研究［J］.时珍国医国药，2013（10）.

［8］吴玉娟，王懿萍，姜延伟，等.黄连多糖含量测定及抗氧化活性研究［J］.时珍国医国药，2008（8）.

［9］熊雄，王懿萍，王岳峰，等.黄连多糖的降血糖活性研究［J］.时珍国医国药，2013（10）.

［10］张洺洺，李佳川.酒蒸黄连总生物碱抗糖尿病认知功能障碍作用研究［J］.中药药理与临床，2015（1）.

［11］李斌，伍文彬，谢淑玲，等.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠学习记忆能力及脑内Alzheimer病样tau蛋白磷酸化途径的影响［J］.中华中医药杂志，2015，5（5）.

［12］刘舟.黄连温胆汤对糖尿病大鼠海马胰岛素抵抗和神经发生受损的改善作用［J］.中国实验方剂学杂志，2015，9（18）.